Nanobody's Ontmoeten CAR-T: Vormgeving van de Toekomst van Kankertherapie

Chimeric Antigen Receptor T-cel (CAR-T) therapie is een opkomende celimmunotherapie die T-cellen genetisch modificeert om Chimeric Antigen Receptors (CARs) uit te drukken op hun oppervlak. Deze receptoren laten T-cellen toe om antigenen te herkennen en specifiek te richten op antigenen op het oppervlak van kankercellen, wat een cytotoxisch antwoord activeert. Hoewel CAR-T aanzienlijke vooruitgang heeft geboekt in de behandeling van bloedkanker en potentieel toont in vaste tumoren, staat het voor uitdagingen zoals off-target effecten en behandeling-gerelateerde toxiciteit.

Onderzoekers verkennen nieuwe CAR-ontwerpen, waarbij nanobody-gebaseerde CAR-T aandacht krijgt vanwege zijn kleine formaat, hoge stabiliteit, lage immunogeniteit en hoge specifiteit.

CAR-T Structuur

De basisstructuur van een CAR bestaat uit een extracellulaire doelantigen-bindend domein (doeldomein), een scharnierregio, een transmembranedomein en een of meer intracellulaire signaalgevende domeinen. Het antigen-bindende domein, momenteel gedomineerd door single-chain variable fragments (scFvs), is vatbaar voor aggregatie en immunogeniteit, wat de effectiviteit beïnvloedt.

Nanobodies, of VHH's (Variable Heavy domain of Heavy chain), afkomstig van kameleiden en haaien, bieden een alternatief door hun lage immunogeniteit, hoge stabiliteit en gebrek aan aggregatie, waardoor uitwendige effecten worden geminimaliseerd.

Voorbeelden van Nanobody-gebaseerde CAR-T cellen

VEGFR2-specifieke CAR-T cellen

Vasculaire Endotheliale Groeifactorreceptor 2 (VEGFR2) is een receptor die zich op het oppervlak van endotheliale cellen bevindt, betrokken bij angiogenese en tumorigenese, vaak overgeëxprimeerd in hoofd-en-halsklierkarcinomen. Studies hebben aangetoond dat tweede-generatie VEGFR2-specifieke CAR-T cellen, wanneer ze samen worden gekweekt met VEGFR2-positieve doelcellen, activatiemarkeringen CD69 en CD25 op hun oppervlak uitdrukken en een doelantigenafhankelijke induktie van IL-2- en IFN-γ-productie en -secretie tonen. Bovendien tonen deze CAR-T cellen potentieel om de overexpressie van VEGFR2 in het tumorvasculatuur te richten.

HER2-specifieke CAR-T cellen

Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2), een lid van de epidermale groeifactorreceptorfamilie met tyrosine kinase-activiteit, speelt een cruciale rol in het reguleren van celproliferatie en tumorigenese-signaalwegen in verschillende maligniteiten. Onderzoekers hebben geslaagd om HER2-specifieke CAR-T cellen uit te drukken door middel van gene editing-technologie gebaseerd op nanobody's in Jurkatcellen. Deze cellen tonen verhoogde proliferatie, cytokinesecrete en antitumoractiviteit in vitro, waarmee ze traditionele CAR-T cellen overtreffen. Bovendien kan de combinatie van de verbeterde doelgerichtheid van nanobody's met derde-generatie CAR-ontwerpen de effectiviteit van T-cellen in het doden van tumoren aanzienlijk verbeteren.

Conclusie

CAR-T celtherapie heeft enorme potentie getoond bij het behandelen van refractaire hematologische maligniteiten. Traditionele tumortherapie met scFv heeft beperkingen in termen van effectiviteit en veiligheid. De introductie van nanobody's is een nieuwe weg. In vergelijking met scFv hebben nanobody's een stabielere structuur, lagere immunogeniteit en een verlaagd risico op immuut uitputting tijdens CAR-T celtherapie. In 2022 werd het eerste CAR-T product gebaseerd op nanobody's, Ciltacabtagene Autoleucel, goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van refractaire multipel myeloom, wat een nieuw tijdperk aankondigt van nanobody CAR-T therapie die klinisch wordt toegepast.

Yaohai Bio-Pharma beschikt over uitgebreide ervaring in onderzoek en ontwikkeling van nanobody's en productie. Door gebruik te maken van hun volwassen technologieplatform, geavanceerde productieapparatuur en baanbrekende technologie in het holistische expressiesysteem voor nanobody's, is Yaohai de beste keuze om uw nanobody-business te versnellen.

Wij zoeken ook actief naar instellingen of individuen als wereldwijde partners. Wij bieden de meest concurrerende vergoeding in de industrie. Als u vragen heeft, aarzel dan niet om contact met ons op te nemen: [email protected]