Jäst: Nyckelspelare i VLP-vaccin mot polio

Poliomyelit (polio) orsakas av ett virus, med symtom som feber, obehag i övre luftvägarna och förlamning av extremiteter. Sjukdomen kan förebyggas men svår att bota och kan lätt leda till livslångt handikapp eller till och med dödsfall. Därför är vacciner avgörande för att förebygga denna sjukdom.

Inaktiverat poliovirusvaccin (IPV) har varit det första vaccinet för att förhindra polio. Även om IPV uppvisar hög immunogenicitet, kan det inte inducera tarmslemhinneimmunitet jämfört med Oral Polio Vaccine (OPV). Dessutom har dess höga kostnad och ökade hanteringskomplexitet begränsat dess tillämpning. Den genetiska instabiliteten hos OPV har dock blivit dess stora nackdel.

Ytterligare forskning behövs fortfarande om IPV, såsom den icke-infektiösa produktionen av virusliknande partiklar (VLP) och utvecklingen av vacciner som kan inducera både humoral och intestinal mukosal immunitet.

Ny trend för IPV

VLP:er påminner mycket om virus, men de innehåller inget viralt genetiskt material, därför är de icke-infektiösa. I frånvaro av RNA bildar naturliga PV-kapsidproteiner inte stabila partiklar, därför kräver PV-VLP: er transgena kapsidproteiner och tillägg av stabiliserande element. Samuttryck av poliovirus P1 kapsidproteinprekursor och 3CD-proteas i olika system har effektivt producerat VLP som kan inducera skyddande antikroppssvar.

Även om produktionen av insektsceller utgör ett val, tenderar produktionskostnaderna att vara betydande, vilket hindrar deras tillgänglighet i låg- till medelinkomstländer (LMIC). För närvarande, på grund av kostnadsöverväganden, har Världshälsoorganisationen (WHO) fokuserat på jäst och baculovirus som uttrycksplattformar för PV VLPs, eftersom dessa två uttryckssystem har störst potential för lågkostnadsvaccinproduktion.

Jäst i PV VLP-produktion

Forskning har bevisat det Pichia pastoris är ett uttryckssystem som kan producera industriell produktion av PV VLP. De VLP som produceras av jäst delar liknande egenskaper med tomma kapsider härledda från däggdjursceller. Många studier har visat att ett uttryckssystem med dubbla promotorer är den mest effektiva metoden för att producera PV-VLP.

Genom att använda TaV 2A-peptiden och RhPV IRES har forskare dessutom uppnått kontroll över proteinuttrycksnivåer i detta uttryckssystem. Dessutom, med användning av tidigare karakteriserade termostabila mutanter, har det bevisats att Pichia pastoris är kapabel att effektivt producera D-antigen. Formuleringen av IPV är baserad på innehållet av D-antigen, den naturliga antigena formen av poliovirus. Vaccination med ett vaccin som innehåller D-antigen kan inducera skyddande immunitet. Följaktligen tror många forskare det Pichia pastoris har inte bara potentialen för att producera VLP-vacciner som är nödvändiga för en poliofri värld utan fungerar också som ett modellsystem för produktion av enterovirus-VLP-vacciner.

Baserat på många års erfarenhet av CRDMO-tjänster för mikrobiella uttryckssystem, kan Yaohai Bio-Pharma utveckla rekombinanta proteinvaccinprocesser och producera GMP-klassade rekombinanta proteinvacciner, inklusive VLP-bärare, och VLP-förebyggande eller terapeutiska vacciner. Yaohais CRDMO-team är erfarna, med korta leveranscykler och produktkvalitet som uppfyller standarder, vilket kan möta behoven av produktregistrering och deklaration, för att underlätta den snabba utvecklingen av rekombinanta proteinvacciner.

Vi söker också aktivt institutionella eller individuella globala partners. Vi erbjuder den mest konkurrenskraftiga ersättningen i branschen. Om du har några frågor är du välkommen att kontakta oss: [email protected]