VLP's verbeteren de behandeling van acute myeloïde leukemie

Abnormale proliferatie van myeloïde voorlopercellen in het beenmerg, perifeer bloed of extramedullaire weefsels leidt tot acute myeloïde leukemie (AML), een veelvoorkomende vorm van leukemie bij volwassenen, met een slechte prognose bij oudere patiënten.

Onderzoekers van de Universiteit van München en het Duitse Centrum voor Kankeronderzoek publiceerden een klinische en experimentele medische studie, waarin ze ontdekten dat een hoge SAMHD1 (steriel alfamotief en histidine-asparaginezuurdomein-bevattende proteïne 1) expressie geassocieerd wordt met resistentie tegen Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine). De nieuwe Vpx (Viral Protein X) VLP's (virusachtige deeltjes) die ze ontwierpen, kunnen SAMHD1 effectief afbreken, wat de werkzaamheid van Ara-C verbetert, met name in AML-cellijnen, wat een nieuwe strategie biedt voor AML-behandeling.

AML en SAMHD1

AML wordt veroorzaakt door klonale proliferatie van myeloïde voorlopercellen in het beenmerg, perifeer bloed of extramedullaire weefsels, met een hoge heterogeniteit. Oudere patiënten hebben vaak slechte responsen en overlevingspercentages. SAMHD1, een hostrestrictiefactor, breekt nucleotiden af ​​die nodig zijn voor virale replicatie en wordt geassocieerd met Ara-C-resistentie bij AML-patiënten.

Kenmerken van SIV (Simian Immunodeficiency Virus)-gebaseerde VLP's

Onderzoekers hebben geminimaliseerde tweede-generatie VLP's ontworpen die geen accessoire en regulerende eiwitten bevatten, waardoor hun opbrengst en verpakkingsefficiëntie geoptimaliseerd zijn. Specifieke Vpx/Vpr breekt SAMHD1 effectief af en de toevoeging van HIV-1 Rev verbetert de VLP-productie aanzienlijk.

Functie van tweede generatie VLP's in AML-cellijnen

Tweedegeneratie-VLP's zijn vergelijkbaar met eerstegeneratie-VLP's in het afbreken van SAMHD1 en het versterken van Ara-C-cytotoxiciteit, zonder zelf cytotoxiciteit te hebben. In AML-cellijnen met hoge SAMHD1-expressie verbeteren tweedegeneratie-VLP's de werkzaamheid van Ara-C aanzienlijk.

Verschillen tussen VLP's van de eerste en tweede generatie

Functionele verschillen tussen tweede-generatie en eerste-generatie VLP's worden voornamelijk veroorzaakt door mutaties in specifieke aminozuren. De toevoeging van een 3xFLAG-tag heeft geen invloed op de Vpx-functie. Door de aminozuursequentie aan te passen, kan de Vpx-functie worden hersteld.

Functie van VLP's van de tweede generatie bij primaire AML

In primaire AML-cellen neemt de efficiëntie van tweede-generatie VLP's af, wat mogelijk verband houdt met een lagere VSV-G-transductie-efficiëntie. Virale fusie-assays laten lagere virusintredepercentages zien in primaire AML-cellen, wat het slechtere effect verklaart.

Conclusie

Deze studie heeft met succes vereenvoudigde tweede-generatie VLP's ontworpen die SAMHD1 efficiënt afbreken en de werkzaamheid van Ara-C verbeteren. Hun effectiviteit is echter verminderd in primaire AML-cellen, wat het noodzakelijk maakt om effectievere targetingstrategieën te onderzoeken. Toekomstig onderzoek zou zich moeten richten op het verbeteren van de transductie-efficiëntie van VLP's in primaire AML-cellen.

Met meer dan een decennium aan expertise in CDMO staat Yaohai voorop in VLP-productie, waarbij ze de specifieke behoeften van klanten voor VLP's precies begrijpen en vervullen. Het bedrijf heeft met succes VLP-vaccins getest in verschillende projecten door gebruik te maken van microbiële expressiesystemen. Yaohai garandeert de effectiviteit van haar op VLP gebaseerde therapieën die zijn afgestemd op verschillende ziekten.

Yaohai Bio-Pharma is ook actief op zoek naar institutionele of individuele wereldwijde partners en biedt de meest concurrerende compensatie in de industrie. Als u vragen heeft, neem dan gerust contact met ons op: [email protected]