Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ialah hormon yang terdiri daripada 37asid amino. GLP-1 aktif secara biologi utuh bergantung kepada GLP-1 (7-36) amida dan GLP-1 (7-37). Untuk mengurangkan rembesan glukagon, dan meningkatkan rembesan insulin dan somatostatin, GLP-1 (7-36) amida dan GLP-1 (7-37) mengikat dan menjejaskan reseptor GLP-1 (GLP1R) yang dikenal pasti pada pulau pankreas β. -sel, δ-sel dan α-sel. Selain itu, agonis GLP-1 dan GLP-1R juga menyumbang kepada menurunkan glukosa darah dan menurunkan berat badan dengan pelbagai kesan extrapancreatic.
Separuh hayat GLP-1 manusia dalam badan adalah pendek. Jadi, analog GLP-1 (sebagai agonis GLP-1R) dibangunkan melalui pengubahsuaian strukturnya untuk meningkatkan kestabilan hormon ini sambil mengekalkan potensi dan kesan farmakologinya.
Terdapat pelbagai agonis reseptor GLP-1 yang tersedia, termasuk Exenatide, exenatide extended-release (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide, dan semaglutide oral. Tetapi disebabkan jualan yang merosot, albiglutide telah dihentikan pada 2017. Pada tahun 2005, FDA meluluskan agonis reseptor GLP-1 yang pertama, exenatide. Semua analog GLP-1 kecuali semaglutide oral (diluluskan oleh FDA pada 2019) diberikan secara subkutan.
Selain itu, semaglutide telah diluluskan oleh FDA untuk pengurusan berat badan kronik pada tahun 2021 dan ia telah menunjukkan keberkesanan dalam kajian penurunan berat badan apabila disuntik sekali seminggu dengan dos tinggi sebanyak 2.4 mg dos. Agonis reseptor GLP-1 yang lain, kecuali liraglutide dan semaglutide dos tinggi, juga telah ditunjukkan mempunyai kesan yang baik untuk menurunkan berat badan tetapi tidak diluluskan oleh FDA untuk petunjuk ini.
Name |
Tya |
SCiri-ciri struktur |
Exenatide |
Lakonan pendek |
Exenatide ialah amida peptida 39-asid amino dengan 53% identiti urutan asid amino kepada GLP-1 manusia. Penggantian asid amino utama pada kedudukan 2 memberikan rintangan lengkap kepada DPP-4. |
Liraglutide |
Lakonan pendek |
Dengan 97% identiti sisa asid amino, Liraglutide secara strukturnya serupa dengan GLP-1 semulajadi (7-37). Perbezaan antara Liraglutide dan GLP-1 manusia ialah Lys digantikan oleh Arg pada kedudukan 28; pengatur jarak glutamat di Lys dalam kedudukan 20 konjugasi asid palmitik. Melalui pengikatan kepada albumin serum dan pengikatan diri dalam ruang subkutaneus, konjugasi asid lemak memanjangkan tempoh tindakan. |
Albiglutide |
Berlakon lama |
Albiglutide ialah gabungan tandem dua molekul GLP-1(7-36) dengan albumin serum manusia. Urutan peptida dialihkan dari Gly ke Ala pada kedudukan 8, yang meningkatkan ketahanan terhadap pengagregatan protein pengantara DPP-4. Di samping itu, gabungan peptida ini dengan albumin memanjangkan separuh hayatnya pada manusia selama 6-8 hari. |
Dulaglutide |
Berlakon lama |
Dulaglutide ialah analog polipeptida GLP-1 (7-37) yang terdiri daripada DNA rekombinan yang digabungkan secara kovalen kepada IgG Fc. Struktur dulaglutide meningkatkan keterlarutan, mengurangkan imunogenik dan mengurangkan pembersihan buah pinggang. |
Lixisenatide |
Lakonan pendek |
Lixisenatide termasuk peptida asid 44-amino dengan struktur yang serupa dengan exenatide (hanya berbeza dengan satu asid amino). Urutan exenatide asal telah dilanjutkan dengan menambahkan enam residu lisin ke terminal-C dan mengeluarkan prolin dari terminal-C. Pengubahsuaian ini memanjangkan sedikit separuh hayat exenatide kepada 3-4 jam, membolehkan ia disuntik secara subkutan sekali sehari dan, yang lebih penting, menggandakan pengikatannya kepada reseptor GLP-1. |
Semaglutide |
Berlakon lama |
Sebagai agonis GLP-1 bertindak panjang, semaglutide berbeza daripada liraglutide dalam dua tapak. Pos2 digantikan dengan Aib(U)-pengubahsuaian yang melindunginya dengan ketara daripada degradasi enzimatik oleh DPP-4. Di samping itu, rantai asid lemak yang diubah suai dan dua perantaraan PEG2 telah ditunjukkan sebagai optimum untuk keberkesanan berpanjangan kedua-dua in vitro dan in vivo. |
