Visos kategorijos
ENEN
GLP-1

GLP-1

Pagrindinis >  GLP-1

    GLP-1

    GLP-1 aprašymas


    Į gliukagoną panašus peptidas-1 (GLP-1) yra hormonas, susidedantis iš 37 aminorūgščių. Nepažeistas biologiškai aktyvus GLP-1 priklauso nuo GLP-1 (7-36) amido ir GLP-1 (7-37). Kad sumažintų gliukagono sekreciją ir padidintų insulino bei somatostatino sekreciją, GLP-1 (7-36) amidas ir GLP-1 (7-37) jungiasi ir veikia identifikuotą GLP-1 receptorių (GLP1R) kasos salelės β. -ląstelėmis, δ-ląstelėmis ir α-ląstelėmis. Be to, GLP-1 ir GLP-1R agonistai taip pat prisideda prie gliukozės kiekio kraujyje mažinimo ir svorio mažėjimo, turėdami įvairius ekstrapankreatinius efektus.

    Žmogaus GLP-1 pusinės eliminacijos laikas organizme yra trumpas. Taigi, GLP-1 analogai (kaip GLP-1R agonistai) kuriami modifikuojant jo struktūrą, siekiant pagerinti šio hormono stabilumą, išlaikant jo stiprumą ir farmakologinį poveikį.


    GLP-1 analogai terapiniam naudojimui


    Yra įvairių GLP-1 receptorių agonistų, įskaitant eksenatidą, pailginto atpalaidavimo eksenatidą (ER), liksizenatidą, liraglutidą, dulagliutidą, semaglutidą ir geriamąjį semaglutidą. Tačiau dėl mažėjančių pardavimų 2017 m. albiglutidas buvo nutrauktas. 2005 m. FDA patvirtino pirmąjį GLP-1 receptorių agonistą eksenatidą. Visi GLP-1 analogai, išskyrus geriamąjį semaglutidą (2019 m. patvirtintą FDA), yra leidžiami po oda.

    Be to, FDA patvirtino semaglutidą lėtiniam svorio valdymui 2021 m., o svorio metimo tyrimuose įrodytas jo veiksmingumas, kai kartą per savaitę švirkščiama didelėmis 2.4 mg dozėmis. Taip pat buvo įrodyta, kad kiti GLP-1 receptorių agonistai, išskyrus didelių dozių liraglutidą ir semaglutidą, turi gerą svorio metimo poveikį, tačiau FDA jų nepatvirtino šiai indikacijai.


    NAME

    Ttaip

    Sstruktūros ypatybės

    Egzenatidas

    Trumpo veikimo

    Eksenatidas yra 39 aminorūgščių peptidų amidas, turintis 53 % aminorūgščių sekos tapatybę žmogaus GLP-1. Pagrindinis aminorūgščių pakeitimas 2 padėtyje suteikia visišką atsparumą DPP-4.

    Liraglutidas

    Trumpo veikimo

    97 % aminorūgščių liekanų tapatumo liraglutidas struktūriškai panašus į natūralų GLP-1 (7-37). Skirtumai tarp liraglutido ir žmogaus GLP-1 yra tokie, kad Lys yra pakeistas Arg 28 padėtyje; glutamato tarpiklis Lys 20 padėtyje konjugauoja palmitino rūgštį. Riebalų rūgščių konjugacija, prisijungdama prie serumo albumino ir poodinėje erdvėje, pailgina veikimo trukmę.

    Albiglutidas

    Ilgai veikiantis

    Albiglutidas yra dviejų GLP-1 (7-36) molekulių tandeminis susiliejimas su žmogaus serumo albuminu. Peptidų seka perkeliama iš Gly į Ala 8 padėtyje, o tai padidina atsparumą DPP-4 sąlygojamai baltymų agregacijai. Be to, šio peptido susiliejimas su albuminu pailgina jo pusinės eliminacijos periodą žmonėms 6-8 dienomis.

    Dulagliutidas

    Ilgai veikiantis

    Dulagliutidas yra GLP-1 (7-37) polipeptido analogas, susidedantis iš rekombinantinės DNR, kovalentiškai sujungtos su IgG Fc. Dulagliutido struktūra pagerina tirpumą, mažina imunogeniškumą ir inkstų klirensą.

    Liksisenatidas

    Trumpo veikimo

    Liksizenatidą sudaro 44 aminorūgščių peptidas, kurio struktūra panaši į eksenatidą (skiriasi tik viena aminorūgštimi). Pradinė eksenatido seka buvo pratęsta pridedant šešias lizino liekanas prie C-galo ir pašalinant proliną iš C-galo. Ši modifikacija šiek tiek pailgino eksenatido pusinės eliminacijos periodą iki 3-4 valandų, todėl jį buvo galima švirkšti po oda kartą per dieną ir, dar svarbiau, keturis kartus padidinti jo prisijungimą prie GLP-1 receptorių.

