Minicercle DNA: Deblocarea viitorului terapiei genice

Terapia genică, ca abordare terapeutică de ultimă oră, aduce o nouă speranță pentru numeroase boli incurabile. Printre acestea, ADN-ul minicerc (mcDNA), care servește ca purtător de ADN non-viral, își demonstrează treptat farmecul unic.

Introducerea mcDNA

mcDNA provine din ADN plasmidic (pDNA) prin îndepărtarea secvențelor procariote și reținând numai secvențe eucariote, formând un vector de livrare a genelor mai mic și mai sigur. În comparație cu ADNp, mcDNA reduce semnificativ imunogenitatea, evită riscul transferului de gene de rezistență la antibiotice și realizează o expresie mai eficientă a genei în interiorul celulelor, sporind eficacitatea tratamentului.

Yaohai Bio-Pharma a stabilit platforme de producție conforme cu GMP pentru plasmide circulare și liniare, susținute de dezvoltarea proceselor mature și experiența de producție GMP. Yaohai poate satisface diferitele nevoi ale clienților, de la cercetare preclinica, depunerea IND și studii clinice, până la producția comercială și să avanseze eficient în progresul proiectelor.

Procesul de producție a mcDNA

Producerea de mcADN implică etape cum ar fi amplificarea plasmidei parentale (PP), inducerea recombinării și îndepărtarea impurităților. În prezent, pentru producerea mcDNA sunt utilizate diferite sisteme de recombinază, incluzând Phage λ integraza, Phage P1 Cre recombinaza, ParA rezoluză și sistemul de endonuclează homing PhiC31-integrase/I-SceI. Cu toate acestea, fiecare sistem se confruntă cu provocări în ceea ce privește randamentul, puritatea și costul. Pentru a crește randamentul, cercetătorii explorează strategii precum modificarea tulpinilor de gene și optimizarea condițiilor de fermentație.

Purificarea mcDNA

Metodele de purificare pentru mcDNA au evoluat de la modificarea coloanei vertebrale la noi tehnici de cromatografie. În ciuda diferitelor strategii de purificare, rămân probleme precum ratele scăzute de recuperare și costurile ridicate. Cercetările recente au realizat purificarea eficientă a mcDNA folosind tehnici precum coloanele monolitice modificate cu cadaverină, dar sunt încă necesare reduceri suplimentare ale costurilor și îmbunătățiri ale ratelor de recuperare.

Analiza cantitativă a mcDNA

În prezent, analiza cantitativă a mcDNA se bazează în principal pe metode precum qPCR și electroforeza, care au probleme cu costuri ridicate și precizie limitată. Cele mai recente cercetări au folosit tehnologia cromatografiei pentru a realiza o analiză cantitativă rapidă și precisă a mcDNA, oferind un nou mijloc de control al calității mcDNA.

Perspective de aplicare și provocări ale mcDNA

mcDNA prezintă perspective largi de aplicare în terapia genică, vaccinurile ADN și terapia celulară. Cu toate acestea, probleme precum randamentul scăzut, costul ridicat, controlul dificil al calității și eficiența limitată a livrării in vivo trebuie încă abordate. În viitor, cercetătorii se vor concentra pe creșterea randamentului mcDNA, reducerea costurilor, optimizarea metodelor de control al calității și dezvoltarea unor sisteme de livrare mai eficiente pentru a promova dezvoltarea mcDNA în aplicații clinice.

Concluzie

Ca purtător de ADN non-viral în curs de dezvoltare, mcDNA are un potențial mare în terapia genică și în domeniile conexe. În ciuda faptului că se confruntă cu multe provocări, odată cu progresul cercetării și tehnologiei, mcDNA este de așteptat să devină cel mai popular purtător de ADN non-viral în viitor, aducând descoperiri în domeniul medical.

De asemenea, Yaohai Bio-Pharma caută în mod activ parteneri instituționali sau individuali la nivel mondial și oferă cea mai competitivă compensație din industrie. Dacă aveți întrebări, vă rugăm să nu ezitați să ne contactați: [email protected]