VLP pagerina akutinio mielinio leukemijos gydymą

Abnormusis mieloidinių pirmyninėlių ląstelių daugėjimas smegenyse, periferinėje kraujyje arba išsmegenyse audiniuose veda prie Akutinio Mielo Leukemijos (AML), kurios yra bendros forma leukemijos suaugusiame amžiuje ir kurios prognozė yra blogi seniesniems pacientams.

Muncheno Universiteto ir Vokietijos Virologijos Centras tyrimus atliko, o jie taip pat paskelbė klinikinę ir eksperimentinę medicinos studiją, kurioje nustatyta, kad aukštas SAMHD1 (Sterilusis alfa motyvas ir histidine-aspartato domenas turintis proteinas 1) išraiškos lygis susijęs su resistencija prie Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine). Jie sukūrė naują Vpx (Viral Protein X) VLPs (virus panašūs dalelės), kurios gali efektyviai sutrikdyti SAMHD1, tobulinant Ara-C veiksmą, ypač AML ląstelių linijose, teikiant naują strategiją AML gydymui.

AML ir SAMHD1

AML yra sukeliamas kloniniu myelinių pirmynėlių ląstelių daugėjimu smegenyse, periferinėje kraujyje arba išsmegeniniuose audiniuose, rodant aukštą heterogeniškumą. Senelės pacientai dažnai turi blogus atsakymus ir išgyvenimo rodiklius. SAMHD1, giminės ribojimo veiksnis, sulaužo nukleotidus, reikalingus viruso dažinimuisi, ir yra susijęs su Ara-C atsparumu AML pacientams.

SIV (Simian Immunodeficiency Virus) pagrindinių VLP savybės

Tyrimo darbininkai sukūrė sumazintus antro kartos VLP, išskyrus papildomus ir reguliavimo baltmenis, optimizuodami jų grąžą ir pakavimo efektyvumą. Tikslingas Vpx/Vpr efektyviai sulaužo SAMHD1, o HIV-1 Rev pridėjimas gana didžiuoja VLP gamybą.

Antro kartos VLP funkcija AML ląstelių linijose

Antrųjų kartų VLP palyginami su pirmąja karta VLP dėl SAMHD1 degimo ir Ara-C citotoxinių savybių stiprinimo, neturint jų pačių citotoxinio poveikio. AML linių su aukštu SAMHD1 išsiskirsdymu atveju, antrūsios kartos VLP skubiai pagerina Ara-C veiksmą.

Skirtumai tarp pirmosios ir antrosios kartos VLP

Funkciniai skirtumai tarp antrosios ir pirmosios kartos VLP yra pagrįsti konkrečių aminorūgščių mutacijomis. 3xFLAG žymeklio pridėjimas nesikeičia įtakos Vpx funkcijai. Aminorūgščių seka reguliuojant, Vpx funkcija gali būti atkurta.

Antrosios kartos VLP funkcija pirminiuose AML ląstelėse

Pirminiuose AML ląsteliuose, antrosios kartos VLP efektyvumas sumažėja, galbūt susijęs su mažesniu VSV-G transdukcijos efektyvumu. Virusinio suliejimo tyrimai rodo žemesnius viruso įėjimo rodiklius pirminiuose AML ląsteliuose, tai paaiškina blogesnį poveikį.

Išvada

Ši studija sėkmingai sukūrė supaprastintus antro kartotės VLP, kurie efektyviai degeneruoja SAMHD1 ir stiprina Ara-C veiksmą. Tačiau jų efektyvumas yra sumažintas pagrindiniuose AML ląstelėse, todėl reikalinga ištirti efektyvesnius taikymo strategijas. Būsimosios tyrimai turėtų koncentruotis į VLP transdukcijos efektyvumo gerinimą pagrindiniuose AML ląstelėse.

Su daugiau nei dešimtmečiu CDMO ekspertizės, Yaohai yra vamzdžioje VLP gamybos srityje, tiksliai suprantant ir tenkinant klientų individualias VLP poreikius. Įmonė sėkmingai patyrė VLP vakcinas įvairiuose projektuose naudojant mikroorganizmų išreikšties sistemas. Yaohai užtikrina savo VLP pagrįstų terapijų veiksmingumą, pritaikytą skirtingoms ligoms.

Yaohai Bio-Pharma taip pat aktyviai ieško visuotinių partnerių, institucijų ar asmenų, ir siūlo geresnį nei konkurentai atlygį šioje srityje. Jei turite klausimų, prašome ją kreiptis: [email protected]