Proses Pembuatan dan Aplikasi Nanobody

Dengan menargetkan virus atau struktur tertentu, antibodi yang dirancang dapat secara potensial mengobati populasi berisiko tinggi tertentu. Namun, serupa dengan antibodi monoklonal, penerapan luasnya dibatasi oleh biaya produksi yang tinggi dan ukurannya yang besar (biasanya dengan berat molekul 150 kDa).

Kemudian, ditemukan jenis antibodi baru pada kamelidae. Antibodi "hanya-garis-berat" ini tidak memiliki rantai ringan dan terdiri dari dua domain konstan, daerah engsel, dan variabel rantai berat (VHH) yang dikenal sebagai nanobodi (Nanobody, Nb). Nbs ini berukuran kecil (15 kDa), memiliki spesifitas tinggi, dan memiliki waktu paruh yang lama, menjadikannya kandidat ideal untuk digunakan dalam keadaan darurat seperti pandemi atau wabah.

Proses Pembuatan Nbs

Perpustakaan Nb dibangun dengan memvaksinasi hewan dengan antigen sasaran, kemudian mengisolasi sel mononuklear darah perifer dari hewan tersebut, dan mengekstrak DNA yang mengkodekan domain variabel antibodi berantai berat. Secara khusus, hewan kamelidae diimunisasi dengan antigen sasaran, dan DNA yang mengkodekan antibodi berantai berat diekstraksi. DNA ini kemudian dicloning ke dalam vektor tampilan faji. Melalui proses memilih faji yang mengikat protein sasaran, Nbs yang menampilkan ikatan kuat diperkaya. Proses seleksi dan pengayaan ini diulang beberapa kali. Akhirnya, klon individu disekuens untuk menentukan urutan Nb unik.

Setelah urutan ditentukan, optimasi lebih lanjut melalui mutagenesis atau teknik pematangan afinitas dilakukan untuk meningkatkan afinitas atau spesifitas pengikatannya. Nbs hasil akhir dapat diproduksi secara massal melalui sistem ekspresi bakteri atau teknologi rekombinan lainnya.

Dengan lebih dari 10 tahun pengalaman CDMO dalam biologis mikroba, Yaohai Bio-Pharma mendukung pengembangan dan manufaktur berbagai Nbs. Yaohai unggul dalam memilih berbagai inang mikroba, termasuk Bakteri Escherichia Coli dan ragi yang berbeda untuk membantu klien menemukan sistem ekspresi terbaik untuk Nbs.

Aplikasi Nbs dalam Terapi Antivirus

Mengarahkan Glykoprotein Virus: Nbs secara spesifik menargetkan glykoprotein pada permukaan virus, seperti protein duri SARS-CoV-2, secara efektif memblokir masuk dan replikasi virus. Studi praklinis menunjukkan potensinya sebagai terapi melawan SARS-CoV-2.

Mencegah Interaksi Host-Virus: Nbs mengikat protein seluler kritis yang terlibat dalam pelekatan dan masuknya virus, seperti Enzim Konversi Angiotensin I-2 (ACE2), mencegah virus memasuki sel inang.

Peran Imunomodulatori: Selain menargetkan protein virus, Nbs mengatur kekebalan dengan meningkatkan pembunuhan sel melalui antibodi, memperkuat sel/molekul kekebalan antivirus, dikombinasikan dengan terapi lain, menghambat replikasi virus, dan mengatur sitokin untuk mencegah peradangan dan kerusakan jaringan.

Kami juga secara aktif mencari mitra global, baik lembaga maupun individu. Kami menawarkan kompensasi paling kompetitif di industri. Jika Anda memiliki pertanyaan, silakan hubungi kami: [email protected]