Het productieproces en de toepassingen van Nanobody

Door specifieke virussen of structuren aan te pakken, kunnen gemanipuleerde antilichamen potentieel bepaalde hoogrisicopopulaties behandelen. Echter, net als monoklonale antilichamen, wordt hun wijdverbreide toepassing belemmerd door de hoge productiekosten en hun grote omvang (meestal met een moleculair gewicht van 150 kDa).

Toen werd een nieuw type antilichaam in kameelachtigen ontdekt. ​​Deze "heavy-chain-only antilichamen" missen lichte ketens en bestaan ​​uit twee constante domeinen, een scharnierregio en een heavy-chain variabele (VHH) die bekend staat als een nanobody (Nanobody, Nb). Deze Nbs zijn klein van formaat (15 kDa), bezitten een hoge specificiteit en hebben een lange halfwaardetijd, waardoor ze ideale kandidaten zijn voor gebruik in noodsituaties zoals pandemieën of uitbraken.

Productieproces van Nbs

De Nb-bibliotheek wordt geconstrueerd door dieren te immuniseren met doelantigenen, vervolgens mononucleaire cellen uit perifeer bloed te isoleren van de dieren en het DNA te extraheren dat codeert voor de variabele domeinen van zware ketenantilichamen. Specifiek worden kameelachtige dieren geïmmuniseerd met het doelantigeen en wordt het DNA dat codeert voor zware ketenantilichamen geëxtraheerd. Dit DNA wordt vervolgens gekloond in een fagedisplayvector. Door een proces van het selecteren van fagen die binden aan het doeleiwit, worden degenen die sterk bindende Nbs vertonen verrijkt. Dit selectie- en verrijkingsproces wordt meerdere keren herhaald. Ten slotte worden individuele klonen gesequenced om unieke Nb-sequenties te bepalen.

Zodra de sequenties zijn bepaald, wordt verdere optimalisatie uitgevoerd via mutagenese of affiniteitsmaturatietechnieken om hun bindingsaffiniteit of specificiteit te verbeteren. De resulterende Nbs kunnen in grote hoeveelheden worden geproduceerd via bacteriële expressiesystemen of andere recombinante technologieën.

Yaohai Bio-Pharma profiteert van meer dan 10 jaar CDMO-ervaring in microbiële biologica en ondersteunt de ontwikkeling en productie van verschillende Nbs. Yaohai excelleert in het selecteren van verschillende microbiële gastheren, waaronder bacteriën Escherichia coli en verschillende gisten om klanten te helpen het beste expressiesysteem voor Nbs te vinden.

Toepassingen van Nbs in antivirale therapie

Richten op virale glycoproteïnen:Nbs richten zich specifiek op glycoproteïnen op het oppervlak van virussen, zoals het spike-eiwit van SARS-CoV-2, en blokkeren effectief virale toegang en replicatie. Preklinische studies geven aan dat ze potentieel hebben als therapie tegen SARS-CoV-2.

Voorkomen van interacties tussen gastheer en virus: Nbs binden zich aan cruciale cellulaire eiwitten die betrokken zijn bij de hechting en binnendringing van virussen, zoals Angiotensin I-converting Enzyme-2 (ACE2), en voorkomen dat het virus de gastcellen binnendringt.

Immunomodulerende rollen: Naast het aanpakken van virale eiwitten moduleren Nbs de immuniteit door het stimuleren van antilichaam-gemedieerde celdoding, het versterken van antivirale immuuncellen/moleculen, het combineren met andere therapieën, het remmen van virale replicatie en het reguleren van cytokines om ontstekingen en weefselschade te voorkomen.

We zijn ook actief op zoek naar institutionele of individuele mondiale partners. Wij bieden de meest concurrerende verloning in de branche. Als u vragen heeft, neem dan gerust contact met ons op: [email protected]