Nanoantitest, VHH, sdAb

Nehézláncú antitestek jellemzése

Az újvilági és az óvilági tevefélék szétválása óta eltelt hárommillió év során a hagyományos immunglobulin-lókuszokból csak nehézláncból álló antitestek fejlődtek ki, és bizonyos szerkezeti változásokat hordoznak, amelyek minden tevefajban megmaradtak.

Ábra. A csak nehézláncot tartalmazó antitestek szerkezete

A nanoantitestek biofizikai tulajdonságai

A nanoantitest (Nb), más néven egydoménes antitest (sdAb) vagy nehézlánc variábilis (VHH), amely tevefélék nehézlánc antitesteiből származik, a legkisebb ismert natív antigén-specifikus kötő funkcionális fragmentum, amelynek molekulatömege mindössze ~ 15 kDa. Az Nb-k nagyon stabilak, tartósak és oldódnak. Ezenkívül kis méretük miatt az Nb-k olyan epitópokat tudnak megkötni, amelyeket a teljes méretű antitestek nem tudnak elérni, és szűk üregeken nem tudnak átjutni.

A Cys23 és Cys94 között megőrzött diszulfidkötéssel a VHH-k normál IgV-redővel rendelkeznek, kilenc β szálból. Három hipervariábilis hurok, amelyeket négy konzervált keretszakasz köt össze, alkotja a V domént, csakúgy, mint a hagyományos IgG-ekben.

A nanoantitest alkalmazásai

• Diagnózis

1. Nanobody immunoassay formátum: oldalirányú áramlási immunvizsgálatok és diagnosztikai ELISA-k

2.Bioszenzorok: azonnali eredmények

3. In vivo diagnosztikai képalkotás

• gyógykezelés

1. Nanotestek a rák ellen

2.Nanotestek az autoimmun betegségek ellen

3. Nanotestek a fertőző betegségek ellen

4. Nanotestek a toxinok és mérgek ellen

A Yaohai Bio-Pharma egyablakos CDMO-megoldást kínál nanoantitestekhez

• Mikrobatörzsek tervezése és szűrése
• Mikrobás sejtbankkezelés (PCB/MCB/WCB)
• Upstream folyamatfejlesztés
• Downstream folyamatfejlesztés
• Kiszerelésfejlesztés
• GMP gyártás
• Töltse ki és fejezze be
• Analitikai és tesztelési
• Szabályozási ügyek

Referencia:

[1] Hamers-Casterman C, et al. Természetben előforduló antitestek, amelyek mentesek a könnyű láncoktól. Természet. 1993 Jun 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.

[2] Ingram JR, et al. A nanotestek egyedi tulajdonságainak kihasználása. Annu Rev Immunol. 2018. április 26.;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.

[3] Muyldermans S. Nanotestek: természetes egydoménes antitestek. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.

[4] Jin BK, et al. Nanotestek: A generáció, a diagnosztika és a terápia áttekintése. Int J Mol Sci. 2023. március 22.;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.