Producția de anticorpi monoclonali în E. coli: Progrese și perspective

Anticorpuri monoclonale (mAbs), care sunt glicoproteine solubile de aproximativ 150 kDa, compuse din lanțuri grele și ușoare, sunt folosite pe scară largă în tratamentul cancerelor și bolilor autoimune. În ultimii ani, metodele de producție ale mAbs și ale derivatelor lor au devenit diverse, cu Escherichia coli ( E. coli ) care a apărut ca un gazdă importantă pentru producerea fragmentelor de anticorpuri.

În producția mAbs, Yaohai Bio-Pharma se distinge prin o experiență bogată în cercetare și dezvoltare. Cu o platformă mature, echipamente avansate și o tehnologie de expresie ecologică inovatoare, Yaohai oferă servicii complete de la construirea bancului de celule până la umplere și finalizare, personalizând complet mAbs pentru clienți.

Metode de producție ale mAbs în E. coli

E. coli oferă o creștere rapidă, costuri reduse, ușurința de manipulare și flexibilitate în expresia în citoplasma, periplasma sau medium cultural. În E. coli, producerea anticorpilor este împărțită în principal în producție periplasmică, citoplasmică, producție citoplasmică semi-oxidată și sisteme de sinteză proteinică fără celule (CFPS). Producția periplasmică a obținut rendamente ridicate de imunoglobulină G funcțională de lungă durată (FL-IgG) prin echilibrarea optimizată a expresiei și secretiei. Producția citoplasmică se confruntă cu provocări datorită mediului reducer, dar FL-IgG funcțional a fost exprimat cu succes prin inginerizarea stocurilor pentru a crea un mediu oxidant. Sistemul CFPS a reușit să producă eficient anticorpi prin ajustarea regiunilor de inițiere a traducerii și adăugarea proteinelor chaperon.

Caracterizarea Anticorpilor și Controlul Calității

Controlul calității anticorpilor include caracterizări biochimice, biofizice și biologice. Caracterizarea biochimică analizează structura, secvența și glicosilarea anticorpilor, printre altele. Caracterizarea bi fizică evaluează omogenitatea, solubilitatea și stabilitatea. Caracterizarea biologică validează bioactivitatea anticorpilor, inclusiv ADCC și CDC, printre altele. Deși anticorpitii deglicosilați produsi în E. coli lipsesc de anumite funcții efectori Fc, studiile au arătat că stabilitatea lor este similară celei anticorpilor glicosilați și aceștia prezintă o eficacitate terapeutică similară sub condițiile testate.

Pentru a restaura sau a îmbunătăți efectele imune ale anticorpilor deglicosilați, domeniile Fc pot fi ingineriate. De exemplu, mutanții care se legă de FcɣRI pot fi ecranați pentru a îmbunătăți funcția efector ADCC. Acești anticorpi ingineriați demonstrează efecte biologice semnificative și potențial terapeutic atât in vitro cât și in vivo.

Concluzie

În rezumat, producerea de anitcorpi deglicozilați în E. coli a realizat progrese importante în domeniul producției de anticorpi, reducând costurile și îmbunătățind calitatea. Deși lipsesc de anumite funcții efectori Fc, prin proiectare ingineristică, acestea prezintă funcții efectori îmbunătățite și potențial terapeutic. Se așteaptă ca mai multe anticorpi deglicozilate produse în E. coli să intre în studii clinice în viitor.

De asemenea, suntem activ în căutarea partenerilor instituționali sau individuali la nivel global. Ofertăm cea mai competitivă compensație din industrie. Dacă aveți vreo întrebare, nu ezitați să ne contactați la [email protected]