    Pusryčiai

    Ilgai veikiantis

    Kaip ilgai veikiantis GLP-1 agonistas, semaglutidas nuo liragliutido skiriasi dviem vietomis. Pos2 pakeičiamas Aib(U)-modifikacija, kuri žymiai apsaugo jį nuo DPP-4 fermentinio skilimo. Be to, nustatyta, kad modifikuota riebalų rūgščių grandinė ir du PEG2 tarpiniai produktai yra optimalūs ilgalaikiam veiksmingumui tiek in vitro, tiek in vivo.

    Beinaglutidas

    Trumpo veikimo

    Benalutidas yra rekombinantinis žmogaus GLP-1 polipeptidas (rhGLP-1), kuris yra beveik 100 % homologiškas žmogaus GLP-1 (7-36).

    PEG-loksenatidas

    Ilgai veikiantis

    Polietilenglikolio loksenatidas (PEG-Loxe) yra naujas su PEG susijęs GLP-1 analogas. Loksenatidas yra gaunamas iš eksendino-4, turintis 53% homologiją su žmogaus GLP-1.



    Yaohai Bio-Pharma siūlo vieno langelio CDMO sprendimą GLP-1


    • Mikrobų padermių inžinerija ir atranka
    • Mikrobų ląstelių bankininkystė (PCB / MCB / WCB)
    • Proceso kūrimas prieš srovę
    • Tolesnis proceso vystymas
    • Formulės kūrimas
    • GMP gamyba
    • Užpildykite ir užbaikite
    • Analitinė ir testavimas
    • Reguliavimo reikalai


    GLP-1 arba GLP-1 Analogs Popelenes


    Bendras pavadinimas

    Markės pavadinimas/

    Alternatyvus pavadinimas

    Išraiškos sistema

    Indikacijos

    gamintojas

    Paskutinis etapas

    Rekombinantinis liraglutidas

    Saxenda, Victoza,诺和力

    Mielės (Saccharomyces cerevisiae)

    Širdies ir kraujagyslių ligos, nutukimas, antsvoris, 2 tipo cukrinis diabetas

    Novo Nordisk

    Pritarimas

    Semagliutidas (injekcinis)

    Ozempic, Wegovy,诺和泰

    Mielės

    2 tipo cukrinis diabetas, antsvoris, nutukimas, širdies nepakankamumas, nealkoholinis steatohepatitas,

    Novo Nordisk

    Pritarimas

    Semagliutidas (geriamasis)

    Rybelsas

    Mielės

    2 tipo cukrinis diabetas, antsvoris, nutukimas, Alzheimerio liga

    Novo Nordisk

    Pritarimas

    Albiglutidas

    Albugas, Eperzanas, Sinkrija

    Mielės (Saccharomyces
    cerevisiae)

    2 tipo cukrinis diabetas

    GSK

    Atšaukti

    Bydureon, Byetta

    Egzenatidas

    N.A. (Cheminė sintezė)

    2 tipo cukrinis diabetas

    Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

    Apatvirtinimas

    Dulagliutidas

    Truliškumas

    CHO ląstelė

    2 tipo cukrinis diabetas

    Eli Lilly

    Pritarimas

    Beinaglutidas

    谊生泰,菲塑美

    E. coli

    2 tipo cukrinis diabetas, nutukimas, antsvoris

    Shanghai Benemae Pharmaceutical

    Pritarimas

    Biologiškai panašus liraglutidas

    利鲁平

    E. coli

    2 tipo cukrinis diabetas, nutukimas, antsvoris, diabetas

    Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan genų inžinerija

    Pritarimas

    Biologiškai panašus liraglutidas

    统博力

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas

    Tonghua Dongbao

    Pritarimas

    Eknoglutidas

    XW003

    E. coli

    2 tipo cukrinis diabetas | Nutukimas | Nealkoholinis steatohepatitas(nealkoholinis steatohepatitas,NASH)

    Sciwind Biosciences

    III etapas

    Exendin-4

    Rekombinantinis eksenatidas, veiklioji medžiaga

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas

    Dongguan Baolijian bioinžinerija

    III etapas

    Rekombinantinis eksendinas 4

    UNI RE4

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas

    Uni-Bio mokslo grupė

    III etapas

    reksenatidas-4

    Rekombinantinis eksenatidas-4, RE-4

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas

    CSPC Zhongqi farmacijos technologija

    III etapas

    Biologiškai panašus liraglutidas

    Laukiama atnaujinimo

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas

    „SL Pharmaceutica“, „Protein-Way Biotechnology“.

    III etapas

    Biologiškai panašus liraglutidas

    Laukiama atnaujinimo

    Laukiama atnaujinimo

    Nutukimas | Antsvoris | 2 tipo cukrinis diabetas

    „Wanbang Biopharmaceuticals“.

