Malaria adalah penyakit yang mengancam jiwa. Penyakit ini menyebar ke manusia melalui beberapa jenis nyamuk, dan banyak ditemukan di negara tropis. Pada tahun 2022, diperkirakan terdapat 249 juta kasus malaria dan 608,000 kematian akibat malaria di 85 negara di seluruh dunia.
Sebagai penyakit yang disebabkan oleh mikroorganisme bersel tunggal dari kelompok Plasmodium, malaria pada manusia menyebar secara eksklusif melalui gigitan nyamuk Anopheles betina yang terinfeksi. Ada lima spesies Plasmodium yang dapat menginfeksi dan disebarkan oleh manusia. Di antara penyakit-penyakit tersebut, sebagian besar kematian disebabkan oleh P. falciparum, sedangkan P. vivax, P. ovale, dan P. malariae umumnya menyebabkan bentuk malaria yang lebih ringan. Vaksin berdasarkan P. falciparum telah ditemukan untuk mencegah malaria pada manusia.
Sejak Oktober 2021, WHO telah merekomendasikan penggunaan vaksin malaria secara luas, RTS,S/AS01 (Mosquirix), pada anak-anak yang tinggal di daerah dengan penularan malaria P. falciparum sedang hingga tinggi. Telah terbukti bahwa vaksin ini dapat secara signifikan mengurangi penyakit malaria, dan penyakit malaria parah yang mematikan, pada anak-anak. Pada bulan Oktober 2023, WHO merekomendasikan vaksin malaria kedua yang aman dan efektif bernama R21/Matrix-M. Ketersediaan dua vaksin malaria diharapkan akan memungkinkan penyebaran vaksin malaria dalam skala luas di seluruh Afrika.
Konstruksi protein yang pertama kali dikembangkan oleh GlaxoSmithKline pada tahun 1986 adalah dasar dari vaksin RTS,S. Pengulangan (R) dan epitop sel T (T) dari protein sirkumsporozoit pra-eritrositik (CSP) Plasmodium falciparum digunakan untuk membuat RTS,S, yang kemudian digabungkan dengan antigen permukaan virus hepatitis B (S) (HBsAg). Teknologi DNA rekombinan digunakan untuk memproduksi partikel mirip virus tidak menular (VLP) yang dikenal sebagai RTS,S dalam sel ragi (Saccharomyces cerevisiae). Selain itu, AS01 (AS01E), yang terdiri dari Quillaja saponaria Molina, fraksi 21 (QS-21) dan 3-O-desacyl-4'-monophosphoryl lipid A (MPL), ditambahkan sebagai bahan pembantu untuk meningkatkan sistem kekebalan tubuh. tanggapan.
Vaksin R21 dikembangkan melalui kerja sama yang melibatkan Jenner Institute di Universitas Oxford, Kenya Medical Research Institute, London School of Hygiene and Tropical Medicine, Novavax, dan Serum Institute of India.
R21 terdiri dari pengulangan pusat dan terminal-C dari CSP yang menyatu dengan ujung terminal-N HBsAg (dalam bentuk VLP) yang diproduksi di Hansenula polymorpha. Vaksin R21 mengandung antigen sirkumsporozoit protein (CSP) yang lebih tinggi dibandingkan vaksin RTS,S. Selain itu, meskipun R21 menggunakan struktur rekombinan terkait HBsAg yang sama, namun tidak mengandung HBsAg berlebih. Ini termasuk bahan pembantu Matrix-M, tetapi tidak termasuk AS01.