DNA Minicircle: Membuka Masa Depan Terapi Gen

Terapi gen, sebagai pendekatan terapeutik terdepan, membawa harapan baru untuk banyak penyakit yang tidak dapat diobati. Di antaranya, DNA minicircle (mcDNA), yang berfungsi sebagai pembawa DNA non-virus, secara bertahap menunjukkan daya tarik uniknya.

Pengenalan mcDNA

mcDNA berasal dari DNA plasmid (pDNA) dengan menghilangkan urutan prokariotik dan hanya mempertahankan urutan eukariotik, membentuk vektor pengiriman gen yang lebih kecil dan lebih aman. Dibandingkan dengan pDNA, mcDNA secara signifikan mengurangi imunogenisitas, menghindari risiko transfer gen resistensi antibiotik, dan mencapai ekspresi gen yang lebih efisien dalam sel, meningkatkan efektivitas perawatan.

Yaohai Bio-Pharma telah mendirikan platform produksi GMP untuk plasmid lingkaran dan linear, didukung oleh pengembangan proses yang matang dan pengalaman produksi GMP. Yaohai dapat memenuhi berbagai kebutuhan klien, mulai dari penelitian praklinis, pengajuan IND, uji klinis, hingga produksi komersial, dan secara efisien mempercepat kemajuan proyek.

Proses Produksi mcDNA

Produksi mcDNA melibatkan langkah-langkah seperti pengamplifikan plasmid induk (PP), induksi rekombinasi, dan penghilangan kekotoran. Saat ini, berbagai sistem rekombinase digunakan untuk produksi mcDNA, termasuk integrase Phage λ, rekombinase Cre Phage P1, resolvase ParA, dan sistem integrase PhiC31/I-SceI homing endonuclease. Namun, setiap sistem menghadapi tantangan dalam hal hasil, kebersihan, dan biaya. Untuk meningkatkan hasil, para peneliti sedang mengeksplorasi strategi seperti modifikasi strain gen dan optimasi kondisi fermentasi.

Pemurnian mcDNA

Metode pemurnian untuk mcDNA telah berkembang dari modifikasi rangkaian hingga teknik kromatografi baru. Meskipun ada berbagai strategi pemurnian, masalah seperti tingkat pemulihan rendah dan biaya tinggi tetap ada. Penelitian terbaru telah mencapai pemurnian efisien mcDNA menggunakan teknik seperti kolom monolitik yang dimodifikasi dengan cadaverin, namun pengurangan lebih lanjut dalam biaya dan peningkatan tingkat pemulihan masih diperlukan.

Analisis Kuantitatif mcDNA

Saat ini, analisis kuantitatif mcDNA terutama bergantung pada metode seperti qPCR dan elektroforesis, yang memiliki masalah dengan biaya tinggi dan akurasi terbatas. Penelitian terbaru telah menggunakan teknologi kromatografi untuk mencapai analisis kuantitatif yang cepat dan akurat dari mcDNA, memberikan cara baru untuk pengendalian kualitas mcDNA.

Prospek Aplikasi dan Tantangan mcDNA

mcDNA menunjukkan prospek aplikasi yang luas dalam terapi gen, vaksin DNA, dan terapi sel. Namun, masalah seperti hasil rendah, biaya tinggi, kesulitan dalam pengendalian kualitas, dan efisiensi pengiriman in vivo yang terbatas masih perlu diatasi. Di masa depan, para peneliti akan fokus pada peningkatan hasil mcDNA, pengurangan biaya, optimasi metode pengendalian kualitas, dan pengembangan sistem pengiriman yang lebih efisien untuk mempromosikan perkembangan mcDNA dalam aplikasi klinis.

Kesimpulan

Sebagai pembawa DNA non-virus yang muncul, mcDNA memiliki potensi besar dalam terapi gen dan bidang terkait. Meskipun menghadapi banyak tantangan, dengan perkembangan penelitian dan teknologi, mcDNA diharapkan akan menjadi pembawa DNA non-virus paling populer di masa depan, membawa terobosan ke bidang medis.

Yaohai Bio-Pharma juga aktif mencari mitra global, baik lembaga maupun individu, dan menawarkan kompensasi paling kompetitif di industri. Jika Anda memiliki pertanyaan, jangan ragu untuk menghubungi kami: [email protected]