Minden kategória
ENEN
GLP-1

GLP-1

Főoldal >  GLP-1

GLP-1

A GLP-1 leírása


A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) egy 37 aminosavból álló hormon. Az érintetlen, biológiailag aktív GLP-1 a GLP-1 (7-36)-amidtól és a GLP-1-től (7-37) függ. A glukagon szekréció csökkentésére, valamint az inzulin és szomatosztatin szekréciójának fokozására a GLP-1 (7-36) amid és a GLP-1 (7-37) megköti és befolyásolja a hasnyálmirigy β szigetén lévő azonosított GLP-1 receptort (GLP1R). -sejtek, δ-sejtek és α-sejtek. Ezenkívül a GLP-1 és GLP-1R agonisták a vércukorszint csökkentésében és a fogyásban is hozzájárulnak számos hasnyálmirigyen kívüli hatással.

Az emberi GLP-1 felezési ideje a szervezetben rövid. Tehát a GLP-1 analógokat (mint GLP-1R agonistákat) szerkezetének módosításával fejlesztették ki, hogy javítsák ennek a hormonnak a stabilitását, miközben megőrzik hatékonyságát és farmakológiai hatásait.


GLP-1 analógok terápiás használatra


Különféle GLP-1 receptor agonisták állnak rendelkezésre, beleértve az exenatidet, az exenatid elnyújtott felszabadulást (ER), a lixiszenatidot, a liraglutidot, a dulaglutidot, a szemaglutidot és az orális szemaglutidot. A csökkenő eladások miatt azonban az albiglutidot 2017-ben leállították. 2005-ben az FDA jóváhagyta az első GLP-1 receptor agonistát, az exenatidot. Az orális szemaglutid kivételével (az FDA által 1-ben jóváhagyott) minden GLP-2019 analógot szubkután adnak be.

Ezenkívül az FDA 2021-ben jóváhagyta a szemaglutidot a krónikus testtömeg-kezelésre, és heti egyszeri, 2.4 mg-os nagy dózisú befecskendezve hatásosnak bizonyult a súlycsökkentési vizsgálatokban. Más GLP-1 receptor agonisták, a nagy dózisú liraglutid és szemaglutid kivételével, szintén jó hatást fejtenek ki a fogyásban, de az FDA nem hagyta jóvá erre a javallatra.


Name

Tyes

Sszerkezeti jellemzők

Exenatid

Rövid hatású

Az exenatid egy 39 aminosavból álló peptidamid, amely 53%-ban azonos aminosavszekvenciával a humán GLP-1-gyel. Egy kulcsfontosságú aminosav szubsztitúció a 2. pozícióban teljes rezisztenciát biztosít a DPP-4-gyel szemben.

Liraglutid

Rövid hatású

97%-os aminosav-azonosságával a Liraglutid szerkezetileg hasonló a természetes GLP-1-hez (7-37). A liraglutid és a humán GLP-1 közötti különbség az, hogy a Lys-t Arg helyettesíti a 28-as pozícióban; a 20-as pozícióban lévő Lys glutamát spacer konjugálja a palmitinsavat. A szérumalbuminhoz való kötődés és a szubkután térben történő önkötődés révén a zsírsavkonjugáció meghosszabbítja a hatás időtartamát.

Albiglutid

Hosszú hatású

Az albiglutid két GLP-1(7-36) molekula és humán szérumalbumin tandem fúziója. A peptidszekvencia Gly-ről Ala-ra tolódik el a 8-as pozícióban, ami növeli a DPP-4 által közvetített fehérje-aggregációval szembeni ellenállást. Ezenkívül ennek a peptidnek az albuminnal való fúziója 6-8 nappal meghosszabbítja felezési idejét emberben.

Dulaglutid

Hosszú hatású

A dulaglutid egy GLP-1 (7-37) polipeptid analóg, amely IgG Fc-vel kovalensen fuzionált rekombináns DNS-ből áll. A dulaglutid szerkezete javítja az oldhatóságot, csökkenti az immunogenitást és csökkenti a vese clearance-ét.

Lixizenatid

Rövid hatású

A lixisenatid egy 44 aminosavból álló peptidet tartalmaz, amelynek szerkezete hasonló az exenatidhoz (csak egy aminosavban különbözik). Az eredeti exenatid szekvenciát úgy hosszabbítottuk meg, hogy hat lizin maradékot adtunk a C-terminálishoz, és eltávolítottuk a prolint a C-terminálisról. Ez a módosítás kissé megnövelte az exenatid felezési idejét 3-4 órára, lehetővé téve napi egyszeri szubkután injekció beadását, és ami még fontosabb, megnégyszerezi a GLP-1 receptorhoz való kötődését.

