Kankertherapie met Nanobody-Drug Conjugaten

Chemotherapie, hoewel veelgebruikt bij kankerbehandeling, gaat gepaard met aanzienlijke bijwerkingen. Antilichaam-drug conjugaten (ADC's) hebben veelbelovende therapeutische effecten laten zien, maar hun grote moleculaire gewicht beperkt de weefselpenetratie. Bijgevolg hebben nanobody-drug conjugaten (NDC's) veel aandacht gekregen vanwege hun snelle klaring, hoge stabiliteit en verbeterde tumorpenetratie.

Werkingsmechanisme van NDC's

NDC's richten zich specifiek op kankerplekken in vivo, binden zich aan kankerantigenen via nanobodies en internaliseren via receptor-gemedieerde endocytose. Na internalisatie wordt het medicijn vrijgegeven in het cytoplasma, interfererend met DNA of remmend op enzymactiviteit, wat uiteindelijk leidt tot apoptose van kankercellen.

Doel selectie

De selectie van kankerbiomarkers/antigenen is gebaseerd op hun expressieniveaus, toegankelijkheid en subcellulaire transportmechanismen. Deze targets spelen een cruciale rol in nieuwe NDC- of nanobody-drug vector (NDv)-therapieën.

NDC-conjugatiestrategieën

Soorten medicijnen: NDC-medicijnen worden voornamelijk geclassificeerd als DNA-beschadigende middelen en microtubuli-remmers.

Linkereigenschappen: Linkers moeten een hoge stabiliteit en zelfklievende capaciteiten bezitten, terwijl ook rekening moet worden gehouden met stabiliteit, hydrofobiciteit en splitsbare of niet-splitsbare eigenschappen.

Verhouding geneesmiddel/antilichaam: De robuustheid van nanobodies (Nbs) zorgt ervoor dat ze gemakkelijker de doelcellen kunnen binnendringen.

Plaatsspecifieke conjugatie: Door gebruik te maken van de natuurlijke aminozuuractieve plaatsen van Nbs voor conjugatie, zoals cysteïne en lysine, worden nieuwe hulpmiddelen zoals lysine-amideconjugatie en cysteïneresidu-insertie ingezet om uniforme mengsels te verkrijgen.

Vooruitgang in NDv-onderzoek

NDv gebruikt nanobodies om nanodragers te modificeren, de medicijnlading te verhogen en bijwerkingen te minimaliseren. Polymere micellen, dendrimeren en liposomen tonen antikankerpotentieel. Liposomen met anti-EGFR nanobodies reguleren EGFR down, waardoor de groei van kankercellen wordt geremd. De precieze targeting van NDv maakt het een veelbelovend alternatief voor chemotherapie.

Soorten vervoerders voor NDC of NDv

Polymere micellen: Nanoschaal, biocompatibele, stabiele, oplosbare onoplosbare geneesmiddelen. Verbeter de accumulatie van de doellocatie met anti-EGFR-nanobodies, toon bioimaging-eigenschappen en rem tumorgroei.

Dendrimeren: Radiaal symmetrisch, hoge biocompatibiliteit, multivalent oppervlak. Geclusterde NDC's (cNDC's) hebben een langere halfwaardetijd, sterkere antikankerefficiëntie en grotere tumoraccumulatie.

Liposomen: Bolvormig, samengesteld uit fosfolipiden en cholesterol. Selectief herkennen en downreguleren EGFR met anti-EGFR nanobodies, wat leidt tot EGFR-afbraak en het remmen van snel prolifererende kankercellen. Minder effectief in langzaam groeiende kankercellen.

Conclusie

De creatie van NDC's of NDv's biedt aantrekkelijke strategieën om de beperkingen van chemotherapie te overwinnen. Vergeleken met monoklonale antilichamen vertonen nanobodies een hogere herkenningsefficiëntie en minder bijwerkingen. Naarmate het onderzoek vordert, zullen op nanobodies gebaseerde medicijnontdekking en therapeutische methoden zich geleidelijk vertalen in praktische toepassingen, wat nieuwe hoop biedt voor kankerbehandeling.

In nanobodytechnologiediensten blinkt Yaohai Bio-Pharma uit met rijke R&D- en productie-ervaring. Met een volwassen platform, geavanceerde apparatuur en innovatieve volledig ecologische expressietechnologie biedt Yaohai one-stop-services van celbankconstructie tot fill&finish, waarbij nanobodies volledig op maat worden gemaakt voor klanten.

We zijn ook actief op zoek naar institutionele of individuele wereldwijde partners. We bieden de meest concurrerende compensatie in de industrie. Als u vragen hebt, neem dan gerust contact met ons op via [email protected]