Beinaglutide |
Lakonan pendek |
Benalutide ialah polipeptida GLP-1 manusia rekombinan (rhGLP-1) yang hampir 100% homolog dengan GLP-1 manusia (7-36). |
PEG-Loxenatide |
Berlakon lama |
Polietilena glikol loxenatide (PEG-Loxe) ialah analog GLP-1 yang dikaitkan dengan PEG baru. Loxenatide berasal daripada exendin-4, dengan 53% homologi kepada manusia GLP-1. |
Nama generik |
Jenama/ Nama alternatif |
Sistem Ekspresi |
Petunjuk |
pengeluar |
Peringkat terkini |
Liraglutide Rekombinan |
Saxenda,Victoza,诺和力 |
Yis (Saccharomyces cerevisiae) |
Penyakit kardiovaskular, Obesiti, Berat badan berlebihan, Diabetes mellitus jenis 2 |
Novo Nordisk |
Kelulusan |
Semaglutide (Suntikan) |
Ozempic, Wegovy,诺和泰 |
Yis |
Diabetes mellitus jenis 2, Berat badan berlebihan, Obesiti, Kegagalan jantung, Steatohepatitis Tanpa Alkohol, |
Novo Nordisk |
Kelulusan |
Semaglutide (Oral) |
Rybelsus |
Yis |
Diabetes mellitus jenis 2, Berat badan berlebihan, Obesiti, Penyakit Alzheimer |
Novo Nordisk |
Kelulusan |
Albiglutide |
Albugo, Eperzan, Syncria |
Ragi (Saccharomyces |
Diabetes diabetes jenis 2 |
GSK |
Keluarkan Wang |
Bydureon, Byetta |
Exenatide |
N.A. (Sintesis kimia) |
Diabetes diabetes jenis 2 |
Amylin Pharmaceutical,AstraZeneca |
Akelulusan |
Dulaglutide |
Ketulenan |
sel CHO |
Diabetes diabetes jenis 2 |
Eli Lilly |
Kelulusan |
Beinaglutide |
谊生泰,菲塑美 |
E. coli |
Diabetes mellitus jenis 2, Obesiti , Berat badan berlebihan |
Shanghai Benemae Pharmaceutical |
Kelulusan |
Liraglutide Biosimilar |
利鲁平 |
E. coli |
Diabetes mellitus jenis 2, Obesiti, Berat badan berlebihan, Diabetes |
Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering |
Kelulusan |
Liraglutide Biosimilar |
统博力 |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes diabetes jenis 2 |
Tonghua Dongbao |
Kelulusan |
Ecnoglutide |
XW003 |
E. coli |
Diabetes mellitus jenis 2 | Obesiti | Steatohepatitis bukan alkohol(steatohepatitis bukan alkohol,NASH) |
Sciwind Biosains |
Fasa III |
Exendin-4 |
Exenatide rekombinan, bahan aktif |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes diabetes jenis 2 |
Dongguan Baolijian Bioengineering |
Fasa III |
Exendin rekombinan 4 |
UNI RE4 |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes diabetes jenis 2 |
Kumpulan Sains Uni-Bio |
Fasa III |
rExenatide-4 |
Rekombinan exenatide-4, RE-4 |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes diabetes jenis 2 |
Teknologi Farmaseutikal CSPC Zhongqi |
Fasa III |
Liraglutide biosimilar |
Menunggu Kemas Kini |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes diabetes jenis 2 |
SL Pharmaceutica, Bioteknologi Cara Protein |
Fasa III |
Liraglutide biosimilar |
Menunggu Kemas Kini |
Menunggu Kemas Kini |
Obesiti | Berat badan berlebihan | Diabetes mellitus jenis 2 |
Wanbang Biopharmaceuticals |
Fasa III |
Liraglutide biosimilar |
Menunggu Kemas Kini |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes diabetes jenis 2 |
Makmal Bersatu Zhuhai |
Fasa III |
Semaglutide biosimilar |
Menunggu Kemas Kini |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes diabetes jenis 2 |
Kumpulan Livzon |
Fasa III |
Avexitide |
Avexitide (USAN),Avexitide acetate,Exendin 9-39 |
Menunggu Kemas Kini |
Hipoglisemia Selepas Bariatrik (PBH), Hiperinsulinisme Kongenital (HI) |
Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Universiti Stanford |
Fasa II |
Efinopegdutide |
Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 |
Menunggu Kemas Kini |
Steatohepatitis bukan alkohol | Diabetes mellitus jenis 2 |
Farmaseutikal Hanmi, MSD |
Fasa II |
Oxyntomodulin |
Menunggu Kemas Kini |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes mellitus jenis 2, Obesiti |
