Monokloninių antikūnų gamyba E. coli: pažanga ir perspektyvos

Monokloniniai antikūnai (mAb), kurie yra tirpūs maždaug 150 kDa glikoproteinai, sudaryti iš sunkiųjų ir lengvųjų grandinių, plačiai naudojami vėžiui ir autoimuninėms ligoms gydyti. Pastaraisiais metais mAb ir jų darinių gamybos metodai tapo įvairūs, nes Escherichia coli (E. coli) tampa svarbiu šeimininku gaminant antikūnų fragmentus.

Gamindama mAb, Yaohai Bio-Pharma pasižymi turtinga tyrimų ir plėtros patirtimi. Turėdamas brandžią platformą, pažangią įrangą ir novatorišką visiškai ekologišką išraiškos technologiją, „Yaohai“ siūlo vieno langelio paslaugas nuo ląstelių banko kūrimo iki užpildymo ir užbaigimo, visiškai pritaikant klientams mAb.

mAb gamybos metodai E. coli

E. coli siūlo greitą augimą, mažas sąnaudas, paprastą veikimą ir lankstumą ekspresijoje citoplazmoje, periplazmoje arba auginimo terpėje. E. coli antikūnų gamyba daugiausia skirstoma į periplazminę, citoplazminę ir pusiau oksiduotą citoplazminę gamybą, taip pat į baltymų sintezės be ląstelių (CFPS) sistemas. Periplazminė gamyba pasiekė didelį funkcinio viso ilgio imunoglobulino G (FL-IgG) derlių dėl optimizuotos ekspresijos ir sekrecijos balanso. Citoplazminė gamyba susiduria su iššūkiais dėl redukuojančios aplinkos, tačiau funkcinis FL-IgG buvo sėkmingai išreikštas inžinerinėmis padermėmis, kad būtų sukurta oksidacinė aplinka. CFPS sistema pasiekė veiksmingą antikūnų gamybą koreguojant transliacijos inicijavimo sritis ir pridedant chaperono baltymų.

Antikūnų apibūdinimas ir kokybės kontrolė

Antikūnų kokybės kontrolė apima biochemines, biofizines ir biologines charakteristikas. Biocheminis apibūdinimas, be kita ko, analizuoja antikūnų struktūrą, seką ir glikozilinimą. Biofizikinis apibūdinimas įvertina homogeniškumą, tirpumą ir stabilumą. Biologinis apibūdinimas patvirtina antikūnų biologinį aktyvumą, įskaitant ADCC ir CDC. Nors deglikozilinti antikūnai, pagaminti E. coli, neturi tam tikrų Fc efektoriaus funkcijų, tyrimai parodė, kad jų stabilumas yra panašus į glikozilintų antikūnų stabilumą ir jų terapinis veiksmingumas yra panašus ištirtomis sąlygomis.

Norint atkurti arba sustiprinti deglikozilintų antikūnų imuninį poveikį, gali būti sukurti Fc domenai. Pavyzdžiui, mutantai, kurie jungiasi su FcɣRI, gali būti tikrinami, siekiant sustiprinti ADCC efektoriaus funkciją. Šie sukurti antikūnai rodo reikšmingą biologinį poveikį ir terapinį potencialą tiek in vitro, tiek in vivo.

Išvada

Apibendrinant galima pasakyti, kad deglikozilintų antikūnų gamyba E. coli padarė didelę pažangą antikūnų gamybos srityje, sumažindama išlaidas ir pagerindama kokybę. Nors jiems trūksta tam tikrų Fc efektoriaus funkcijų, dėl inžinerinio dizaino jie pasižymi patobulintomis efektoriaus funkcijomis ir terapiniu potencialu. Tikimasi, kad ateityje daugiau deglikozilintų antikūnų, pagamintų E. coli, bus pradėti klinikiniuose tyrimuose.

Taip pat aktyviai ieškome institucinių ar individualių pasaulinių partnerių. Mes siūlome konkurencingiausią atlyginimą pramonėje. Jei turite klausimų, nedvejodami susisiekite su mumis adresu [email protected]