    III etapas

    Biologiškai panašus liraglutidas

    Laukiama atnaujinimo

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas

    Zhuhai Jungtinės laboratorijos

    III etapas

    Biologiškai panašus semaglutidas

    Laukiama atnaujinimo

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas

    Livzon grupė

    III etapas

    Avexitide

    Avexitide (JAV), Avexitide acetatas, Exendin 9-39

    Laukiama atnaujinimo

    Pobariatrinė hipoglikemija (PBH), įgimtas hiperinsulinizmas (HI)

    Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanfordo universitetas

    II etapas

    Efinopegdutidas

    Gliukagonas, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Laukiama atnaujinimo

    Nealkoholinis steatohepatitas | 2 tipo cukrinis diabetas

    Hanmi Pharmaceutical, MSD

    II etapas

    Oksintomodulinas

    Laukiama atnaujinimo

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas, nutukimas

    Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC

    II etapas

    PB-1023

    Glymera, GLP-1-ELP-120

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas

    PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge

    II etapas

    Retatrutide

    3437943 LY

    Laukiama atnaujinimo

    Nutukimas | Antsvoris, 2 tipo cukrinis diabetas

    Eli Lilly

    II etapas

    GZR-18

    GZR18

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas | Nutukimas, antsvoris

    Gan & Lee Pharmaceuticals

    I / II etapas

    E2HSA

    Rekombinantinis eksenatido ir žmogaus serumo albumino sulietas baltymas

    Laukiama atnaujinimo

    Diabetas

    Zhejiang Huayang

    I etapas

    GLP-1 analogo sulietas baltymas

    Rekombinantinis žmogaus gliukagono tipo peptido-1 analogas sulietas baltymas, žmogaus serumo albuminas(HSA)

    Laukiama atnaujinimo

    Diabetas

    Jiangsu T-Mab Biopharma

    I etapas

    HB 1085

    Insulinotropinio hormono sekrecijos peptidų sintezės baltymas

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas, nutukimas

    Wuxi Hebangas

    I etapas

    Exendin-9,39

    Eksenatidas 9-39

    Laukiama atnaujinimo

    Diabetas | Nutukimas

    Mayo klinikos

    I etapas

    Į gliukagoną panašus peptidas 1

    Laukiama atnaujinimo

    Laukiama atnaujinimo

    1 tipo cukrinis diabetas, atsparumas insulinui

    Virdžinijos universiteto fondas

    I etapas

    NN-9277

    Laukiama atnaujinimo

    Laukiama atnaujinimo

    Antsvoris

    „Novo Nordisk A / S“

    I etapas

    Oksintomodulino peptidų analogai

    OXM, gliukagonas-37

    Laukiama atnaujinimo

    Cukrinis diabetas, nutukimas

    „Imperial College London“

    I etapas

    VTC-G15

    Laukiama atnaujinimo

    Laukiama atnaujinimo

    1 tipo cukrinis diabetas

    Mišių generolas Brigham, Inc.

    I etapas

    XW-004

    Geriamasis GLP-1 analogas

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas, nealkoholinis steatohepatitas, nutukimas

    Sciwind Biosciences

    I etapas

    XW-014

    XW-014

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas, nealkoholinis steatohepatitas, nutukimas

    Sciwind Biosciences

    I etapas

    Biologiškai panašus liraglutidas

    TQZ2451

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas

    Chia Tai Tianqing farmacija

    Pateikti tvirtinimui

    Biologiškai panašus liraglutidas

    4P-004,4P004

    Laukiama atnaujinimo

    Kelio artritas

    4Judančios biotechnologijos

    I etapas

    Biologiškai panašus liraglutidas

    Laukiama atnaujinimo

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas

    Sciwind Biosciences, Etinpro

    I etapas

    Biologiškai panašus semaglutidas ir „Shanghai Bovax Biotechnology“)

    Laukiama atnaujinimo

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas

    Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology

    I etapas

    Biologiškai panašus semaglutidas

    Laukiama atnaujinimo

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas

    Hangdžou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin biotechnologija

    I etapas

    Biologiškai panašus semaglutidas

    Laukiama atnaujinimo

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas, Alzheimerio liga, nealkoholinis steatohepatitas, nutukimas

    Zhuhai United Laboratories, Zhongshan filialas

    I etapas

    Biologiškai panašus semaglutidas

    PJ-007

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas, nutukimas

    Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma

    I etapas

    Biologiškai panašus liraglutidas

    Laukiama atnaujinimo

    Laukiama atnaujinimo

    2 tipo cukrinis diabetas

    Nobot Biotechnologija

    Klinikinio tyrimo taikymas

    Biologiškai panašus semaglutidas

    Laukiama atnaujinimo

    Laukiama atnaujinimo

    Laukiama atnaujinimo

    Zhuhai United

    Klinikinis tyrimastaikymas


    Nuoroda:


    [1] Ussher JR, Drucker DJ. Gliukagono tipo peptido 1 receptorių agonistai: nauda širdies ir kraujagyslių sistemai ir veikimo mechanizmai. Nat Rev Cardiol. 2023 liepa;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    Gaukite nemokamą citata

    Susisiekti