VLP Memperbaiki Rawatan untuk Leukemia Mieloid Akut

Percambahan abnormal sel progenitor myeloid dalam sumsum tulang, darah periferal, atau tisu extramedullary membawa kepada Acute Myeloid Leukemia (AML), sejenis leukemia yang biasa berlaku pada orang dewasa, dengan prognosis yang buruk pada pesakit tua.

Penyelidik dari Universiti Munich dan Pusat Penyelidikan Kanser Jerman menerbitkan kajian Perubatan Klinikal dan Eksperimen, mendapati bahawa ekspresi SAMHD1 (motif alfa steril dan asid histidin-aspartik yang mengandungi protein 1) yang tinggi dikaitkan dengan ketahanan terhadap Ara-C (Arabinofuranosyl). Cytidine). Novel Vpx (Viral Protein X) VLPs (zarah seperti virus) yang mereka reka boleh merendahkan SAMHD1 dengan berkesan, meningkatkan keberkesanan Ara-C, terutamanya dalam talian sel AML, menyediakan strategi baharu untuk rawatan AML.

AML dan SAMHD1

AML disebabkan oleh percambahan klon sel progenitor myeloid dalam sumsum tulang, darah periferal, atau tisu extramedullary, menunjukkan heterogeniti yang tinggi. Pesakit warga emas selalunya mempunyai tindak balas yang lemah dan kadar kelangsungan hidup. SAMHD1, faktor sekatan tuan rumah, merendahkan nukleotida yang diperlukan untuk replikasi virus dan dikaitkan dengan rintangan Ara-C dalam pesakit AML.

Ciri-ciri VLP Berasaskan SIV (Simian Immunodeficiency Virus).

Penyelidik mereka bentuk VLP generasi kedua yang diminimumkan tanpa aksesori dan protein pengawalseliaan, mengoptimumkan hasil dan kecekapan pembungkusan mereka. Vpx/Vpr spesifik secara berkesan merendahkan SAMHD1, dan penambahan HIV-1 Rev dengan ketara meningkatkan pengeluaran VLP.

Fungsi VLP Generasi Kedua dalam Talian Sel AML

VLP generasi kedua adalah setanding dengan VLP generasi pertama dalam merendahkan SAMHD1 dan meningkatkan sitotoksisiti Ara-C, tanpa sitotoksisiti sendiri. Dalam barisan sel AML dengan ekspresi SAMHD1 yang tinggi, VLP generasi kedua meningkatkan keberkesanan Ara-C dengan ketara.

Perbezaan Antara VLP Generasi Pertama dan Kedua

Perbezaan fungsi antara VLP generasi kedua dan generasi pertama adalah disebabkan terutamanya oleh mutasi dalam asid amino tertentu. Penambahan tag 3xFLAG tidak menjejaskan fungsi Vpx. Dengan melaraskan jujukan asid amino, fungsi Vpx boleh dipulihkan.

Fungsi VLP Generasi Kedua dalam AML Utama

Dalam sel AML primer, kecekapan VLP generasi kedua berkurangan, berpotensi berkaitan dengan kecekapan transduksi VSV-G yang lebih rendah. Ujian gabungan virus menunjukkan kadar kemasukan virus yang lebih rendah dalam sel AML primer, menjelaskan kesan yang lebih lemah.

Kesimpulan

Kajian ini berjaya mereka bentuk VLP generasi kedua yang dipermudahkan yang secara cekap merendahkan SAMHD1 dan meningkatkan keberkesanan Ara-C. Walau bagaimanapun, keberkesanannya dikurangkan dalam sel AML primer, memerlukan penerokaan strategi penyasaran yang lebih berkesan. Penyelidikan masa depan harus menumpukan pada meningkatkan kecekapan transduksi VLP dalam sel AML primer.

Mempunyai kepakaran lebih sedekad dalam CDMO, Yaohai berdiri di barisan hadapan pengeluaran VLP, dengan tepat memahami dan memenuhi keperluan tersuai pelanggan untuk VLP. Syarikat itu telah berjaya mencuba vaksin VLP dalam pelbagai projek dengan memanfaatkan sistem ekspresi mikrob. Yaohai menjamin keberkesanan terapi berasaskan VLP yang disesuaikan untuk pelbagai penyakit.

Yaohai Bio-Pharma juga sedang giat mencari rakan kongsi global institusi atau individu dan menawarkan pampasan paling kompetitif dalam industri. Jika anda mempunyai sebarang pertanyaan, sila hubungi kami: [email protected]