VLP pagerina ūminės mieloidinės leukemijos gydymą

Nenormalus mieloidinių progenitorinių ląstelių proliferacija kaulų čiulpuose, periferiniame kraujyje ar ekstrameduliniuose audiniuose sukelia ūminę mieloidinę leukemiją (AML), dažną leukemijos formą suaugusiems, o senyviems pacientams prognozė yra prasta.

Mokslininkai iš Miuncheno universiteto ir Vokietijos vėžio tyrimų centro paskelbė klinikinės ir eksperimentinės medicinos tyrimą, kuriame nustatyta, kad didelė SAMHD1 (sterilaus alfa motyvo ir histidino-asparto rūgšties domeno turinčio baltymo 1) ekspresija yra susijusi su atsparumu Ara-C (arabinofuranozilui). Cytidinas). Jų sukurti nauji Vpx (virusinio baltymo X) VLP (į virusą panašios dalelės) gali veiksmingai suardyti SAMHD1, padidindami Ara-C veiksmingumą, ypač AML ląstelių linijose, suteikdami naują AML gydymo strategiją.

AML ir SAMHD1

AML sukelia kloninis mieloidinių progenitorinių ląstelių proliferacija kaulų čiulpuose, periferiniame kraujyje arba ekstrameduliariniuose audiniuose, pasižymintys dideliu nevienalytiškumu. Vyresnio amžiaus pacientų atsakas ir išgyvenamumas dažnai būna prasti. SAMHD1, šeimininko restrikcijos faktorius, ardo viruso replikacijai reikalingus nukleotidus ir yra susijęs su Ara-C atsparumu AML sergantiems pacientams.

SIV (Simian Imunodeficiency Virus) pagrįstų VLP charakteristikos

Tyrėjai sukūrė iki minimumo sumažintus antrosios kartos VLP, kuriuose nėra papildomų ir reguliuojančių baltymų, optimizuodami jų išeigą ir pakavimo efektyvumą. Specifinis Vpx/Vpr efektyviai suardo SAMHD1, o pridėjus ŽIV-1 Rev žymiai padidėja VLP gamyba.

Antrosios kartos VLP funkcija AML ląstelių linijose

Antros kartos VLP yra panašios į pirmosios kartos VLP, nes jie skaido SAMHD1 ir sustiprina Ara-C citotoksiškumą, o patys neturi citotoksiškumo. AML ląstelių linijose, turinčiose didelę SAMHD1 ekspresiją, antrosios kartos VLP žymiai pagerina Ara-C veiksmingumą.

Skirtumai tarp pirmosios ir antrosios kartos VLP

Funkciniai skirtumai tarp antrosios ir pirmosios kartos VLP daugiausia atsiranda dėl specifinių aminorūgščių mutacijų. 3xFLAG žymos pridėjimas neturi įtakos Vpx funkcijai. Koreguojant aminorūgščių seką, Vpx funkcija gali būti atkurta.

Antrosios kartos VLP funkcija pirminėje AML

Pirminėse AML ląstelėse mažėja antrosios kartos VLP efektyvumas, galbūt susijęs su mažesniu VSV-G transdukcijos efektyvumu. Virusų sintezės tyrimai rodo mažesnį viruso patekimo į pirmines AML ląsteles greitį, paaiškindami prastesnį poveikį.

Išvada

Šis tyrimas sėkmingai sukūrė supaprastintus antrosios kartos VLP, kurie efektyviai pablogina SAMHD1 ir padidina Ara-C efektyvumą. Tačiau jų veiksmingumas sumažėja pirminėse AML ląstelėse, todėl reikia ištirti efektyvesnes taikymo strategijas. Būsimuose tyrimuose pagrindinis dėmesys turėtų būti skiriamas VLP transdukcijos efektyvumo gerinimui pirminėse AML ląstelėse.

Daugiau nei dešimtmetį turinti CDMO patirties, Yaohai yra VLP gamybos priešakyje, tiksliai suprasdama ir patenkindama klientų pritaikytus VLP poreikius. Bendrovė sėkmingai išbandė VLP vakcinas įvairiuose projektuose, panaudodama mikrobų ekspresijos sistemas. Yaohai garantuoja savo VLP pagrindu sukurtų terapijų, pritaikytų įvairioms ligoms, veiksmingumą.

Yaohai Bio-Pharma taip pat aktyviai ieško institucinių ar atskirų pasaulinių partnerių ir siūlo konkurencingiausią atlygį pramonėje. Jei turite klausimų, nedvejodami susisiekite su mumis: [email protected]