alle kategorier
ENEN
GLP-1

GLP-1

Home >  GLP-1

    GLP-1

    Beskrivelse af GLP-1


    Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) er et hormon bestående af 37 aminosyrer. Intakt biologisk aktiv GLP-1 er afhængig af GLP-1 (7-36) amid og GLP-1 (7-37). For at mindske sekretionen af ​​glucagon og øge sekretionen af ​​insulin og somatostatin binder GLP-1 (7-36) amid og GLP-1 (7-37) og påvirker den identificerede GLP-1 receptor (GLP1R) på pancreas ø β -celler, δ-celler og α-celler. Desuden bidrager GLP-1 og GLP-1R agonister også til at sænke blodsukkeret og tabe sig med en række ekstrapancreatiske effekter.

    Halveringstiden for human GLP-1 i kroppen er kort. Så GLP-1-analoger (som GLP-1R-agonister) udvikles gennem modifikationer af dets struktur for at forbedre stabiliteten af ​​dette hormon og samtidig bevare dets styrke og farmakologiske virkninger.


    GLP-1-analoger til terapeutisk brug


    Der er forskellige GLP-1-receptoragonister tilgængelige, herunder exenatid, exenatid forlænget frigivelse (ER), lixisenatid, liraglutid, dulaglutid, semaglutid og oral semaglutid. Men på grund af faldende salg blev albiglutid indstillet i 2017. I 2005 godkendte FDA den første GLP-1-receptoragonist, exenatid. Alle GLP-1-analoger undtagen oral semaglutid (godkendt af FDA i 2019) administreres subkutant.

    Derudover er semaglutid blevet godkendt af FDA til kronisk vægtstyring i 2021, og det har vist effektivitet i vægttabsundersøgelser, når det injiceres en gang om ugen med høje doser på 2.4 mg. Andre GLP-1-receptoragonister, med undtagelse af højdosis liraglutid og semaglutid, har også vist sig at have en god effekt ved at tabe sig, men er ikke blevet godkendt af FDA til denne indikation.


    Name

    Types

    Sstruktur funktioner

    Exenatid

    Kortvirkende

    Exenatid er et 39-aminosyre peptidamid med 53 % aminosyresekvensidentitet med human GLP-1. En nøgleaminosyresubstitution i position 2 giver fuldstændig resistens over for DPP-4.

    Liraglutide

    Kortvirkende

    Med 97 % aminosyrerestidentitet ligner Liraglutid strukturelt naturligt GLP-1 (7-37). Forskellene mellem Liraglutid og human GLP-1 er, at Lys er erstattet af Arg i position 28; glutamat spacer ved Lys i position 20 konjugerer palmitinsyre. Gennem binding til serumalbumin og selvbinding i det subkutane rum forlænger fedtsyrekonjugering virkningsvarigheden.

    Albiglutid

    Langtidsvirkende

    Albiglutid er en tandemfusion af to GLP-1(7-36)-molekyler med humant serumalbumin. Peptidsekvensen forskydes fra Gly til Ala i position 8, hvilket øger resistens over for DPP-4-medieret proteinaggregering. Desuden forlænger fusion af dette peptid med albumin dets halveringstid hos mennesker med 6-8 dage.

    Dulaglutid

    Langtidsvirkende

    Dulaglutid er en GLP-1 (7-37) polypeptidanalog bestående af rekombinant DNA kovalent fusioneret til IgG Fc. Strukturen af ​​dulaglutid forbedrer opløseligheden, reducerer immunogenicitet og reducerer renal clearance.

    Lixisenatid

    Kortvirkende

    Lixisenatid inkluderer et 44-aminosyrepeptid med en struktur, der ligner exenatid (kun forskellig med én aminosyre). Den oprindelige exenatidsekvens blev forlænget ved at tilføje seks lysinrester til C-terminalen og fjerne prolin fra C-terminalen. Denne modifikation forlængede en smule halveringstiden for exenatid til 3-4 timer, hvilket tillod det at blive injiceret subkutant én gang dagligt og, endnu vigtigere, firdoble dets binding til GLP-1-receptoren.

