Produksi Antibodi Monoklonal dalam E. coli: Kemajuan dan Prospek

Antibodi monoklonal (mAbs), yang merupakan glikoprotein larut dengan ukuran sekitar 150 kDa yang terdiri dari rantai berat dan ringan, digunakan secara luas dalam pengobatan kanker dan penyakit autoimun. Dalam beberapa tahun terakhir, metode produksi mAbs dan turunannya menjadi semakin bervariasi, dengan Escherichia coli ( E. coli ) muncul sebagai inang penting untuk produksi fragmen antibodi.

Dalam produksi mAbs, Yaohai Bio-Pharma unggul dengan pengalaman R&D yang kaya. Dengan platform yang matang, peralatan canggih, dan teknologi ekspresi penuh-ekologi yang inovatif, Yaohai menawarkan layanan satu atap mulai dari pembangunan bank sel hingga pengisian dan penyelesaian, sepenuhnya menyesuaikan mAbs untuk klien.

Metode Produksi mAbs di E. coli

E. coli menawarkan pertumbuhan cepat, biaya rendah, kemudahan operasi, dan fleksibilitas dalam ekspresi di sitoplasma, perisitoplasma, atau medium budidaya. Dalam E. coli, produksi antibodi terutama dikategorikan menjadi produksi perisitoplasma, sitoplasma, dan produksi sitoplasma semi-oksidatif, serta sistem sintesis protein tanpa sel (CFPS). Produksi perisitoplasma telah mencapai hasil tinggi dari imunoglobulin G penuh fungsional (FL-IgG) melalui keseimbangan ekspresi dan sekresi yang dioptimalkan. Produksi sitoplasma menghadapi tantangan karena lingkungan pengurangan, tetapi FL-IgG fungsional telah berhasil diekspresikan dengan memodifikasi strain untuk menciptakan lingkungan oksidatif. Sistem CFPS telah mencapai produksi antibodi yang efisien dengan menyesuaikan daerah inisiasi translasi dan menambahkan protein chaperon.

Karakterisasi Antibodi dan Pengendalian Kualitas

Kontrol kualitas antibodi mencakup karakterisasi biokimia, biofisik, dan biologis. Karakterisasi biokimia menganalisis struktur antibodi, urutan, dan glikosilasi, di antara lainnya. Karakterisasi biofisik mengevaluasi homogenitas, kelarutan, dan stabilitas. Karakterisasi biologis memvalidasi aktivitas biologis antibodi, termasuk ADCC dan CDC, di antara lainnya. Meskipun antibodi yang tidak diglikosilasi dan diproduksi dalam E. coli kehilangan beberapa fungsi efektor Fc, studi telah menunjukkan bahwa stabilitas mereka serupa dengan antibodi yang diglikosilasi dan menunjukkan efikasi terapeutik yang serupa di bawah kondisi yang diuji.

Untuk mengembalikan atau meningkatkan efek imun dari antibodi yang tidak diglikosilasi, domain Fc dapat direkayasa. Misalnya, mutan yang mengikat pada FcɣRI dapat disaring untuk meningkatkan fungsi efektor ADCC. Antibodi rekayasa ini menunjukkan efek biologis yang signifikan dan potensi terapeutik baik in vitro maupun in vivo.

Kesimpulan

Secara keseluruhan, produksi antibodi deglikosilasi di E. coli telah membuat kemajuan penting dalam bidang produksi antibodi, mengurangi biaya dan meningkatkan kualitas. Meskipun mereka kekurangan beberapa fungsi efektor Fc, melalui desain rekayasa, mereka menunjukkan fungsi efektor yang ditingkatkan dan potensi terapeutik. Diharapkan lebih banyak antibodi deglikosilasi yang diproduksi di E. coli akan memasuki studi klinis di masa depan.

Kami juga secara aktif mencari mitra global, baik lembaga maupun individu. Kami menawarkan kompensasi paling kompetitif di industri. Jika Anda memiliki pertanyaan, jangan ragu untuk menghubungi kami di BD@yaohaibio.cn