Strategieën voor het schalen van DNA-vaccinproductie

Sinds de eerste demonstratie van genexpressie in vivo door naakte DNA-injecties, zijn DNA-vaccins en gentherapieën aanzienlijk gevorderd. Plasmid-DNA wordt in beide benaderingen gebruikt om ziekten te behandelen door eiwitsynthese te induceren. In vergelijking met virusgebaseerde vaccins bieden DNA-vaccins hoge veiligheid, lage drager-geïnduceerde immunogeniteit en eenvoudige productie.

Met meer DNA-vaccins die doorgaan naar klinische studies neemt de vraag naar hoogzuiver pDNA toe. Het schalen van DNA-vaccinproductie komt echter tegen uitdagingen. Vandaag gaan we in op DNA-vaccinproductie op verschillende schalen.

pDNA Productie: Schaal en Kwaliteit

De productie van pDNA omvat vectorconstructie, celbankvoorbereiding, fermentatie en zuivering. Kwaliteitsbeoordeling berust op het percentage supercoiled (SC), reinheid, stabiliteit en kracht. Grote-schaalproductie staat voor de dubbele uitdaging van verontreiniging verwijderen en opbrengst verbeteren, waarbij downstream processing een belangelijke knelpunt vormt. Na celoogst en lyse worden technieken zoals Expanded-Bed Adsorption gebruikt om pDNA aan te sluiten. Hoewel chromatografie dominant is in zuivering, hebben de hoge kosten en inefficiëntie ertoe geleid dat er naar economische alternatieven zoals selectieve neerslagvorming wordt gezocht. Het optimaliseren van downstream processen om kosten te verminderen, reinheid te verbeteren en opbrengsten te verhogen is cruciaal voor de productie van DNA-vaccins.

Kleine-schaalproductie : Kleinschalige proeven maken vaak gebruik van schudden flacons, waarbij traditionele methoden worden verlaten ten gunste van efficiënte zuiveringskits. Verschillende lysemethoden worden toegepast en zuivering omvat vaak chromatografie. De AEX/ethanol-neerslagmethode is eenvoudig en kosteneffectief, maar beperkt tot gram-schaal toepassingen. Het SEC/TAC/AEX-proces kan hoewel het in staat is om gram-schaal productie te bereiken, duur en tijdrovend is.

Pilot-Schaal Productie : Yaohai Bio-Pharma heeft meer dan een decennium ervaring in de microbiële expressie van pDNA. Yaohai heeft ook een GMP-niveau pilot-schaal productieplatform opgezet, wat het in staat stelt om zorgvuldig af te wegen tussen opbrengst, zuiverheid en kosten door gebruik te maken van state-of-the-art bioreactoren en een diversiteit aan downstream technologieën. De AEX–EBA/SEC methode bereikt ongekende zuiverheid, terwijl ze tegelijkertijd de inherente complexiteit erkennt. In tegenstelling daarmee biedt EBA een verbeterde verwerkingscapaciteit, alhoewel met een kleine compromis in zuiverheid. Door deze strategische mix van technologieën en expertise staat Yaohai Biotech bekend als een betrouwbare partner bij het verder ontwikkelen van de grenzen van pilot-schaal productie voor CDMO-projecten.

Grootschalige productie grote schaal zuivering komt verschillende uitdagingen tegen, met thermische lysis en membrantechnologieën die efficiëntie verbeteren maar verder verfijning nodig hebben voor klinische zuiverheid. Chromatografie blijft de kern van de downstream-zuivering, vaak gecombineerd met niet-chromatografische methoden voor optimale resultaten. ATPS toont potentieel, maar vereist validatie op grotere schalen. Verschillende zuiveringspaden hebben hun voordelen en nadelen, met AEX-membranen/HIC/TFF die zich ontwikkelen tot zeer efficiënte en veelzijdige opties, al bewezen in de productie van meerdere DNA-vaccins.

Conclusie

De technologie voor DNA-vaccins is verbeterd, wat heeft geleid tot een vergrote productiecapaciteit en zuiverheid. Toch blijven de huidige detectietechnologieën en standaardisatie problemen. We verwachten dat er doorlopende technologische ontwikkelingen zullen komen die deze uitdagingen aanpakken om het productieproces van DNA-vaccins verder te verbeteren. Yaohai kan de vermenigvuldiging, optimalisatie en overdracht van plasmid-DNA-productieprocessen op hoge kwaliteit uitvoeren, waarna het actieve stof en een volledig pilotrapport aan klanten wordt geleverd, waarmee het ontwikkelingsproces van CDMO-projecten wordt versneld. Yaohai is uw betrouwbare partner in deze uitgestrekte pDNA-markt.

Yaohai Bio-Pharma zoekt ook actief naar globale partners, zowel instellingen als individuen, en biedt de meest competitieve vergoeding in de branche. Als u vragen heeft, aarzel dan niet om contact met ons op te nemen: [email protected]

Voor meer informatie over Yaohai Bio-Pharma, raadpleegt u alstublieft de website: www.yaohaibio-pharma.com