Monokloniniai antikūno gamyba E. coli: pažanga ir perspektyvos

Monoclonaliniai antikūnai (mAbs), kurie yra dėsningi glikoproteinaĩ apie 150 kDa, sudaryti iš sunkių ir šviesių grandinių, plačiai naudojami vamzdžių ir autoimmune ligų gydymui. Naujausiais metais mAbs ir jų išvestinių gamybos būdai tapo įvairūs, o Escherichia coli ( E. coli ) taps svarbiu gaminimo fragmentų giminys.

Mabs gamyboje Yaohai Bio-Pharma išskiriasi dideliu tyrimo ir plėtros patirtimi. Turint pažangų platformą, modernią įrangą ir inovatyvią visą ekologiją išreiškiančią technologiją, Yaohai siūlo vienatvarkę nuo ląstelės banko kūrimo iki užpildymo ir baigiamosios apdorojimo paslaugas, visiškai pritaikant mabs klientams.

E. coli mabs gamybos būdai

E. coli siūlo greitą augimą, žemas išlaidas, paprastumą operacijose ir išraiškos flexibilumą citoplazmoje, periplazmoje ar kultūros viduje. E. coli antikorpučių gamyboje pagrindinės kategorijos yra periplazminė, citoplazminė ir pusiau oksiduota citoplazminė gamyba bei be ląstelių baltymų sintezės (CFPS) sistemos. Periplazminė gamyba pasiekė aukštus funkcionalios viso ilgio imunoglobulino G (FL-IgG) grąžas dėl optimizuotos išraiškos ir sekretavimo balanso. Citoplazminė gamyba susiduria su iššūkiais dėl redukuojančio aplinkos, tačiau sėkmingai buvo išreikšta funkcionali FL-IgG inžinerinių šriuvų sukūrimu, kad būtų sukurtas oksiduojantis aplinka. CFPS sistema pasiekė efektyvią antikorpučių gamybą reguliuodama tradukcijos pradžios regionus ir pridedant chaperon baltmus.

Antikorpučių charakterizavimas ir kokybės kontrolė

Antikūrų kokybės kontrolė apima biocheminę, biofizinę ir biologinę charakteristiką. Biocheminė charakterizacija analizuoja antikūrų struktūrą, seką ir glikozaciją, tarp kitų. Biofizinė charakterizacija vertina homogenumą, išsidengiamumą ir stabilumą. Biologinė charakterizacija patvirtina antikūrų bioaktyvumą, įskaitant ADCC ir CDC, tarp kitų. Nors E. coli gaminti nešaldytieji antikūrai trūksta tam tikrų Fc efektorinių funkcijų, studijos parodydavo, kad jų stabilumas yra panašus į šaldytųjų antikūrų stabilumą, o jie rodo panašų terapinių veiksmų efektyvumą bandymo sąlygomis.

Norint atkurti arba stiprinti nešaldytųjų antikūrų imuninę veiklą, galima inžinieriuoti Fc domenus. Pavyzdžiui, gali būti atrasti mutanto, kurie susiję su FcɣRI, siekiant stiprinti ADCC efektorinę funkciją. Šie inžinieriniai antikūrai demonstruoja didelius biologinius veiksmus ir terapines galimybes tiek in vitro, tiek in vivo.

Išvada

Kur kas yra, deglikozinių antikūrų gamyba E. coli organizme padarė svarbią pažangą antikūrų gamybos srityje, sumažindama išlaidas ir pagerindama kokybę. Nors jie trūksta tam tikrų Fc efektorinių funkcijų, inžinerinio dizaino metodu jie rodo patobulintas efektorines funkcijas ir gydymo potencialą. Tikimasi, kad ateityje daugiau deglikozinių antikūrų, pagamintų E. coli, pateks į klinikinius tyrimus.

Be to, aktyviai ieškome globalių institucinių ar asmeninių partnerių. Siūlome pramonėje geresnį atlygį. Jei turite jokių klausimų, prašome jais dalintis su mumis čia [email protected]