Bent u op de hoogte van de baanbrekende ontwikkelingen in insulinetechnologie?

Recombinante humane insuline is een paradigmatisch voorbeeld van de massaproductie van genetisch gemanipuleerde medicijnen en een cruciale toepassing voor microbiële expressie. Sinds de ontdekking ervan een eeuw geleden, hebben insulinemedicijnen een continue vooruitgang doorgemaakt, wat uiteindelijk diabetes, met name type 1 diabetes, heeft getransformeerd in een beheersbare chronische aandoening.

Insuline is geëvolueerd van de oorspronkelijke kortwerkende vorm naar intermediair-, snelwerkende en langwerkende vormen. Recombinante humane insuline, zoals Novolin R van Novo Nordisk, wordt als kortwerkend beschouwd. Protamine-insuline valt in de intermediair-werkende categorie, met voorbeelden zoals Novolin N en Humulin N. De ontwikkeling van langwerkende en snelwerkende insuline is voornamelijk afhankelijk van insuline-analogen, die hun farmacokinetiek verbeteren door gebruik te maken van strategieën zoals het creëren van humane insulinemutanten of het aanbrengen van vetzuurmodificaties. Yaohai Bio-Pharma blinkt met name uit in het produceren van verschillende insuline-analogen met een hoge werkcapaciteit en volwassen expressiesystemen om te voldoen aan de uiteenlopende vereisten van klanten.

Onlangs zijn er nieuwe ontwikkelingen geweest op het gebied van insuline. Op 21 maart 2024 kondigde Novo Nordisk aan dat zijn ultra-langwerkende insuline-analoog, Insulin icodec, was goedgekeurd voor marketing door het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA)Met deze goedkeuring hebben meer dan 10 recombinante humane insulines en humane insuline-analogen nu een vergunning voor het op de markt brengen verkregen, waarbij alleen de goedkeuringen voor nieuwe geneesmiddelen worden meegerekend.

Halve leven

Insuline icodec heeft een uitzonderlijk lange halfwaardetijd van ongeveer 196 uur. Deze formulering is ontworpen om te voldoen aan de basale insulinebehoeften van een hele week met een enkele subcutane injectie. Om deze verlengde halfwaardetijd te bereiken, is een unieke modificatie van het insulinemolecuul nodig, wat resulteert in een albumine-gebonden circulerend depot van icodec.

De incorporatie van een C20 vetzuur dizuur zijketen op B29K, verbonden via een hydrofiele brug, vergemakkelijkt robuuste maar omkeerbare binding aan albumine, wat 10 keer sterker is dan die van insuline detemir. Bovendien verzachten strategische aminozuursubstituties (A14E, B16H en B25H) enzymatische afbraak van icodec en dempen insuline receptor (IR) binding en klaring, wat leidt tot de verlenging van de halfwaardetijd.

Vergelijkingen met menselijke insuline

Insuline icodec gedraagt ​​zich vergelijkbaar met humane insuline (HI), maar vertoont een langzamere klaringssnelheid. In vitro-beoordelingen bevestigen dat icodec werkt als een specifieke en volledige agonist van de humane IR, wat het dosisafhankelijke mechanisme van HI weerspiegelt. Dit blijkt uit zijn vermogen om de IR te fosforyleren en intracellulaire signaalcascades te activeren (zoals fosfo-AKT en -ERK). Functionele testen laten zien dat icodec metabolische effecten oproept die lijken op HI, waaronder glucoseopname en lipogenese in adipocyten, evenals het stimuleren van glycogeensynthese in hepatocyten. Opvallend is dat de affiniteit van icodec voor de IGF-1-receptor relatief lager is in vergelijking met zijn binding aan de IR.

Bovendien geven in vitro-onderzoeken op primaire humane mammaire epitheelcellen (HMEC), evenals mammaire (MCF-7) en coloncarcinoomcellen (COLO 205) aan dat icodec een verminderd mitogene effect vertoont vergeleken met HI.

Efficiëntie en veiligheid

Wat betreft effectiviteit tonen gegevens aan dat icodec niet inferieur is in het verlagen van HbA1c (geglyceerd hemoglobine) vergeleken met insuline van de derde generatie zoals insuline degludec en insuline glargine, wat betekent dat het bloedglucoseregulerende effect van insuline icodec dat eenmaal per week wordt geïnjecteerd niet inferieur is aan dat van insuline dat eenmaal per dag wordt geïnjecteerd. Verdere analyse onthult dat het HbA1c (geglyceerd hemoglobine) niveau significanter daalt in de insuline icodec behandelingsgroep, wat het superieure hypoglycemische effect aantoont vergeleken met de dagelijkse insulineformulering.

Wat betreft veiligheid is hypoglykemie de meest zorgwekkende bijwerking voor alle insulinegebruikers. De studie geeft aan dat er geen statistisch verschil is in het risico op hypoglykemie tussen de wekelijkse en dagelijkse insulineformuleringen. Wat betreft andere bijwerkingen vertoont de insuline icodec geen significante verschillen in incidentiecijfers vergeleken met eerdere insulineformuleringen.

Conclusie

Het is vermeldenswaard dat hoewel de markt momenteel alleen icodec aanbiedt als de ultra-langwerkende insuline, icodec niet onmisbaar is. Veel andere ultra-langwerkende insulines worden nog onderzocht. Bovendien kan Yaohai Bio-Pharma, met zijn uitgebreide expertise in insulineproductie, een biosimilar van insuline icodec produceren die vergelijkbare werkzaamheid en veiligheid biedt.

Yaohai Bio-Pharma is ook actief op zoek naar institutionele of individuele wereldwijde partners en biedt de meest concurrerende compensatie in de industrie. Als u vragen heeft, neem dan gerust contact op met: [email protected]