Nanobodies Bertemu CAR-T: Membentuk Masa Depan Terapi Kanker

Terapi Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) adalah terapi imun seluler yang muncul yang secara genetis memodifikasi sel T untuk mengekspresikan Receptor Antigen Chimeric (CAR) pada permukaan mereka. Receptor ini memungkinkan sel T mengenali dan menargetkan antigen spesifik pada permukaan sel kanker, memicu respons sitotoksik. Meskipun CAR-T telah secara signifikan memajukan pengobatan kanker darah dan menunjukkan potensi dalam tumor padat, ia menghadapi tantangan seperti efek non-target dan toksisitas terkait pengobatan.

Peneliti sedang mengeksplorasi desain CAR baru, dengan CAR-T berbasis nanobody mendapatkan perhatian karena ukurannya yang kecil, stabilitas tinggi, imunogenisitas rendah, dan spesifisitas tinggi.

Struktur CAR-T

Struktur CAR dasar terdiri dari domain pengikat antigen target ekstraseluler (domain penargetan), daerah engsel, domain transmembran, dan satu atau lebih domain sinyal intraseluler. Domain pengikat antigen, yang saat ini didominasi oleh fragmen variabel rantai tunggal (scFvs), rentan terhadap agregasi dan imunogenisitas, yang memengaruhi efikasinya.

Nanobodies, atau VHHs (Domain Berat Variabel dari Rantai Berat), dari kamelidae dan hiu, menawarkan alternatif karena memiliki imunogenisitas rendah, stabilitas tinggi, dan tidak mengalami agregasi, sehingga meminimalkan efek off-target.

Contoh Sel CAR-T Berbasis Nanobody

Sel CAR-T Spesifik VEGFR2

Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) adalah reseptor yang terletak di permukaan sel endotel, terlibat dalam angiogenesis dan tumorigenesis, sering kali overexpressed dalam karsinoma sel skuamosis kepala dan leher. Studi telah menunjukkan bahwa sel CAR-T spesifik VEGFR2 generasi kedua ketika dikultur bersama dengan sel target positif VEGFR2, mengekspresikan marker aktivasi CD69 dan CD25 pada permukaan mereka dan menunjukkan induksi produksi dan sekresi IL-2 serta IFN-γ yang bergantung pada antigen target. Selain itu, sel CAR-T ini menunjukkan potensi untuk menargetkan overexpression VEGFR2 dalam pembuluh darah tumor.

Sel CAR-T spesifik HER2

Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2), anggota dari keluarga reseptor faktor pertumbuhan epidermal dengan aktivitas kinasa tirosin, memainkan peran penting dalam mengatur proliferasi sel dan jalur sinyal kankerogenesis pada berbagai keganasan. Peneliti telah berhasil mengekspresikan sel CAR-T spesifik HER2 melalui teknologi penyuntingan gen berbasis nanobodies pada sel Jurkat. Sel-sel ini menunjukkan peningkatan proliferasi, sekresi sitokin, dan aktivitas antitumor in vitro, melampaui sel CAR-T tradisional. Selain itu, kombinasi kemampuan pengikatan yang ditingkatkan dari nanobodies dengan desain CAR generasi ketiga dapat secara signifikan meningkatkan efektivitas pembunuhan tumor sel T.

Kesimpulan

Terapi CAR-T telah menunjukkan potensi besar dalam mengobati keganasan hematologis yang refraktor. Terapi tumor tradisional menggunakan scFv memiliki keterbatasan dalam hal efikasi dan keamanan. Pengenalan nanobodies adalah jalur baru yang inovatif. Dibandingkan dengan scFv, nanobodies memiliki struktur yang lebih stabil, imunogenisitas yang lebih rendah, dan risiko yang lebih kecil terhadap kelelahan imun selama terapi CAR-T. Pada tahun 2022, produk CAR-T pertama berbasis nanobodies, Ciltacabtagene Autoleucel, disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan mieloma multipel yang refraktor, menandai era baru terapi CAR-T nanobody masuk ke aplikasi klinis.

Yaohai Bio-Pharma memiliki pengalaman luas dalam penelitian dan pengembangan nanobody serta produksinya. Dengan memanfaatkan platform teknologi yang matang, peralatan produksi canggih, dan teknologi inovatif dalam sistem ekspresi holistik untuk nanobody, Yaohai adalah pilihan terbaik bagi Anda untuk mempercepat bisnis nanobody.

Kami juga secara aktif mencari mitra global, baik lembaga maupun individu. Kami menawarkan kompensasi paling kompetitif di industri. Jika Anda memiliki pertanyaan, silakan hubungi kami: [email protected]