VLP-urile îmbunătățesc tratamentul pentru leucemia mieloidă acută

Proliferarea anormală a celulelor progenitoare mieloide în măduva osoasă, sângele periferic sau țesuturile extramedulare duce la leucemie mieloidă acută (AML), o formă comună de leucemie la adulți, cu prognostic prost la pacienții vârstnici.

Cercetătorii de la Universitatea din München și Centrul German de Cercetare a Cancerului au publicat un studiu de medicină clinică și experimentală, care a descoperit că expresia ridicată a SAMHD1 (motivul alfa steril și proteina 1 care conține domeniul acidului aspartic histidină) este asociată cu rezistența la Ara-C (Arabinofuranosyl). citidină). Noile Vpx (Viral Protein X) VLP (particule asemănătoare virusului) pe care le-au proiectat pot degrada eficient SAMHD1, sporind eficacitatea Ara-C, în special în liniile celulare AML, oferind o nouă strategie pentru tratamentul AML.

AML și SAMHD1

AML este cauzată de proliferarea clonală a celulelor progenitoare mieloide în măduva osoasă, sângele periferic sau țesuturile extramedulare, prezentând o eterogenitate ridicată. Pacienții vârstnici au adesea răspunsuri și rate de supraviețuire slabe. SAMHD1, un factor de restricție al gazdei, degradează nucleotidele necesare pentru replicarea virală și este asociat cu rezistența Ara-C la pacienții cu LMA.

Caracteristicile VLP-urilor bazate pe SIV (Virusul Imunodeficienței Simiane)

Cercetătorii au proiectat VLP-uri minime de a doua generație, lipsite de proteine ​​accesorii și de reglementare, optimizând randamentul și eficiența ambalării acestora. Vpx/Vpr specific degradează eficient SAMHD1, iar adăugarea de HIV-1 Rev îmbunătățește semnificativ producția de VLP.

Funcția VLP-urilor de a doua generație în liniile celulare AML

VLP-urile din a doua generație sunt comparabile cu VLP-urile din prima generație în degradarea SAMHD1 și creșterea citotoxicității Ara-C, fără citotoxicitate în sine. În liniile celulare AML cu expresie mare SAMHD1, VLP-urile de a doua generație îmbunătățesc semnificativ eficacitatea Ara-C.

Diferențele dintre VLP-urile de prima și a doua generație

Diferențele funcționale dintre a doua generație și prima generație VLP se datorează în principal mutațiilor în aminoacizi specifici. Adăugarea unei etichete 3xFLAG nu afectează funcția Vpx. Prin ajustarea secvenței de aminoacizi, funcția Vpx poate fi restabilită.

Funcția VLP-urilor de a doua generație în AML primară

În celulele AML primare, eficiența VLP-urilor de a doua generație scade, potențial legat de eficiența de transducție mai scăzută a VSV-G. Testele de fuziune virală arată rate mai scăzute de intrare a virusului în celulele AML primare, explicând efectul mai slab.

Concluzie

Acest studiu a conceput cu succes VLP-uri simplificate de a doua generație care degradează eficient SAMHD1 și sporesc eficacitatea Ara-C. Cu toate acestea, eficacitatea lor este redusă în celulele AML primare, necesitând explorarea unor strategii de direcționare mai eficiente. Cercetările viitoare ar trebui să se concentreze pe îmbunătățirea eficienței de transducție a VLP-urilor în celulele AML primare.

Dispunând de peste un deceniu de experiență în CDMO, Yaohai se află în fruntea producției VLP, înțelegând și îndeplinind cu precizie nevoile personalizate ale clienților pentru VLP. Compania a testat cu succes vaccinuri VLP în diverse proiecte prin valorificarea sistemelor de expresie microbiană. Yaohai garantează eficacitatea terapiilor sale bazate pe VLP, adaptate pentru diferite boli.

De asemenea, Yaohai Bio-Pharma caută în mod activ parteneri instituționali sau individuali la nivel mondial și oferă cea mai competitivă compensație din industrie. Dacă aveți întrebări, vă rugăm să nu ezitați să ne contactați: [email protected]