Știai despre avansarea revoluționară în tehnologia insulinei?

Insulina umană recombinantă reprezintă un caz paradigmatic al producției în masă a medicamentelor ingineriate genetic și o aplicație crucială pentru expresia microbială. De când a fost descoperită acum un secol, medicamentele cu bază insulinică au trecut prin progrese continue, transformând diabetesul, în special diabetesul de tip 1, intr-o afecțiune chronică gestionabilă.

Insulina a evoluat de la forma sa inițială de acțiune scurtă la forme de acțiune intermediară, rapidă și lungă. Insulina umană recombinantă, cum ar fi Novolin R de la Novo Nordisk, este considerată de acțiune scurtă. Insulina cu protamină aparține categoriei de acțiune intermediară, cu exemple precum Novolin N și Humulin N. Dezvoltarea insulinelor de acțiune lungă și rapidă se bazează în principal pe analogurile de insulina, care îmbunătățesc farmacocinetica lor prin strategii precum crearea de mutanți ai insulinei umane sau prin modificări cu acizi grăsimi. Notabil, Yaohai Bio-Pharma excellează în producerea diverselor analoguri de insulină cu o capacitate de lucru ridicată și sisteme de expresie mature pentru a satisface cerințele variate ale clientilor.

Recent, au fost înregistrate noi progrese în domeniul insulinei. La 21 martie 2024, Novo Nordisk a anunțat că analogul său de insulina cu acțiune ultra-lungă, Insulin icodec, a fost aprobată pentru comercializare de către Comitetul pentru Produse Medicale destinate Uzuman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) . Cu această aprobare, peste 10 insulin recombinante umane și analoge ale insulinei umane au obținut acum autorizație de comercializare, numărându-se doar aprobările de medicamente noi.

Jumătate de viață

Insulina icodec are o jumătate de viață excepțional de lungă de aproximativ 196 de ore. Această formulare este concepută pentru a satisface nevoile de insulina bazală pe o săptămână întreagă cu o singură injecție subcutanee. Atinsarea acestei jumătăți de viață prelungite necesită o modificare unică a moleculei de insulina, care duce la un depozit circulant de icodec legat de albumină.

Incorporarea unei lanțuri laterale de acid dicarboxilic C20 la B29K, legată printr-un pod hidrofilic, facilitează o legare robustă însă reversibilă la albumina, care este de 10 ori mai puternică decât cea a insulinei detemir. În plus, substituțiile strategice de aminoacizi (A14E, B16H și B25H) reduc degradarea enzymatică a icodec și diminuă legarea și eliminarea la receptorul de insulină (IR), ceea ce conduce la prelungirea perioadei de jumătate a vieții.

Comparații cu Insulina Umană

Insulina icodec se comportă similar la insulina umană (HI), dar prezintă o rată de eliminare mai lentă. Evaluările in vitro confirmă că icodec acționează ca un agonist specific și complet al receptorului uman IR, reflectând mecanismul dependență de doză al HI. Acest lucru este evidențiat prin capacitatea sa de a fosaforila IR și activa cascada de semnalizare intracelulară (cum ar fi phospho-AKT și -ERK). Testele functionale revelează că icodec declanșează efecte metabolice similare cu cele ale HI, inclusiv absorbția glucозei și lipogeneza în adipocite, precum și stimularea sintezei de glicogen în hepatocite. Notabil, afinitatea icodec pentru receptorul IGF-1 este relativ mai scăzută față de legarea sa la IR.

De asemenea, studiile in vitro realizate pe celule epiteliale mamare umane primare (HMEC), precum și pe celulele de carcinom mamar (MCF-7) și carcinom colonar (COLO 205), indică că icodec prezintă un efect mitogenic mitigat comparativ cu HI.

Eficiență și Siguranță

În ceea ce privește eficacitatea, datele arată că icodec are o neinferioritate în reducerea HbA1c (hemoglobină glicozilată) față de insulina de treia generație, cum ar fi insulina degludec și insulina glargină, ceea ce înseamnă că efectul de control al zaharului din sânge al insulinici icodec injectat o dată pe săptămână nu este inferior celui al insulinelor injectate o dată pe zi. O analiză mai profundă revealează că nivelul de HbA1c (hemoglobină glicozilată) scade în mod semnificativ mai mult în grupul tratamentului cu insulina icodec, demonstrând un efect hipoglicemic superior față de formula de insulină zilnică.

În ceea ce privește siguranța, hipoglicemia este cel mai îngrijorător efect secundar pentru toți utilizatorii de insulină. Studiul indică că nu există o diferență statistică semnificativă în ceea ce privește riscul de hipoglicemie între formulele de insulină săptămânală și zilnică. În ceea ce privește alte efecte secundare, insulina icodec nu prezintă diferențe semnificative în ratele de incidință față de formulele anterioare de insulină.

Concluzie

Este de remarcat că, deși pe piață se găsește în prezent doar icodec ca insulină ultra-lungă durată, icodec nu este indispensabil. Multe alte insuline ultra-lungă durată sunt încă în cercetare. De asemenea, Yaohai Bio-Pharma, cu expertiza sa vastă în producerea de insulină, poate produce un biosimilar al insulinului icodec care oferă o eficacitate și siguranță comparabile.

Yaohai Bio-Pharma caută, de asemenea, activ parteneri globali instituționali sau individuali și oferă cele mai competitive compensații din industrie. Dacă aveți vreo întrebare, nu ezitați să ne contactați: [email protected]