Minden kategória
ENEN
GLP-1

GLP-1

Kezdőlap >  GLP-1

    GLP-1

    A GLP-1 leírása


    A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) egy 37 aminosavból álló hormon. Az érintetlen, biológiailag aktív GLP-1 a GLP-1 (7-36)-amidtól és a GLP-1-től (7-37) függ. A glukagon szekréció csökkentésére, valamint az inzulin és szomatosztatin szekréciójának fokozására a GLP-1 (7-36) amid és a GLP-1 (7-37) megköti és befolyásolja a hasnyálmirigy β szigetén lévő azonosított GLP-1 receptort (GLP1R). -sejtek, δ-sejtek és α-sejtek. Ezenkívül a GLP-1 és GLP-1R agonisták a vércukorszint csökkentésében és a fogyásban is hozzájárulnak számos hasnyálmirigyen kívüli hatással.

    Az emberi GLP-1 felezési ideje a szervezetben rövid. Tehát a GLP-1 analógokat (mint GLP-1R agonistákat) szerkezetének módosításával fejlesztették ki, hogy javítsák ennek a hormonnak a stabilitását, miközben megőrzik hatékonyságát és farmakológiai hatásait.


    GLP-1 analógok terápiás használatra


    Különféle GLP-1 receptor agonisták állnak rendelkezésre, beleértve az exenatidet, az exenatid elnyújtott felszabadulást (ER), a lixiszenatidot, a liraglutidot, a dulaglutidot, a szemaglutidot és az orális szemaglutidot. A csökkenő eladások miatt azonban az albiglutidot 2017-ben leállították. 2005-ben az FDA jóváhagyta az első GLP-1 receptor agonistát, az exenatidot. Az orális szemaglutid kivételével (az FDA által 1-ben jóváhagyott) minden GLP-2019 analógot szubkután adnak be.

    Ezenkívül az FDA 2021-ben jóváhagyta a szemaglutidot a krónikus testtömeg-kezelésre, és heti egyszeri, 2.4 mg-os nagy dózisú befecskendezve hatásosnak bizonyult a súlycsökkentési vizsgálatokban. Más GLP-1 receptor agonisták, a nagy dózisú liraglutid és szemaglutid kivételével, szintén jó hatást fejtenek ki a fogyásban, de az FDA nem hagyta jóvá erre a javallatra.


    Name

    Tyes

    Sszerkezeti jellemzők

    Exenatid

    Rövid hatású

    Az exenatid egy 39 aminosavból álló peptidamid, amely 53%-ban azonos aminosavszekvenciával a humán GLP-1-gyel. Egy kulcsfontosságú aminosav szubsztitúció a 2. pozícióban teljes rezisztenciát biztosít a DPP-4-gyel szemben.

    Liraglutid

    Rövid hatású

    97%-os aminosav-azonosságával a Liraglutid szerkezetileg hasonló a természetes GLP-1-hez (7-37). A liraglutid és a humán GLP-1 közötti különbség az, hogy a Lys-t Arg helyettesíti a 28-as pozícióban; a 20-as pozícióban lévő Lys glutamát spacer konjugálja a palmitinsavat. A szérumalbuminhoz való kötődés és a szubkután térben történő önkötődés révén a zsírsavkonjugáció meghosszabbítja a hatás időtartamát.

    Albiglutid

    Hosszú hatású

    Az albiglutid két GLP-1(7-36) molekula és humán szérumalbumin tandem fúziója. A peptidszekvencia Gly-ről Ala-ra tolódik el a 8-as pozícióban, ami növeli a DPP-4 által közvetített fehérje-aggregációval szembeni ellenállást. Ezenkívül ennek a peptidnek az albuminnal való fúziója 6-8 nappal meghosszabbítja felezési idejét emberben.

    Dulaglutid

    Hosszú hatású

    A dulaglutid egy GLP-1 (7-37) polipeptid analóg, amely IgG Fc-vel kovalensen fuzionált rekombináns DNS-ből áll. A dulaglutid szerkezete javítja az oldhatóságot, csökkenti az immunogenitást és csökkenti a vese clearance-ét.

    Lixizenatid

    Rövid hatású

    A lixisenatid egy 44 aminosavból álló peptidet tartalmaz, amelynek szerkezete hasonló az exenatidhoz (csak egy aminosavban különbözik). Az eredeti exenatid szekvenciát úgy hosszabbítottuk meg, hogy hat lizin maradékot adtunk a C-terminálishoz, és eltávolítottuk a prolint a C-terminálisról. Ez a módosítás kissé megnövelte az exenatid felezési idejét 3-4 órára, lehetővé téve napi egyszeri szubkután injekció beadását, és ami még fontosabb, megnégyszerezi a GLP-1 receptorhoz való kötődését.

    Semaglutide

    Hosszú hatású

    Hosszú hatású GLP-1 agonistaként a szemaglutid két helyen különbözik a liraglutidtól. A Pos2 helyébe Aib(U) lép-egy olyan módosítás, amely jelentősen megvédi a DPP-4 által okozott enzimes lebontástól. Ezenkívül a módosított zsírsavlánc és a két PEG2 intermedier optimálisnak bizonyult a meghosszabbított hatékonyság szempontjából mind in vitro, mind in vivo.

