Tahukah Anda Kemajuan Luar Biasa dalam Teknologi Insulin?

Insulin manusia rekombinan merupakan contoh utama produksi massal obat-obatan hasil rekayasa genetika dan aplikasi penting untuk ekspresi mikroba. Sejak ditemukan satu abad lalu, pengobatan insulin telah mengalami kemajuan berkelanjutan, yang pada akhirnya mengubah diabetes, khususnya diabetes tipe 1, menjadi kondisi kronis yang dapat ditangani.

Insulin telah berevolusi dari bentuk awalnya yang bekerja singkat menjadi bentuk yang bekerja sedang, bekerja cepat, dan bekerja lama. Insulin manusia rekombinan, seperti Novolin R dari Novo Nordisk, dianggap bekerja singkat. Insulin protamin termasuk dalam kategori bekerja sedang, dengan contoh-contohnya termasuk Novolin N dan Humulin N. Pengembangan insulin yang bekerja lama dan bekerja cepat terutama bergantung pada analog insulin, yang meningkatkan farmakokinetiknya dengan memanfaatkan strategi seperti menciptakan mutan insulin manusia atau membuat modifikasi asam lemak. Khususnya, Yaohai Bio-Pharma unggul dalam memproduksi berbagai analog insulin dengan kapasitas kerja tinggi dan sistem ekspresi yang matang untuk memenuhi berbagai persyaratan klien.

Baru-baru ini, ada kemajuan baru di bidang insulin. Pada tanggal 21 Maret 2024, Novo Nordisk mengumumkan bahwa analog insulin kerja sangat lama, Insulin icodec, telah disetujui untuk dipasarkan oleh Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Obat Eropa (EMA)Dengan persetujuan ini, lebih dari 10 insulin manusia rekombinan dan analog insulin manusia kini telah mendapatkan otorisasi pemasaran, hanya menghitung persetujuan obat baru.

Setengah hidup

Insulin icodec memiliki waktu paruh yang sangat panjang, yaitu sekitar 196 jam. Formulasi ini dirancang untuk memenuhi kebutuhan insulin basal selama seminggu penuh dengan suntikan subkutan tunggal. Untuk mencapai waktu paruh yang lebih lama ini, diperlukan modifikasi unik pada molekul insulin, yang menghasilkan depot icodec yang bersirkulasi terikat albumin.

Penggabungan rantai samping diasam lemak C20 pada B29K, yang dihubungkan melalui jembatan hidrofilik, memfasilitasi pengikatan yang kuat namun reversibel terhadap albumin, yang 10 kali lebih kuat daripada insulin detemir. Selain itu, substitusi asam amino strategis (A14E, B16H, dan B25H) mengurangi degradasi enzimatik icodec, dan meredam pengikatan dan pembersihan reseptor insulin (IR), yang menyebabkan perpanjangan waktu paruhnya.

Perbandingan Dengan Insulin Manusia

Insulin icodec berperilaku serupa dengan insulin manusia (HI) tetapi menunjukkan tingkat pembersihan yang lebih lambat. Penilaian in vitro mengonfirmasi bahwa icodec bertindak sebagai agonis spesifik dan penuh dari IR manusia, yang mencerminkan mekanisme HI yang bergantung pada dosis. Hal ini dibuktikan dengan kapasitasnya untuk memfosforilasi IR dan mengaktifkan kaskade pensinyalan intraseluler (seperti fosfo-AKT dan -ERK). Uji fungsional mengungkapkan bahwa icodec menimbulkan efek metabolik yang mirip dengan HI, meliputi penyerapan glukosa dan lipogenesis pada adiposit, serta merangsang sintesis glikogen pada hepatosit. Khususnya, afinitas icodec untuk reseptor IGF-1 relatif lebih rendah dibandingkan dengan pengikatannya pada IR.

Selain itu, penelitian in vitro pada sel epitel mamae manusia primer (HMEC), serta sel mamae (MCF-7) dan karsinoma usus besar (COLO 205), menunjukkan bahwa icodec menunjukkan efek mitogenik yang berkurang dibandingkan dengan HI.

Efisiensi dan Keamanan

Dari segi efektivitas, data menunjukkan bahwa icodec memiliki kemampuan yang tidak kalah dalam menurunkan HbA1c (hemoglobin terglikasi) dibandingkan dengan insulin generasi ketiga seperti insulin degludec dan insulin glargine, yang berarti bahwa efek pengendalian glukosa darah dari insulin icodec yang disuntikkan seminggu sekali tidak kalah dengan insulin yang disuntikkan sehari sekali. Analisis lebih lanjut mengungkapkan bahwa kadar HbA1c (hemoglobin terglikasi) menurun lebih signifikan pada kelompok pengobatan insulin icodec, yang menunjukkan efek hipoglikemiknya yang lebih unggul dibandingkan dengan formulasi insulin harian.

Dalam hal keamanan, hipoglikemia merupakan efek samping yang paling mengkhawatirkan bagi semua pengguna insulin. Studi menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan statistik dalam risiko hipoglikemia antara formulasi insulin mingguan dan harian. Mengenai efek samping lainnya, insulin icodec tidak menunjukkan perbedaan signifikan dalam tingkat kejadian dibandingkan dengan formulasi insulin sebelumnya.

Kesimpulan

Perlu dicatat bahwa meskipun pasar saat ini hanya menawarkan icodec sebagai insulin kerja sangat panjang, icodec bukanlah sesuatu yang tak tergantikan. Masih banyak insulin kerja sangat panjang lainnya yang masih dalam tahap penelitian. Selain itu, Yaohai Bio-Pharma, dengan keahliannya yang luas dalam produksi insulin, dapat memproduksi biosimilar insulin icodec yang memberikan khasiat dan keamanan yang sebanding.

Yaohai Bio-Pharma juga secara aktif mencari mitra global baik institusional maupun individu dan menawarkan kompensasi paling kompetitif di industri ini. Jika Anda memiliki pertanyaan, jangan ragu untuk menghubungi: [email protected]