Kankertherapie met Nanobody-Drug Conjugaten

Chemotherapie, hoewel breed toegepast bij het behandelen van kanker, gaat gepaard met aanzienlijke bijwerkingen. Antibody-drug conjugates (ADCs) hebben veelbelovende therapeutische effecten getoond, maar hun grote moleculaire massa beperkt de weefseldoordringing. Daarom hebben nanobody-drug conjugates (NDCs) aanzienlijke aandacht gekregen vanwege hun snelle uitschotingscapaciteit, hoge stabiliteit en verbeterde tumordoordringing.

Werking van NDCs

NDCs richten zich specifiek op kankersites in vivo, binden aan kankerantigenen via nanobodies en worden geïnternaliseerd via receptormediatieve endocytose. Na internalisatie wordt het medicijn vrijgelaten in de cytoplasma, wat leidt tot interferentie met DNA of enzymactiviteit te remmen, uiteindelijk resulterend in apoptose van kankercellen.

Doelkeuze

De selectie van kankerbiomarkers/antigenen berust op hun expressieniveaus, toegankelijkheid en subcellulaire transportmechanismen. Deze doelen spelen een cruciale rol in nieuwe NDC- of nanobody-drug vector (NDv)-therapië.

Strategieën voor NDC-conjugatie

Soorten medicijnen: NDC-medicijnen worden voornamelijk ingedeeld als DNA-schadende middelen en microtubule-inhibitoren.

Eigenschappen van linkers: Linkers moeten hoge stabiliteit en zelf-cleaving mogelijkheden hebben, terwijl ook stabiliteit, hydrofobie en cleavable of niet-cleavable eigenschappen in aanmerking worden genomen.

Verhouding medicijn-antilichaan: De robuustheid van nanolichamen (Nbs) maakt het hun gemakkelijker om doelwitcellen binnen te komen.

Specifieke conjugatie: Het gebruik van de natuurlijke actieve sites van aminozuren van Nbs voor conjugatie, zoals cysteïne en lysine, worden nieuwe methoden zoals lysine-amide conjugatie en cysteïne-residu invoeging gebruikt om uniforme mengsels te bereiken.

Vooruitgang in NDv Onderzoek

NDv gebruikt nanolichamen om nanodragers te modifieren, wat de drugslading verhoogt en neveneffecten minimaliseert. Polymerische micellen, dendrimers en liposomen tonen anti-kankermogelijkheden. Liposomen met anti-EGFR nanolichamen downreguleren EGFR, remmend de groei van kankercellen. NDv's nauwkeurige targeting maakt het een veelbelovende alternatief voor chemotherapie.

Soorten dragers voor NDC of NDv

Polymerische micellen: Nanoschaal, biocompatibel, stabiel, onoplosbare medicijnen oplossen. Verbeteren cumulatie op doellocatie met anti-EGFR nanolichamen, tonen bioimaging-eigenschappen en remmen tumorgroei.

Dendrimers: Radiaal symmetrisch, hoog biocompatibel, multivalente oppervlakte. Geflopte NDCs (cNDCs) hebben een langere halveringstijd, sterkere antikanker-efficiëntie en grotere tumoraccumulatie.

Liposomen: Sferisch, samengesteld uit fosfolipiden en cholesterol. Selectief herkennen en downreguleren EGFR met anti-EGFR nanolichamen, wat leidt tot EGFR-degradatie en het remmen van snel groeiende kankercellen. Minder effectief in traag groeiende kankercellen.

Conclusie

De ontwikkeling van NDC's of NDv's biedt aantrekkelijke strategieën om de beperkingen van chemotherapie te overwinnen. In vergelijking met monoclonale antilichamen tonen nanobody's een hogere herkenningsefficiëntie en minder neveneffecten. Naarmate het onderzoek vordert, zullen methoden voor nanobody-gebaseerde medicijnontdekking en therapie geleidelijk tot praktische toepassingen worden vertaald, wat nieuwe hoop biedt voor de behandeling van kanker.

In nanobody-technologie diensten staat Yaohai Bio-Pharma erom bekend met rijke R&D- en productieruimte. Met een volwassen platform, geavanceerd uitrusting en innovatieve full-ecologische expressietechnologie biedt Yaohai een-op-een-diensten aan, van celbankconstructie tot fill&finish, volledig op maat gemaakte nanobody's voor klanten.

We zoeken ook actief naar instellingen of individuen als wereldwijde partners. We bieden de meest concurrerende vergoeding in de sector. Als u vragen heeft, aarzel dan niet om contact met ons op te nemen via BD@yaohaibio.cn