    Beinaglutid

    Rövid hatású

    A benalutid egy rekombináns humán GLP-1 polipeptid (rhGLP-1), amely csaknem 100%-ban homológ a humán GLP-1-gyel (7-36).

    PEG-loxenatid

    Hosszú hatású

    A polietilénglikol-loxenatid (PEG-Loxe) egy új, PEG-hez kapcsolt GLP-1 analóg. A loxenatid az exendin-4-ből származik, 53%-os homológiával a humán GLP-1-gyel.



    A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál a GLP-1-hez


    • Mikrobatörzsek tervezése és szűrése
    • Mikrobás sejtbankkezelés (PCB/MCB/WCB)
    • Upstream folyamatfejlesztés
    • Downstream folyamatfejlesztés
    • Kiszerelésfejlesztés
    • GMP gyártás
    • Töltse ki és fejezze be
    • Analitikai és tesztelési
    • Szabályozási ügyek


    GLP-1 vagy GLP-1 analógok


    Általános név

    Márkanév/

    Alternatív név

    Kifejezési rendszer

    Jelzések

    Gyártó

    Legutóbbi szakasz

    Rekombináns liraglutid

    Saxenda, Victoza,诺和力

    Élesztő (Saccharomyces cerevisiae)

    Szív- és érrendszeri betegségek, elhízás, túlsúly, 2-es típusú diabetes mellitus

    A Novo Nordisk

    jóváhagyás

    Szemaglutid (injekció)

    Ozempic, Wegovy,诺和泰

    Élesztő

    2-es típusú diabetes mellitus, túlsúly, elhízás, szívelégtelenség, nem alkoholos steatohepatitis,

    A Novo Nordisk

    jóváhagyás

    Szemaglutid (orális)

    Rybelsus

    Élesztő

    2-es típusú diabetes mellitus, túlsúly, elhízás, Alzheimer-kór

    A Novo Nordisk

    jóváhagyás

    Albiglutid

    Albugo, Eperzan, Syncria

    Élesztő (Saccharomyces
    cerevisiae)

    2. típusú diabetes mellitus

    GSK

    Kifizetés

    Bydureon, Byetta

    Exenatid

    N.A. (Kémiai szintézis)

    2. típusú diabetes mellitus

    Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

    Ajóváhagyás

    Dulaglutid

    Trulicitás

    CHO sejt

    2. típusú diabetes mellitus

    Eli Lilly

    jóváhagyás

    Beinaglutid

    谊生泰,菲塑美

    E. coli

    2-es típusú diabetes mellitus, elhízás, túlsúly

    Shanghai Benemae Pharmaceutical

    jóváhagyás

    Liraglutid Biohasonló

    利鲁平

    E. coli

    2-es típusú diabetes mellitus, elhízás, túlsúly, cukorbetegség

    Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan génmérnökség

    jóváhagyás

    Liraglutid Biohasonló

    统博力

    Függőben lévő frissítés

    2. típusú diabetes mellitus

    Tonghua Dongbao

    jóváhagyás

    Ecnoglutide

    XW003

    E. coli

    2-es típusú diabetes mellitus | Elhízás | Nem alkoholos steatohepatitis(nem alkoholos szteatohepatitis,NASH)

    Sciwind Biosciences

    III. Fázis

    Exendin-4

    Rekombináns exenatid, hatóanyag

    Függőben lévő frissítés

    2. típusú diabetes mellitus

    Dongguan Baolijian biomérnökség

    III. Fázis

    Rekombináns exendin 4

    UNI RE4

    Függőben lévő frissítés

    2. típusú diabetes mellitus

    Uni-Bio Tudományos Csoport

    III. Fázis

    rExenatid-4

    Rekombináns exenatid-4, RE-4

    Függőben lévő frissítés

    2. típusú diabetes mellitus

    CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology

    III. Fázis

    Biológiailag hasonló liraglutid

    Függőben lévő frissítés

    Függőben lévő frissítés

    2. típusú diabetes mellitus

    SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnológia

    III. Fázis

    Biológiailag hasonló liraglutid

    Függőben lévő frissítés

    Függőben lévő frissítés

    Elhízás | Túlsúly | 2-es típusú diabetes mellitus

    Wanbang Biopharmaceuticals

    III. Fázis

    Biológiailag hasonló liraglutid

    Függőben lévő frissítés

    Függőben lévő frissítés

    2. típusú diabetes mellitus

    Zhuhai Egyesült Laboratóriumok

    III. Fázis

    Biohasonló szemaglutid

    Függőben lévő frissítés

    Függőben lévő frissítés

    2. típusú diabetes mellitus

    Livzon csoport

    III. Fázis

    Avexitide

    Avexitide (USAN), Avexitide-acetát, Exendin 9-39

    Függőben lévő frissítés

    Poszt-bariátriai hipoglikémia (PBH), veleszületett hiperinzulinizmus (HI)

    Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford Egyetem

    II. Fázis

    Efinopegdutide

    Glukagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Függőben lévő frissítés

