VLP's verbeteren behandeling voor acuut myeloïde leukemie

Abnormale vermenigvuldiging van myeloïde voortplantingscellen in de botmerg, perifere bloed of extramedullaire weefsels leidt tot Acute Myeloïde Leukemie (AML), een veelvoorkomende vorm van leukemie bij volwassenen, met een slechte prognose bij oudere patiënten.

Onderzoekers van de Universiteit van München en het Duits Kankeronderzoeksinstituut publiceerden een studie in Clinical and Experimental Medicine, waarin ze ontdekten dat een hoge expressie van SAMHD1 (Steriele alpha-motief en histidine-asparaginedomein-bevattend eiwit 1) is geassocieerd met weerstand tegen Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine). De nieuwe Vpx (Viraal Proteïne X) VLP's (virusachtige deeltjes) die zij ontwierpen, kunnen SAMHD1 effectief afbreken, waardoor de werking van Ara-C wordt verbeterd, met name in AML-cellijnen, wat een nieuwe strategie biedt voor de behandeling van AML.

AML en SAMHD1

AML wordt veroorzaakt door klonale vermenigvuldiging van myeloïde voortplantingscellen in de botmerg, perifere bloed of extramedullaire weefsels, met een hoge mate van heterogeniteit. Oudere patiënten hebben vaak slechte responsen en overlevingstijden. SAMHD1, een hostrestrictiefactor, degradeert de nucleotiden die nodig zijn voor virale replicatie en is gerelateerd aan Ara-C resistentie bij AML-patiënten.

Kenmerken van SIV (Simian Immunodeficiency Virus)-gebaseerde VLP's

Onderzoekers ontwierpen minimaliseerde tweede generatie VLP's zonder accessoire- en regulatorische eiwitten, wat hun opbrengst en verpakkings-efficiëntie optimaliseert. Specifieke Vpx/Vpr degradeert SAMHD1 effectief, en de toevoeging van HIV-1 Rev verbetert de productie van VLP's aanzienlijk.

Functie van tweede generatie VLP's in AML-cellijnen

Tweede-generatie VLPs zijn vergelijkbaar met eerste-generatie VLPs bij het afbreken van SAMHD1 en het versterken van de cytotoxiciteit van Ara-C, zonder zelf cytotoxisch te zijn. In AML-cellijnen met hoge SAMHD1-uitdrukking verbeteren tweede-generatie VLPs aanzienlijk de effectiviteit van Ara-C.

Verschillen tussen eerste- en tweede-generatie VLPs

Functionele verschillen tussen tweede-generatie en eerste-generatie VLPs komen voornamelijk door mutaties in specifieke aminozuren. Het toevoegen van een 3xFLAG-tag beïnvloedt de functie van Vpx niet. Door aanpassingen in de aminozuursequentie kan de functie van Vpx hersteld worden.

Functie van tweede-generatie VLPs in primaire AML

In primaire AML-cellen neemt de efficiëntie van tweede-generatie VLPs af, mogelijk gerelateerd aan een lagere VSV-G-transductie-efficiëntie. Virale fusieassays tonen lagere virusinvallersnelheden in primaire AML-cellen, wat de slechtere werking verklaart.

Conclusie

Dit onderzoek heeft met succes vereenvoudigde tweede-generatie VLPs ontworpen die efficiënt SAMHD1 degraderen en de werking van Ara-C verbeteren. Toch is hun effectiviteit verminderd in primaire AML-cellen, wat een onderzoek naar doelgerichtere strategieën noodzakelijk maakt. Toekomstig onderzoek moet zich richten op het verbeteren van de transductie-efficiëntie van VLPs in primaire AML-cellen.

Met meer dan een decennium ervaring in CDMO staat Yaohai aan de voorste linie van VLP-productie, nauwkeurig begrijpend en voldoend aan de aangepaste behoeften van klanten op het gebied van VLPs. Het bedrijf heeft succesvol proeven uitgevoerd met VLP-vaccins in verschillende projecten door gebruik te maken van microbiële expressiesystemen. Yaohai garandeert de effectiviteit van haar VLP-gebaseerde therapieën, afgestemd op verschillende ziekten.

Yaohai Bio-Pharma zoekt ook actief naar globale partners, zowel instellingen als individuen, en biedt de meest competitieve vergoeding in de branche. Als u vragen heeft, aarzel dan niet om contact met ons op te nemen: [email protected]