Semaglutide

Hosszú hatású

Hosszú hatású GLP-1 agonistaként a szemaglutid két helyen különbözik a liraglutidtól. A Pos2 helyébe Aib(U) lép-egy olyan módosítás, amely jelentősen megvédi a DPP-4 által okozott enzimes lebontástól. Ezenkívül a módosított zsírsavlánc és a két PEG2 intermedier optimálisnak bizonyult a meghosszabbított hatékonyság szempontjából mind in vitro, mind in vivo.

Beinaglutid

Rövid hatású

A benalutid egy rekombináns humán GLP-1 polipeptid (rhGLP-1), amely csaknem 100%-ban homológ a humán GLP-1-gyel (7-36).

PEG-loxenatid

Hosszú hatású

A polietilénglikol-loxenatid (PEG-Loxe) egy új, PEG-hez kapcsolt GLP-1 analóg. A loxenatid az exendin-4-ből származik, 53%-os homológiával a humán GLP-1-gyel.



A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál a GLP-1-hez


  • Mikrobatörzsek tervezése és szűrése
  • Mikrobás sejtbankkezelés (PCB/MCB/WCB)
  • Upstream folyamatfejlesztés
  • Downstream folyamatfejlesztés
  • Kiszerelésfejlesztés
  • GMP gyártás
  • Töltse ki és fejezze be
  • Analitikai és tesztelési
  • Szabályozási ügyek


GLP-1 vagy GLP-1 analógok


Általános név

Márkanév/

Alternatív név

Kifejezési rendszer

Jelzések

Gyártó

Legutóbbi szakasz

Rekombináns liraglutid

Saxenda, Victoza,诺和力

Élesztő (Saccharomyces cerevisiae)

Szív- és érrendszeri betegségek, elhízás, túlsúly, 2-es típusú diabetes mellitus

A Novo Nordisk

jóváhagyás

Szemaglutid (injekció)

Ozempic, Wegovy,诺和泰

Élesztő

2-es típusú diabetes mellitus, túlsúly, elhízás, szívelégtelenség, nem alkoholos steatohepatitis,

A Novo Nordisk

jóváhagyás

Szemaglutid (orális)

Rybelsus

Élesztő

2-es típusú diabetes mellitus, túlsúly, elhízás, Alzheimer-kór

A Novo Nordisk

jóváhagyás

Albiglutid

Albugo, Eperzan, Syncria

Élesztő (Saccharomyces
cerevisiae)

2. típusú diabetes mellitus

GSK

Kifizetés

Bydureon, Byetta

Exenatid

N.A. (Kémiai szintézis)

2. típusú diabetes mellitus

Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

Ajóváhagyás

Dulaglutid

Trulicitás

CHO sejt

2. típusú diabetes mellitus

Eli Lilly

jóváhagyás

Beinaglutid

谊生泰,菲塑美

E. coli

2-es típusú diabetes mellitus, elhízás, túlsúly

Shanghai Benemae Pharmaceutical

jóváhagyás

Liraglutid Biohasonló

利鲁平

E. coli

2-es típusú diabetes mellitus, elhízás, túlsúly, cukorbetegség

Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan génmérnökség

jóváhagyás

Liraglutid Biohasonló

统博力

Függőben lévő frissítés

2. típusú diabetes mellitus

Tonghua Dongbao

jóváhagyás

Ecnoglutide

XW003

E. coli

2-es típusú diabetes mellitus | Elhízás | Nem alkoholos steatohepatitis(nem alkoholos szteatohepatitis,NASH)

Sciwind Biosciences

III. Fázis

Exendin-4

Rekombináns exenatid, hatóanyag

Függőben lévő frissítés

2. típusú diabetes mellitus

Dongguan Baolijian biomérnökség

III. Fázis

Rekombináns exendin 4

UNI RE4

Függőben lévő frissítés

2. típusú diabetes mellitus

Uni-Bio Tudományos Csoport

III. Fázis

rExenatid-4

Rekombináns exenatid-4, RE-4

Függőben lévő frissítés

2. típusú diabetes mellitus

CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology

III. Fázis

Biológiailag hasonló liraglutid

Függőben lévő frissítés

Függőben lévő frissítés

2. típusú diabetes mellitus

SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnológia

III. Fázis

Biológiailag hasonló liraglutid

Függőben lévő frissítés

Függőben lévő frissítés

Elhízás | Túlsúly | 2-es típusú diabetes mellitus

Wanbang Biopharmaceuticals

III. Fázis

Biológiailag hasonló liraglutid

Függőben lévő frissítés

Függőben lévő frissítés

2. típusú diabetes mellitus

Zhuhai Egyesült Laboratóriumok

III. Fázis

Biohasonló szemaglutid

Függőben lévő frissítés

Függőben lévő frissítés

2. típusú diabetes mellitus

Livzon csoport

III. Fázis

Avexitide

Avexitide (USAN), Avexitide-acetát, Exendin 9-39

Függőben lévő frissítés

Poszt-bariátriai hipoglikémia (PBH), veleszületett hiperinzulinizmus (HI)

Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford Egyetem

II. Fázis

Efinopegdutide

Glukagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

Függőben lévő frissítés

Nem alkoholos steatohepatitis | 2-es típusú diabetes mellitus

Hanmi Pharmaceutical, MSD

II. Fázis

Oxyntomodulin

Függőben lévő frissítés

Függőben lévő frissítés

2-es típusú diabetes mellitus, elhízás

Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC

II. Fázis

PB-1023

Glymera, GLP-1-ELP-120

Függőben lévő frissítés

2. típusú diabetes mellitus

PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge

II. Fázis

Retatrutide

LY 3437943 XNUMX

Függőben lévő frissítés

Elhízás | Túlsúly, 2-es típusú diabetes mellitus

Eli Lilly

II. Fázis

GZR-18

GZR18

Függőben lévő frissítés

2-es típusú diabetes mellitus | Elhízás, túlsúly

Gan & Lee Pharmaceuticals

Fázis I / II

E2HSA

Rekombináns exenatid-humán szérumalbumin fúziós fehérje

Függőben lévő frissítés

Cukorbetegség

Zhejiang Huayang

I. fázis

GLP-1 analóg fúziós fehérje

Rekombináns humán glukagonszerű peptid-1 analóg fúziós fehérje, humán szérumalbumin(Hsa)

Függőben lévő frissítés

Cukorbetegség

Jiangsu T-Mab Biopharma

I. fázis

HB 1085

Insulinotrop hormon szekréciós peptid fúziós fehérje

Függőben lévő frissítés

2-es típusú diabetes mellitus, elhízás

Wuxi Hebang

I. fázis

Exendin-9,39

Exenatid9-39

Függőben lévő frissítés

Cukorbetegség | Elhízottság

Mayo Clinic

I. fázis

1. glükagonszerű peptid

Függőben lévő frissítés

Függőben lévő frissítés

1-es típusú diabetes mellitus, inzulinrezisztencia

Virginia Egyetem Alapítvány

I. fázis

NN-9277

Függőben lévő frissítés

Függőben lévő frissítés

Túlsúly

Novo Nordisk A / S

I. fázis

Oxyntomodulin peptid analógok

OXM, glukagon-37

Függőben lévő frissítés

Cukorbetegség, Elhízás

Imperial College London

I. fázis

VTC-G15

Függőben lévő frissítés

Függőben lévő frissítés

1. típusú diabetes mellitus

Brigham tömegtábornok, Inc.

I. fázis

XW-004

Orális GLP-1 analóg

Függőben lévő frissítés

2-es típusú diabetes mellitus, alkoholmentes steatohepatitis, elhízás

Sciwind Biosciences

I. fázis

XW-014

XW-014

Függőben lévő frissítés

2-es típusú diabetes mellitus, alkoholmentes steatohepatitis, elhízás

Sciwind Biosciences

I. fázis

Biológiailag hasonló liraglutid

TQZ2451

Függőben lévő frissítés

2. típusú diabetes mellitus

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical

Elküldés jóváhagyásra

Biológiailag hasonló liraglutid

4P-004,4P004

Függőben lévő frissítés

Térd ízületi gyulladás

4Moving Biotech

I. fázis

Biológiailag hasonló liraglutid

Függőben lévő frissítés

Függőben lévő frissítés

2. típusú diabetes mellitus

Sciwind Biosciences, Etinpro

I. fázis

Biohasonló szemaglutid és Shanghai Bovax Biotechnológia)

Függőben lévő frissítés

Függőben lévő frissítés

2. típusú diabetes mellitus

Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology

I. fázis

Biohasonló szemaglutid

Függőben lévő frissítés

Függőben lévő frissítés

2. típusú diabetes mellitus

Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnológia

I. fázis

Biohasonló szemaglutid

Függőben lévő frissítés

Függőben lévő frissítés

2-es típusú diabetes mellitus, Alzheimer-kór, nem alkoholos steatohepatitis, elhízás

Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch

I. fázis

Semaglutide Biohasonló

PJ-007

Függőben lévő frissítés

2-es típusú diabetes mellitus, elhízás

Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma

I. fázis

Biológiailag hasonló liraglutid

Függőben lévő frissítés

Függőben lévő frissítés

2. típusú diabetes mellitus

Nobot Biotechnológia

Klinikai vizsgálati alkalmazás

Biohasonló szemaglutid

Függőben lévő frissítés

Függőben lévő frissítés

Függőben lévő frissítés

Zhuhai United

Klinikai vizsgálatAlkalmazás


Referencia:


[1] Ussher JR, Drucker DJ. A glukagonszerű peptid 1 receptor agonisták: szív- és érrendszeri előnyök és hatásmechanizmusok. Nat Rev Cardiol. 2023 július; 20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Kap egy ingyenes idézet

Vegye fel velünk a kapcsolatot!