Plasmide-DNA: de sleutel tot het ontrafelen van de therapiecode voor kanker

Onlangs heeft gentherapie het enorme potentieel in kankerbehandeling laten zien. Het kan exogene normale genen in menselijke doelcellen introduceren om genen in de patiënt te repareren, vervangen of moduleren, en uiteindelijk therapeutische doelen bij de grondoorzaak te bereiken.

Plasmide-DNA wordt gebruikt om therapeutisch DNA naar doelcellen te brengen. Met 485 lopende plasmide-DNA-gebaseerde gentherapieproeven wereldwijd, voornamelijk in Fase I of I/II, benadrukt het de voortdurende onderzoeks- en ontwikkelingsfase van deze aanpak voor kankerbehandeling.

Yaohai Bio-Pharma heeft een robuust platform ontwikkeld dat is toegewijd aan plasmideproductie, waarbij de grenzen van het mogelijke worden verlegd. Ons team heeft het productieproces van plasmide nauwkeurig geoptimaliseerd, van het basiskweekmedium, het voedingsmedium en de fermentatiecontrolestrategie. Het resultaat? Een opmerkelijke prestatie: binnen slechts 30 uur cultivatie bereiken we een plasmideopbrengst van 1 g/l.

Introductie van plasmide-DNA

Om cellen te sturen om therapeutische eiwitten te produceren volgens de plasmide-instructies, moet een plasmide ten minste één effectieve expressiecassette hebben. Als circulair DNA, zorgt de stabiliteit van plasmiden ervoor dat ze meerdere genen kunnen herbergen zonder dat ze gemakkelijk breken. Bovendien kunnen ze worden uitgerust met meerdere promotoren, waardoor een enkele plasmide gelijktijdig meerdere genen kan uitdrukken.

Ontwerp van plasmide-DNA

• Onafhankelijke expressie: Elk gen is voorzien van een promotor.
• Polycistronische systemen: Meerdere genen worden aangestuurd door één enkele promotor.
• Fusie-eiwitten: Twee gensequenties met een linker verbinden, waardoor één fusie-eiwit ontstaat.

Plasmiden kunnen worden gemanipuleerd om diverse therapeutische eiwitten tot expressie te brengen, zoals kanker-dodende eiwitten (bijv. apoptotische inductoren, prodrug-activerende enzymen, cytotoxische peptiden, bacteriële toxinen), specifieke siRNA's, antigenen, cytokinen of mAbs. Antigenen en cytokinen stimuleren immuuncellen zoals lymfocyten of APC's om kankercellen aan te vallen.

Na genselectie is codonoptimalisatie cruciaal. Bijvoorbeeld, guanine- en cytosine-rijke sequenties verhogen mRNA-niveaus, wat de expressie stimuleert.

Toediening van plasmiden bij kankertherapie

De eenvoudigste toediening van DNA-vaccins is via naakte DNA-injectie, die intramusculaire, intradermale of intratumorale routes omvat. Lage efficiëntie, immunogeniciteit en korte antigeenexpressie vormen echter uitdagingen. Om de werkzaamheid te verbeteren, worden combinaties met andere toedieningsmethoden gebruikt om de cellulaire opname te verbeteren.

• Fysieke methoden:Net als elektroporatie en genengeweren wordt plasmide-DNA rechtstreeks in cellen ingebracht. Dit is eenvoudig en efficiënt, maar kan ook celschade veroorzaken.
• Chemische methoden: Vertrouw op vector-gemedieerde transfectie, met name op lipide gebaseerde dragers. Deze dragers vormen complexen met plasmide-DNA, wat een hoge stabiliteit, cellulaire opname en lage toxiciteit biedt.

Conclusie

DNA-vaccins hebben een enorm potentieel in kankertherapie aangetoond. Plasmiden stuwen de vooruitgang van DNA-vaccins voort door antigeencoderende genen efficiënt in cellen af ​​te leveren, wat sterke immuunreacties opwekt. DNA-vaccins bieden veiligheid, eenvoud en kosteneffectiviteit in kankerbehandelingen. Het verbeteren van de immunogeniciteit en het optimaliseren van de levering blijven echter uitdagingen. We verwachten dat DNA-vaccins deze binnenkort zullen overwinnen en bredere immuunbescherming zullen bieden. Als u uw eigen plasmide-DNA-vaccinbedrijf moet ontwikkelen, maakt Yaohai gebruik van zijn volwassen platform en uitgebreide ervaring om u te ondersteunen.

We zijn ook actief op zoek naar institutionele of individuele mondiale partners. Wij bieden de meest concurrerende verloning in de branche. Als u vragen heeft, neem dan gerust contact met ons op: [email protected]