Cunoașteți progresul inovator în tehnologia insulinei?

Insulina umană recombinantă este un caz paradigmatic al producției în masă a medicamentelor modificate genetic și o aplicație crucială pentru exprimarea microbiană. De la descoperirea sa în urmă cu un secol, medicamentele cu insulină au suferit progrese continue, transformând în cele din urmă diabetul, în special diabetul de tip 1, într-o afecțiune cronică gestionabilă.

Insulina a evoluat de la forma sa inițială cu acțiune scurtă la forme cu acțiune intermediară, cu acțiune rapidă și cu acțiune lungă. Insulina umană recombinantă, cum ar fi Novolin R de la Novo Nordisk, este considerată cu acțiune scurtă. Insulina protamină se încadrează în categoria cu acțiune intermediară, cu exemple incluzând Novolin N și Humulin N. Dezvoltarea insulinei cu acțiune lungă și rapidă se bazează în principal pe analogii de insulină, care își îmbunătățesc farmacocinetica prin utilizarea strategiilor precum crearea de mutanți ai insulinei umane sau efectuând modificări acizilor grași. În special, Yaohai Bio-Pharma excelează în producerea diverșilor analogi de insulină cu capacitate mare de lucru și sisteme de exprimare mature pentru a satisface cerințele diverse ale clienților.

Recent, au existat noi progrese în domeniul insulinei. La 21 martie 2024, Novo Nordisk a anunțat că analogul său de insulină cu acțiune ultra lungă, Insulin icodec, a fost aprobat pentru comercializare de către Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) al Agenției Europene a Medicamentului (EMA). Cu această aprobare, peste 10 insulină umană recombinantă și analogi de insulină umană au obținut acum autorizație de introducere pe piață, numărând doar aprobările de medicamente noi.

Jumătate de viață

Insulina icodec are un timp de înjumătățire excepțional de lung de aproximativ 196 de ore. Această formulă este concepută pentru a satisface nevoile bazale de insulină pentru o săptămână întreagă cu o injecție subcutanată unică. Atingerea acestui timp de înjumătățire extins necesită o modificare unică a moleculei de insulină, rezultând un depozit circulant de icodec legat de albumină.

Încorporarea unui lanț lateral de diacid gras C20 la B29K, legat printr-o punte hidrofilă, facilitează legarea robustă, dar reversibilă, de albumină, care este de 10 ori mai puternică decât cea a insulinei detemir. În plus, substituțiile strategice de aminoacizi (A14E, B16H și B25H) atenuează degradarea enzimatică a icodecului și atenuează legarea și clearance-ul receptorului de insulină (IR), ceea ce duce la prelungirea timpului de înjumătățire al acestuia.

Comparații cu insulina umană

Insulina icodec se comportă similar cu insulina umană (HI), dar prezintă o rată de eliminare mai lentă. Evaluările in vitro confirmă faptul că icodec acționează ca un agonist specific și complet al IR uman, oglindind mecanismul dependent de doză al lui HI. Acest lucru este evidențiat de capacitatea sa de a fosforila IR și de a activa cascadele de semnalizare intracelulară (cum ar fi fosfo-AKT și -ERK). Testele funcționale arată că icodecul provoacă efecte metabolice asemănătoare HI, cuprinzând absorbția de glucoză și lipogeneza în adipocite, precum și stimulând sinteza glicogenului în hepatocite. În special, afinitatea icodec-ului pentru receptorul IGF-1 este relativ mai scăzută în comparație cu legarea sa la IR.

Mai mult, studiile in vitro asupra celulelor epiteliale mamare umane primare (HMEC), precum și asupra celulelor mamare (MCF-7) și ale carcinomului de colon (COLO 205), indică faptul că icodecul prezintă un efect mitogen atenuat în comparație cu HI.

Eficiență și siguranță

În ceea ce privește eficacitatea, datele arată că icodec are o non-inferioritate în reducerea HbA1c (hemoglobina glicata) în comparație cu insulina de a treia generație, cum ar fi insulina degludec și insulina glargin, ceea ce înseamnă că efectul de control al glicemiei al insulinei icodec injectat o dată pe săptămână este nu este inferior celui al insulinei injectate o dată pe zi. Analiza ulterioară arată că nivelul HbA1c (hemoglobină glicata) scade mai semnificativ în grupul de tratament cu insulină icodec, demonstrând efectul hipoglicemiant superior în comparație cu formularea zilnică de insulină.

În ceea ce privește siguranța, hipoglicemia este cel mai îngrijorător efect secundar pentru toți utilizatorii de insulină. Studiul indică faptul că nu există o diferență statistică în ceea ce privește riscul de hipoglicemie între formulările săptămânale și zilnice de insulină. În ceea ce privește alte reacții adverse, icodec-ul insulinei nu prezintă diferențe semnificative în ratele de incidență în comparație cu formulările anterioare de insulină.

Concluzie

Este de remarcat faptul că, în timp ce piața oferă în prezent doar icodec ca insulină cu acțiune ultra lungă, icodec nu este indispensabil. Multe alte insulină cu acțiune ultra lungă sunt încă în curs de cercetare. În plus, Yaohai Bio-Pharma, cu experiența sa vastă în producția de insulină, poate produce un biosimilar al insulinei icodec care oferă eficacitate și siguranță comparabile.

De asemenea, Yaohai Bio-Pharma caută în mod activ parteneri instituționali sau individuali la nivel mondial și oferă cea mai competitivă compensație din industrie. Dacă aveți întrebări, vă rugăm să nu ezitați să contactați: [email protected]