Het Productieproces en Toepassingen van Nanobody

Door specifieke virussen of structuren te richten, kunnen gegenereerde antilichamen potentieel bepaalde hoge-risicogroepen behandelen. Toch wordt hun uitgebreide toepassing, net als bij monoclonale antilichamen, gehinderd door de hoge productiekosten en hun grote grootte (meestal met een moleculaire massa van 150 kDa).

Daarna werd er een nieuw type antilichaam in kamelen ontdekt. Deze "zware-keten-antilichamen" ontbreken lichte ketens en bestaan uit twee constante domeinen, een scharniergebied en een zware-keten variabele (VHH), ook bekend als een nanobody (Nanobody, Nb). Deze Nbs zijn klein van formaat (15 kDa), hebben een hoge specificiteit en een lange halveringstijd, wat ze ideaal maakt voor gebruik in noodgevallen zoals pandemieën of uitbarstingen.

Productieproces van Nbs

De Nb-bibliotheek wordt opgebouwd door dieren te immuniseren met doelantigenen, daarna perifere bloedmononucleaire cellen van de dieren te isoleren en het DNA dat de variabele domeinen van zware keten-anticorps encode te extraheren. Specifiek worden kamelen gediertes met de doelantige geïmmuniseerd en wordt het DNA dat zware keten-anticorps encode geëxtraheerd. Dit DNA wordt vervolgens gekloond in een fagedisplayvector. Door een proces van selectie van fagen die binden aan het doel eiwit, worden de fagen die sterke binding Nbs tonen verrijkt. Dit selectie- en verrijkingproces wordt meerdere keren herhaald. Ten slotte worden individuele klonen gequenceerd om unieke Nb-sequenties te bepalen.

Zodra de sequenties zijn bepaald, wordt er verdere optimalisatie uitgevoerd via mutagene of affiniteitsmaturingstechnieken om hun bindingsaffiniteit of specificiteit te verbeteren. De resulterende Nbs kunnen in grote hoeveelheden geproduceerd worden via bacteriële expressiesystemen of andere recombinante technologieën.

Profiterend van meer dan 10 jaar ervaring in CDMO op het gebied van microbiële biologische producten, ondersteunt Yaohai Bio-Pharma de ontwikkeling en productie van verschillende Nbs. Yaohai staat erom bekend om verschillende microbiële gastheren te selecteren, waaronder bacteriën, Escherichia Coli en verschillende soorten gist om klanten te helpen bij het vinden van het beste expressiesysteem voor Nbs.

Toepassingen van Nbs in antivirale therapie

Richten op virale glycoproteïnen: Nbs richten zich specifiek op glycoproteïnen op het oppervlak van virussen, zoals het stekelproteïne van SARS-CoV-2, wat effectief virale infectie en replicatie blokkeert. Preclinische studies wijzen op hun potentieel als therapie tegen SARS-CoV-2.

Voorkomen van host-virus interacties: Nbs binden aan cruciale celulaire proteïnen die betrokken zijn bij virale hechting en invasie, zoals angiotensine I-converterend enzym-2 (ACE2), waardoor het virus wordt tegengehouden om hostcellen binnen te komen.

Immunomodulerende rollen: Naast het richten op virale eiwitten moduleren Nbs de immuunreactie door antilichamengebaseerd cellet doden te versterken, antivirale immuuncellen/moleculen te verbeteren, samen te werken met andere therapieën, virale replicatie te remmen en cytokines te reguleren om ontsteking en weefselbeschadiging te voorkomen.

Wij zoeken ook actief naar instellingen of individuen als wereldwijde partners. Wij bieden de meest concurrerende vergoeding in de industrie. Als u vragen heeft, aarzel dan niet om contact met ons op te nemen: [email protected]