    Nem alkoholos steatohepatitis | 2-es típusú diabetes mellitus

    Hanmi Pharmaceutical, MSD

    II. Fázis

    Oxyntomodulin

    Függőben lévő frissítés

    Függőben lévő frissítés

    2-es típusú diabetes mellitus, elhízás

    Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC

    II. Fázis

    PB-1023

    Glymera, GLP-1-ELP-120

    Függőben lévő frissítés

    2. típusú diabetes mellitus

    PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge

    II. Fázis

    Retatrutide

    LY 3437943 XNUMX

    Függőben lévő frissítés

    Elhízás | Túlsúly, 2-es típusú diabetes mellitus

    Eli Lilly

    II. Fázis

    GZR-18

    GZR18

    Függőben lévő frissítés

    2-es típusú diabetes mellitus | Elhízás, túlsúly

    Gan & Lee Pharmaceuticals

    Fázis I / II

    E2HSA

    Rekombináns exenatid-humán szérumalbumin fúziós fehérje

    Függőben lévő frissítés

    Cukorbetegség

    Zhejiang Huayang

    I. fázis

    GLP-1 analóg fúziós fehérje

    Rekombináns humán glukagonszerű peptid-1 analóg fúziós fehérje, humán szérumalbumin(Hsa)

    Függőben lévő frissítés

    Cukorbetegség

    Jiangsu T-Mab Biopharma

    I. fázis

    HB 1085

    Insulinotrop hormon szekréciós peptid fúziós fehérje

    Függőben lévő frissítés

    2-es típusú diabetes mellitus, elhízás

    Wuxi Hebang

    I. fázis

    Exendin-9,39

    Exenatid9-39

    Függőben lévő frissítés

    Cukorbetegség | Elhízottság

    Mayo Clinic

    I. fázis

    1. glükagonszerű peptid

    Függőben lévő frissítés

    Függőben lévő frissítés

    1-es típusú diabetes mellitus, inzulinrezisztencia

    Virginia Egyetem Alapítvány

    I. fázis

    NN-9277

    Függőben lévő frissítés

    Függőben lévő frissítés

    Túlsúly

    Novo Nordisk A / S

    I. fázis

    Oxyntomodulin peptid analógok

    OXM, glukagon-37

    Függőben lévő frissítés

    Cukorbetegség, Elhízás

    Imperial College London

    I. fázis

    VTC-G15

    Függőben lévő frissítés

    Függőben lévő frissítés

    1. típusú diabetes mellitus

    Brigham tömegtábornok, Inc.

    I. fázis

    XW-004

    Orális GLP-1 analóg

    Függőben lévő frissítés

    2-es típusú diabetes mellitus, alkoholmentes steatohepatitis, elhízás

    Sciwind Biosciences

    I. fázis

    XW-014

    XW-014

    Függőben lévő frissítés

    2-es típusú diabetes mellitus, alkoholmentes steatohepatitis, elhízás

    Sciwind Biosciences

    I. fázis

    Biológiailag hasonló liraglutid

    TQZ2451

    Függőben lévő frissítés

    2. típusú diabetes mellitus

    Chia Tai Tianqing Pharmaceutical

    Elküldés jóváhagyásra

    Biológiailag hasonló liraglutid

    4P-004,4P004

    Függőben lévő frissítés

    Térd ízületi gyulladás

    4Moving Biotech

    I. fázis

    Biológiailag hasonló liraglutid

    Függőben lévő frissítés

    Függőben lévő frissítés

    2. típusú diabetes mellitus

    Sciwind Biosciences, Etinpro

    I. fázis

    Biohasonló szemaglutid és Shanghai Bovax Biotechnológia)

    Függőben lévő frissítés

    Függőben lévő frissítés

    2. típusú diabetes mellitus

    Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology

    I. fázis

    Biohasonló szemaglutid

    Függőben lévő frissítés

    Függőben lévő frissítés

    2. típusú diabetes mellitus

    Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnológia

    I. fázis

    Biohasonló szemaglutid

    Függőben lévő frissítés

    Függőben lévő frissítés

    2-es típusú diabetes mellitus, Alzheimer-kór, nem alkoholos steatohepatitis, elhízás

    Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch

    I. fázis

    Semaglutide Biohasonló

    PJ-007

    Függőben lévő frissítés

    2-es típusú diabetes mellitus, elhízás

    Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma

    I. fázis

    Biológiailag hasonló liraglutid

    Függőben lévő frissítés

    Függőben lévő frissítés

    2. típusú diabetes mellitus

    Nobot Biotechnológia

    Klinikai vizsgálati alkalmazás

    Biohasonló szemaglutid

    Függőben lévő frissítés

    Függőben lévő frissítés

    Függőben lévő frissítés

    Zhuhai United

    Klinikai vizsgálatAlkalmazás


    Referencia:


    [1] Ussher JR, Drucker DJ. A glukagonszerű peptid 1 receptor agonisták: szív- és érrendszeri előnyök és hatásmechanizmusok. Nat Rev Cardiol. 2023 július; 20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    Kap egy ingyenes idézet

    Vegye fel velünk a kapcsolatot!