Producția de anticorpi monoclonali în E. coli: progrese și perspective

Anticorpii monoclonali (mAb), care sunt glicoproteine ​​solubile de aproximativ 150 kDa constând din lanțuri grele și ușoare, sunt utilizați pe scară largă în tratamentul cancerelor și bolilor autoimune. În ultimii ani, metodele de producere a mAbs și a derivaților acestora s-au diversificat, cu Escherichia coli (E. coli) apărând ca o gazdă importantă pentru producerea de fragmente de anticorpi.

În producția de mAbs, Yaohai Bio-Pharma excelează cu o experiență bogată în cercetare și dezvoltare. Cu o platformă matură, echipamente avansate și tehnologie inovatoare de exprimare complet ecologică, Yaohai oferă servicii unice, de la construcția băncilor de celule până la umplere și finisare, personalizând complet mAbs pentru clienți.

Metode de producere a mAbs în E. coli

E. coli oferă o creștere rapidă, costuri reduse, ușurință în operare și flexibilitate în exprimare în citoplasmă, periplasmă sau mediu de cultură. La E. coli, producția de anticorpi este clasificată în principal în producție citoplasmatică periplasmatică, citoplasmatică și semi-oxidată, precum și sisteme de sinteză a proteinelor fără celule (CFPS). Producția periplasmatică a atins randamente mari de imunoglobuline G funcționale de lungime completă (FL-IgG) prin expresie optimizată și echilibru de secreție. Producția citoplasmatică se confruntă cu provocări din cauza mediului reducător, dar FL-IgG funcțional a fost exprimat cu succes prin tulpini de inginerie pentru a crea un mediu oxidativ. Sistemul CFPS a realizat o producție eficientă de anticorpi prin ajustarea regiunilor de inițiere a translației și prin adăugarea de proteine ​​însoțitoare.

Caracterizarea anticorpilor și controlul calității

Controlul calității anticorpilor include caracterizări biochimice, biofizice și biologice. Caracterizarea biochimică analizează structura anticorpilor, secvența și glicozilarea, printre altele. Caracterizarea biofizică evaluează omogenitatea, solubilitatea și stabilitatea. Caracterizarea biologică validează bioactivitatea anticorpilor, inclusiv ADCC și CDC, printre altele. Deși anticorpilor glicozilați produși în E. coli le lipsesc anumite funcții efectoare Fc, studiile au arătat că stabilitatea lor este similară cu cea a anticorpilor glicozilați și prezintă o eficacitate terapeutică similară în condițiile testate.

Pentru a restabili sau a spori efectele imune ale anticorpilor glicozilați, domeniile Fc pot fi proiectate. De exemplu, mutanții care se leagă de FcɣRI pot fi analizați pentru a îmbunătăți funcția efector ADCC. Acești anticorpi modificați demonstrează efecte biologice semnificative și potențial terapeutic atât in vitro, cât și in vivo.

Concluzie

Pe scurt, producția de anticorpi glicozilați în E. coli a făcut progrese importante în domeniul producerii de anticorpi, reducând costurile și îmbunătățind calitatea. Deși le lipsesc anumite funcții efectoare Fc, prin proiectare inginerească, ei prezintă funcții efectoare îmbunătățite și potențial terapeutic. Se anticipează că mai mulți anticorpi glicozilați produși în E. coli vor intra în studii clinice în viitor.

De asemenea, căutăm în mod activ parteneri instituționali sau individuali la nivel mondial. Oferim cea mai competitivă compensație din industrie. Dacă aveți întrebări, vă rugăm să nu ezitați să ne contactați la [email protected]