VLPs Meningkatkan Rawatan untuk Leukemia Mieloid Akut

Proliferasi tidak normal sel-sel progenitor mieloid dalam sumsum tulang, darah periferal, atau jaringan ekstramedular menyebabkan Leukemia Mieloid Akut (LMA), bentuk umum leukemia pada dewasa, dengan ramalan buruk pada pesakit berusia tua.

Penyelidik dari Universiti Munich dan Pusat Penyelidikan Kanser Jerman menerbitkan kajian Perubatan Klinikal dan Eksperimen, mendapati bahawa ungkapan SAMHD1 (Protein 1 yang mengandungi motif alpha steril dan domain histidin-aspartat) yang tinggi berkaitan dengan keupayaan menahan Ara-C (Arabinofuranosil Sitidin). Vpx (Protein X Viral) VLPs (zarah serupa virus) baharu yang mereka reka boleh secara efektif memburukkan SAMHD1, meningkatkan keberkesanan Ara-C, terutamanya dalam baris sel LMA, memberikan strategi baru untuk rawatan LMA.

LMA dan SAMHD1

AML disebabkan oleh proliferasi klonal sel progenitor mieloid dalam sumsum tulang, darah perifer, atau jaringan ekstramedular, menunjukkan heterogeniti yang tinggi. Pasien berusia sering mempunyai tanggapan dan kadar kelangsungan hidup yang buruk. SAMHD1, satu faktor pembatas hos, menguraikan nukleotida yang diperlukan untuk replikasi virus dan berkaitan dengan rintangan Ara-C dalam pasien AML.

Ciri-ciri VLP Berasaskan SIV (Virus Kekurangan Imun Simpan)

Penyelidik mendesain VLP generasi kedua yang diminimumkan tanpa protein penolong dan pengawal, mengoptimumkan hasil dan kecekapan penyempakan mereka. Vpx/Vpr tertentu secara efektif menguraikan SAMHD1, dan penambahan HIV-1 Rev meningkatkan pengeluaran VLP secara signifikan.

Fungsi VLP Generasi Kedua dalam Barisan Sel AML

VLP generasi kedua boleh dibandingkan dengan VLP generasi pertama dalam mengecam SAMHD1 dan meningkatkan sitotoksisiti Ara-C, tanpa mempunyai sitotoksisiti sendiri. Dalam baris sel AML dengan ungkapan SAMHD1 yang tinggi, VLP generasi kedua secara signifikan meningkatkan keberkesanan Ara-C.

Perbezaan di antara VLP Generasi Pertama dan Kedua

Perbezaan fungsi di antara VLP generasi kedua dan pertama terutamanya disebabkan oleh mutasi dalam amino asid tertentu. Penambahan tag 3xFLAG tidak mempengaruhi fungsi Vpx. Dengan menyelaraskan urutan amino asid, fungsi Vpx boleh dipulihkan.

Fungsi VLP Generasi Kedua dalam AML Primer

Dalam sel AML primer, kecekapan VLP generasi kedua berkurang, mungkin berkaitan dengan kecekapan transduksi VSV-G yang lebih rendah. Ujian penggabungan virus menunjukkan kadar masuk virus yang lebih rendah dalam sel AML primer, yang menerangkan kesan yang kurang baik.

Kesimpulan

Kajian ini dengan jayanya mereka bentuk VLPs generasi kedua yang disederhanakan yang secara cekap memburukkan SAMHD1 dan meningkatkan keberkesanan Ara-C. Walau bagaimanapun, keberkesanan mereka berkurangan dalam sel AML utama, yang memerlukan penyiasatan strategi pengecaman yang lebih cekap. Penyelidikan masa depan harus fokus kepada peningkatan kecekapan transduksi VLPs dalam sel AML utama.

Dengan lebih daripada satu dekad pengalaman dalam CDMO, Yaohai berdiri di garis hadapan pengeluaran VLP, memahami dengan tepat dan memenuhi keperluan terpelihara pelanggan untuk VLPs. Syarikat itu telah berjaya mencuba vaksin VLP dalam pelbagai projek dengan memanfaatkan sistem ungkapan mikrobial. Yaohai menjamin keberkesanan rawatan berasaskan VLP-nya yang disesuaikan untuk pelbagai penyakit.

Yaohai Bio-Pharma juga aktif mencari rakan global, sama ada institusi atau perorangan, dan menawarkan ganti rugi paling kompetitif dalam industri. Jika anda mempunyai sebarang soalan, sila hubungi kami: [email protected]