Productie van Monoclonale Antilichamen in E. coli: Ontwikkelingen en Perspectieven

Monoclonale antilichamen (mAbs), die oplosbare glycoproteïnen van ongeveer 150 kDa zijn en bestaan uit zware en lichte ketens, worden breed gebruikt bij de behandeling van kanker en auto-immune aandoeningen. In recente jaren zijn de productiemethoden van mAbs en hun afgeleiden diverser geworden, met Escherichia coli ( E. coli ) als een belangrijke gastheer voor de productie van antibodyfragmenten.

Bij de productie van mAbs steekt Yaohai Bio-Pharma uit met rijke R&D-ervaring. Met een volwassen platform, geavanceerde apparatuur en innovatieve full-ecologische expressietechnologie biedt Yaohai volledige diensten van celbankconstructie tot fill&finish, volledig aangepast aan de behoeften van klanten.

Productiemethoden van mAbs in E. coli

E. coli biedt snelle groei, lage kosten, eenvoudige hantering en flexibiliteit in expressie binnen de cytoplasma, periplasma of cultuursmiddel. In E. coli wordt de productie van antilichamen voornamelijk ingedeeld in periplasmatische, cytoplasmatische en semi-oxidatieve cytoplasmatische productie, evenals celvrije eiwitsynthese (CFPS)-systemen. Periplasmatische productie heeft hoge opbrengsten van functionele volledige immunoglobuline G (FL-IgG) bereikt door geoptimaliseerde expressie en secretiebalans. Cytoplasmatische productie staat voor uitdagingen vanwege de reductieve omgeving, maar functioneel FL-IgG is succesvol uitgedrukt door stammen te ontwerpen om een oxidatieve omgeving te creëren. Het CFPS-systeem heeft efficiënte antilichaamproductie bereikt door vertaalinitiatieregio's aan te passen en chaperone-eiwitten toe te voegen.

Antilichaarkarakterisatie en kwaliteitscontrole

Kwaliteitscontrole van antilichamen omvat biochemische, biofysische en biologische karakterisaties. Biochemische karakterisatie analyseert de structuur, sequentie en glycosylatie van antilichamen, onder andere. Biofysische karakterisatie evalueert homogeniteit, oplosbaarheid en stabiliteit. Biologische karakterisatie valideert de bioactiviteit van antilichamen, inclusief ADCC en CDC, onder andere. Hoewel deglycosyleerde antilichamen die in E. coli geproduceerd worden ontbreken aan bepaalde Fc-effectorfuncties, hebben studies aangetoond dat hun stabiliteit vergelijkbaar is met die van glycosyleerde antilichamen en ze tonen een soortgelijke therapeutische effectiviteit onder geteste condities.

Om de immuun-effecten van deglycosyleerde antilichamen te herstellen of te verbeteren, kunnen Fc-domeinen worden gemodificeerd. Bijvoorbeeld, mutanten die binden aan FcɣRI kunnen worden gescreend om de ADCC-effectorfunctie te versterken. Deze gemodificeerde antilichamen tonen significante biologische effecten en therapeutisch potentieel zowel in vitro als in vivo.

Conclusie

Samenvattend, heeft de productie van deglycosyleerde antilichamen in E. coli belangrijke vooruitgang geboekt in het veld van antilichaamproductie, met daarmee gepaarde kostenverlaging en kwaliteitsverbetering. Hoewel ze bepaalde Fc-effectorfuncties ontberen, tonen ze door ingenieursontwerp verbeterde effectorfuncties en therapeutisch potentieel. Men verwacht dat er in de toekomst meer deglycosyleerde antilichamen geproduceerd zullen worden in E. coli die klinische studies ingaan.

We zoeken ook actief naar instellingen of individuen als wereldwijde partners. We bieden de meest concurrerende vergoeding in de sector. Als u vragen heeft, aarzel dan niet om contact met ons op te nemen via [email protected]