Apakah Anda Tahu Perkembangan Revolusioner dalam Teknologi Insulin?

Insulin manusia rekombinan adalah kasus percontohan dari produksi massal obat-obatan yang diinjeksi secara genetik dan aplikasi krusial untuk ekspresi mikroba. Sejak penemuannya seratus tahun lalu, obat insulin telah mengalami perkembangan terus-menerus, akhirnya mengubah diabetes, terutama diabetes tipe 1, menjadi kondisi kronis yang dapat dikelola.

Insulin telah berevolusi dari bentuk awalnya yang bekerja singkat menjadi bentuk yang bekerja menengah, cepat, dan lama. Insulin rekombinan manusia, seperti Novolin R dari Novo Nordisk, dianggap bekerja singkat. Insulin protamine termasuk dalam kategori bekerja menengah, dengan contoh seperti Novolin N dan Humulin N. Pengembangan insulin bekerja lama dan cepat terutama bergantung pada analog insulin, yang memperbaiki farmakokinetikanya dengan menggunakan strategi seperti membuat mutan insulin manusia atau melakukan modifikasi asam lemak. Perlu dicatat, Yaohai Bio-Pharma unggul dalam menghasilkan berbagai analog insulin dengan kapasitas kerja tinggi dan sistem ekspresi yang matang untuk memenuhi berbagai kebutuhan klien.

Baru-baru ini, ada perkembangan baru di bidang insulin. Pada 21 Maret 2024, Novo Nordisk mengumumkan bahwa analog insulin ultra-lama mereka, Insulin icodec, telah disetujui untuk pemasaran oleh Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Obat-obatan Eropa (EMA) . Dengan persetujuan ini, lebih dari 10 insulin rekombinan manusia dan analog insulin manusia telah memperoleh izin pemasaran, hanya menghitung persetujuan obat baru.

Paruh-Usia

Insulin icodec memiliki paruh-usia yang sangat panjang sekitar 196 jam. formulasi ini dirancang untuk memenuhi kebutuhan insulin basal selama satu minggu dengan satu suntikan subkutan. Mencapai paruh-usia yang diperpanjang ini memerlukan modifikasi unik pada molekul insulin, yang menghasilkan depot peredaran yang terikat albumin dari icodec.

Penggabungan rantai samping asam diasat C20 pada B29K, yang terhubung melalui jembatan hidrofilik, memfasilitasi pengikatan yang kuat namun dapat dibalik ke albumin, yang sepuluh kali lebih kuat daripada insulin detemir. Selain itu, substitusi asam amino strategis (A14E, B16H, dan B25H) mengurangi degradasi enzimatik icodec, dan menekan pengikatan dan pembersihan reseptor insulin (IR), yang mengakibatkan perpanjangan waktu paruhnya.

Perbandingan dengan Insulin Manusia

Insulin icodec bertindak secara mirip dengan insulin manusia (HI) tetapi menunjukkan tingkat pembersihan yang lebih lambat. Penilaian in vitro mengonfirmasi bahwa icodec berfungsi sebagai agonis spesifik dan penuh dari reseptor IR manusia, meniru mekanisme dosis-tergantung HI. Hal ini dibuktikan oleh kemampuannya untuk memfosforilasi IR dan mengaktifkan kaskade sinyal intraseluler (seperti phospho-AKT dan -ERK). Uji fungsional menunjukkan bahwa icodec menghasilkan efek metabolik serupa dengan HI, mencakup penyerapan glukosa dan lipogenesis di adiposit, serta merangsang sintesis glikogen di hepatosit. Perlu dicatat, afinitas icodec untuk reseptor IGF-1 relatif lebih rendah dibandingkan dengan ikatan ke IR.

Selain itu, studi in vitro pada sel epitel payudara primer manusia (HMEC), serta sel kanker payudara (MCF-7) dan kolon (COLO 205), menunjukkan bahwa icodec menunjukkan efek mitogenik yang diredam dibandingkan dengan HI.

Efisiensi dan Keamanan

Dalam hal efektivitas, data menunjukkan bahwa insulin icodec memiliki non-inferioritas dalam mengurangi HbA1c (hemoglobin glikasi) dibandingkan dengan insulin generasi ketiga seperti insulin degludec dan insulin glargine, yang berarti bahwa efek pengendalian gula darah dari insulin icodec yang disuntikkan sekali seminggu tidak lebih rendah dibandingkan insulin yang disuntikkan sekali sehari. Analisis lebih lanjut mengungkapkan bahwa tingkat HbA1c (hemoglobin glikasi) turun secara lebih signifikan pada kelompok yang mendapat perawatan insulin icodec, menunjukkan efek hipoglikemik yang lebih unggul dibandingkan formulasi insulin harian.

Dalam hal keamanan, hipoglikemia adalah efek samping yang paling dikhawatirkan bagi semua pengguna insulin. Penelitian menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan statistik dalam risiko hipoglikemia antara formulasi insulin mingguan dan harian. Adapun efek samping lainnya, insulin icodec tidak menunjukkan perbedaan signifikan dalam tingkat kejadian dibandingkan dengan formulasi insulin sebelumnya.

Kesimpulan

Perlu dicatat bahwa meskipun pasar saat ini hanya menawarkan icodec sebagai insulin ultra-panjang, icodec bukanlah sesuatu yang tidak dapat digantikan. Banyak insulin ultra-panjang lainnya masih dalam penelitian. Selain itu, Yaohai Bio-Pharma, dengan pengalaman luasnya dalam produksi insulin, dapat memproduksi biosimilar dari insulin icodec yang menawarkan efikasi dan keamanan yang serupa.

Yaohai Bio-Pharma juga secara aktif mencari mitra global, baik lembaga maupun individu, dan menawarkan kompensasi paling kompetitif di industri. Jika Anda memiliki pertanyaan, jangan ragu untuk menghubungi: [email protected]