    Semaglutide

    Langtidsvirkende

    Som en langtidsvirkende GLP-1-agonist adskiller semaglutid sig fra liraglutid på to steder. Pos2 erstattes af Aib(U)-en modifikation, der i væsentlig grad beskytter den mod enzymatisk nedbrydning af DPP-4. Derudover har den modificerede fedtsyrekæde og de to PEG2-mellemprodukter vist sig at være optimale for forlænget effektivitet både in vitro og in vivo.

    Beinaglutid

    Kortvirkende

    Benalutid er et rekombinant humant GLP-1-polypeptid (rhGLP-1), der er næsten 100 % homologt med humant GLP-1 (7-36).

    PEG-Loxenatid

    Langtidsvirkende

    Polyethylenglycol loxenatid (PEG-Loxe) er en ny PEG-bundet GLP-1-analog. Loxenatid er afledt af exendin-4 med 53 % homologi til human GLP-1.



    Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til GLP-1


    • Microbial Strain Engineering og screening
    • Mikrobiel cellebank (PCB/MCB/WCB)
    • Upstream procesudvikling
    • Nedstrøms procesudvikling
    • Formuleringsudvikling
    • GMP fremstilling
    • Fyld og afslut
    • Analytisk og testning
    • Reguleringsanliggender


    GLP-1 eller GLP-1 Analog Popelines


    Generisk navn

    Mærke navn/

    Alternativt navn

    Udtrykssystem

    Indikationer

    Fabrikant

    Seneste etape

    Liraglutid rekombinant

    Saxenda, Victoza,诺和力

    Gær (Saccharomyces cerevisiae)

    Hjerte-kar-sygdomme, fedme, overvægt, type 2 diabetes mellitus

    Novo Nordisk

    Godkendelse

    Semaglutid (injektion)

    Ozempic, Wegovy,诺和泰

    Gær

    Type 2 diabetes mellitus, Overvægt, Fedme, Hjertesvigt, Ikke-alkoholisk Steatohepatitis,

    Novo Nordisk

    Godkendelse

    Semaglutid (oral)

    Rybelsus

    Gær

    Type 2 diabetes mellitus, overvægt, fedme, Alzheimers sygdom

    Novo Nordisk

    Godkendelse

    Albiglutid

    Albugo, Eperzan, Syncria

    Gær (Saccharomyces
    cerevisiae)

    Type 2 diabetes mellitus

    GSK

    Træk

    Bydureon, Byetta

    Exenatid

    N.A. (Kemisk syntese)

    Type 2 diabetes mellitus

    Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

    Agodkendelse

    Dulaglutid

    Trulicitet

    CHO celle

    Type 2 diabetes mellitus

    Eli Lilly

    Godkendelse

    Beinaglutid

    谊生泰,菲塑美

    E. coli

    Type 2 diabetes mellitus, fedme, overvægt

    Shanghai Benemae Pharmaceutical

    Godkendelse

    Liraglutide Biosimilar

    利鲁平

    E. coli

    Type 2 diabetes mellitus, fedme, overvægt, diabetes

    Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Genteknik

    Godkendelse

    Liraglutide Biosimilar

    统博力

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Tonghua Dongbao

    Godkendelse

    Eknoglutid

    XW003

    E. coli

    Type 2 diabetes mellitus | Fedme | Ikke-alkoholisk Steatohepatitis(ikke-alkoholisk steatohepatitis,NASH)

    Sciwind Biosciences

    Fase III

    Exendin-4

    Rekombinant exenatid, aktivt stof

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Dongguan Baolijian Bioengineering

    Fase III

    Rekombinant exendin 4

    UNI RE4

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Uni-Bio Science Group

    Fase III

    rExenatid-4

    Rekombinant exenatid-4, RE-4

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology

    Fase III

    Liraglutid biosimilært

    Afventer opdatering

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology

    Fase III

    Liraglutid biosimilært

    Afventer opdatering

    Afventer opdatering

    Fedme | Overvægtig | Type 2 diabetes mellitus

    Wanbang Biopharmaceuticals

    Fase III

    Liraglutid biosimilært

    Afventer opdatering

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Zhuhai United Laboratories

    Fase III

    Semaglutid biosimilar

    Afventer opdatering

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Livzon Group

    Fase III

    Avexitide

    Avexitide (USAN), Avexitide acetat, Exendin 9-39

    Afventer opdatering

    Post-bariatrisk hypoglykæmi (PBH), medfødt hyperinsulinisme (HI)

    Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University

    Fase II

    Efinopegdutide

    Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Afventer opdatering

    Ikke-alkoholisk Steatohepatitis | Type 2 diabetes mellitus

    Hanmi Pharmaceutical, MSD

    Fase II

    Oxyntomodulin

    Afventer opdatering

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus, fedme

    Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC

    Fase II

    PB-1023

    Glymera, GLP-1-ELP-120

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge

    Fase II

    Retatrutide

    LY 3437943

    Afventer opdatering

    Fedme | Overvægt, type 2 diabetes mellitus

    Eli Lilly

    Fase II

    GZR-18

    GZR18

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus | Fedme, overvægt

    Gan & Lee Pharmaceuticals

    Fase I/II

    E2HSA

    Rekombinant exenatid-humant serumalbumin fusionsprotein

    Afventer opdatering

    Diabetes

    Zhejiang Huayang

    Fase I

    GLP-1 analog fusionsprotein

    Rekombinant humant glucagon-lignende peptid-1 analog fusionsprotein, humant serumalbumin(HSA)

    Afventer opdatering

    Diabetes

    Jiangsu T-Mab Biopharma

    Fase I

    HB 1085

    Insulinotropisk hormonsekretion Peptidfusionsprotein

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus, fedme

    Wuxi Hebang

    Fase I

    Exendin-9,39

    Exenatid 9-39

    Afventer opdatering

    Diabetes | Fedme

    Mayo Clinic

    Fase I

    Glucagon-lignende peptid 1

    Afventer opdatering

    Afventer opdatering

    Type 1 diabetes mellitus, insulinresistens

    University of Virginia Foundation

    Fase I

    NN-9277

    Afventer opdatering

    Afventer opdatering

    Overvægt

    Novo Nordisk A / S

    Fase I

    Oxyntomodulin peptidanaloger

    OXM, glucagon-37

    Afventer opdatering

    Diabetes, fedme

    Imperial College London

    Fase I

    VTC-G15

    Afventer opdatering

    Afventer opdatering

    Type 1 diabetes mellitus

    Masse General Brigham, Inc.

    Fase I

    XW-004

    Oral GLP-1 analog

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus, ikke-alkoholisk Steatohepatitis, Fedme

    Sciwind Biosciences

    Fase I

    XW-014

    XW-014

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus, ikke-alkoholisk Steatohepatitis, Fedme

    Sciwind Biosciences

    Fase I

    Liraglutid biosimilært

    TQZ2451

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Chia Tai Tianqing Pharmaceutical

    Send til godkendelse

    Liraglutid biosimilært

    4P-004,4P004

    Afventer opdatering

    Knæ arthritis

    4Moving Biotech

    Fase I

    Liraglutid biosimilært

    Afventer opdatering

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Sciwind Biosciences, Etinpro

    Fase I

    Semaglutid biosimilar &Shanghai Bovax Biotechnology)

    Afventer opdatering

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology

    Fase I

    Semaglutid biosimilar

    Afventer opdatering

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Bioteknologi

    Fase I

    Semaglutid biosimilar

    Afventer opdatering

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus, Alzheimers sygdom, Ikke-alkoholisk Steatohepatitis, Fedme

    Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch

    Fase I

    Semaglutid Biosimilar

    PJ-007

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus, fedme

    Huadong Medicin, Chongqing Peg-Bio Biopharma

    Fase I

    Liraglutid biosimilært

    Afventer opdatering

    Afventer opdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Nobot Bioteknologi

    Ansøgning om klinisk forsøg

    Semaglutid biosimilar

    Afventer opdatering

    Afventer opdatering

    Afventer opdatering

    Zhuhai United

    Klinisk forsøgAnvendelse


    Reference:


    [1] Ussher JR, Drucker DJ. Glukagon-lignende peptid 1-receptoragonister: kardiovaskulære fordele og virkningsmekanismer. Nat Rev Cardiol. 2023 Jul;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    Få et gratis tilbud

    Kontakt os