Biosains Xenetik, Pharmsynthez PJSC |
Fasa II |
PB-1023 |
Glymera, GLP-1-ELP-120 |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes diabetes jenis 2 |
PhaseBio harmaseuticals, ImmunoForge |
Fasa II |
Retatrutide |
LY 3437943 |
Menunggu Kemas Kini |
Obesiti | Berat badan berlebihan, diabetes mellitus jenis 2 |
Eli Lilly |
Fasa II |
GZR-18 |
GZR18 |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes mellitus jenis 2 | Obesiti, Berat badan berlebihan |
Farmaseutikal Gan & Lee |
Fasa I / II |
E2HSA |
Protein gabungan albumin serum manusia rekombinan exenatide |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes |
Zhejiang Huayang |
Fasa I |
Protein gabungan analog GLP-1 |
Protein gabungan analog peptida-1 seperti glukagon manusia rekombinan, albumin serum manusia(HSA) |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes |
Jiangsu T-Mab Biopharma |
Fasa I |
HB 1085 |
Rembesan Hormon Insulinotropik Peptida Fusion Protein |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes mellitus jenis 2, Obesiti |
Wuxi Hebang |
Fasa I |
Exendin-9,39 |
Exenatide9-39 |
Menunggu Kemas Kini |
Kencing Manis | Obesiti |
Mayo Clinic |
Fasa I |
Peptida seperti glukagon 1 |
Menunggu Kemas Kini |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes mellitus jenis 1, Rintangan Insulin |
Yayasan Universiti Virginia |
Fasa I |
NN-9277 |
Menunggu Kemas Kini |
Menunggu Kemas Kini |
Berat badan yang berlebihan |
Novo Nordisk A / S |
Fasa I |
Analog peptida Oxyntomodulin |
OXM, glukagon-37 |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes, Obesiti |
Imperial College London |
Fasa I |
VTC-G15 |
Menunggu Kemas Kini |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes diabetes jenis 1 |
Mass General Brigham, Inc. |
Fasa I |
XW-004 |
Analog GLP-1 lisan |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes mellitus jenis 2, Steatohepatitis Tanpa Alkohol, Obesiti |
Sciwind Biosains |
Fasa I |
XW-014 |
XW-014 |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes mellitus jenis 2, Steatohepatitis Tanpa Alkohol, Obesiti |
Sciwind Biosains |
Fasa I |
Liraglutide biosimilar |
TQZ2451 |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes diabetes jenis 2 |
Farmaseutikal Chia Tai Tianqing |
Hantar untuk Kelulusan |
Liraglutide biosimilar |
4P-004,4P004 |
Menunggu Kemas Kini |
Artritis Lutut |
4Moving Biotech |
Fasa I |
Liraglutide biosimilar |
Menunggu Kemas Kini |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes diabetes jenis 2 |
Sciwind Biosciences, Etinpro |
Fasa I |
Semaglutide biosimilar &Shanghai Bovax Bioteknologi) |
Menunggu Kemas Kini |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes diabetes jenis 2 |
Biofarmaseutikal Chongqing Chenan, Bioteknologi Bovax Shanghai |
Fasa I |
Semaglutide biosimilar |
Menunggu Kemas Kini |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes diabetes jenis 2 |
Hangzhou Zhongmei Huadong, Bioteknologi Chongqing Paijin |
Fasa I |
Semaglutide biosimilar |
Menunggu Kemas Kini |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes mellitus jenis 2, penyakit Alzheimer, Steatohepatitis Tanpa Alkohol, Obesiti |
Makmal Bersatu Zhuhai, Cawangan Zhongshan |
Fasa I |
Semaglutide Biosimilar |
PJ-007 |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes mellitus jenis 2, Obesiti |
Perubatan Huadong, Chongqing Peg-Bio Biopharma |
Fasa I |
Liraglutide biosimilar |
Menunggu Kemas Kini |
Menunggu Kemas Kini |
Diabetes diabetes jenis 2 |
Bioteknologi Nobot |
Permohonan Percubaan Klinikal |
Semaglutide biosimilar |
Menunggu Kemas Kini |
Menunggu Kemas Kini |
Menunggu Kemas Kini |
Zhuhai United |
Percubaan klinikalKesesuaian |
[1] Ussher JR, Drucker DJ. Agonis reseptor peptida 1 seperti glukagon: faedah kardiovaskular dan mekanisme tindakan. Nat Rev Cardiol. 2023 Jul;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.