Terapi Kanker dengan Konjugat Nanobody-Obat

Kemoterapi, meskipun banyak digunakan dalam pengobatan kanker, disertai dengan efek samping yang signifikan. Antibodi-obat konjugat (ADCs) telah menunjukkan efek terapeutik yang menjanjikan, tetapi bobot molekul yang besar membatasi penetrasi jaringan. Sebagai akibatnya, konjugat nanobodi-obat (NDCs) telah mendapatkan perhatian yang cukup besar karena pembersihan cepat, stabilitas tinggi, dan penetrasi tumor yang ditingkatkan.

Mekanisme Kerja NDCs

NDCs secara spesifik menargetkan situs kanker in vivo, mengikat antigen kanker melalui nanobodi dan internalisasi melalui endositosis yang dimediasi reseptor. Setelah internalisasi, obat dilepaskan ke sitoplasma, mengganggu DNA atau menghambat aktivitas enzim, pada akhirnya menyebabkan apoptosis sel kanker.

Pemilihan Target

Pemilihan biomarker/antigen kanker didasarkan pada tingkat ekspresi mereka, aksesibilitas, dan mekanisme transportasi subseluler. Target-target ini memainkan peran penting dalam terapi NDC baru atau vektor nanobodi-obat (NDv).

Strategi Konjugasi NDC

Jenis Obat: Obat-obatan NDC terutama diklasifikasikan sebagai agen penyebab kerusakan DNA dan penghambat mikrotubulus.

Sifat Penghubung: Penghubung harus memiliki stabilitas tinggi dan kemampuan untuk memutus diri, sambil juga mempertimbangkan stabilitas, hidrofobisitas, dan sifat-sifat yang dapat diputus atau tidak dapat diputus.

Rasio Obat-ke-Antibodi: Kekuatan nanobodi (Nbs) memudahkan masuknya mereka ke dalam sel target.

Konjugasi Situs-Spesifik: Menggunakan situs aktif asam amino alami dari Nbs untuk konjugasi, seperti sistein dan lisin, alat baru seperti konjugasi amida lisin dan penyisipan residu sistein digunakan untuk mencapai campuran yang seragam.

Kemajuan dalam Penelitian NDv

NDv menggunakan nanobodi untuk memodifikasi nanokarier, meningkatkan muatan obat dan meminimalkan efek samping. Mikela polimer, dendrimers, dan liposom menunjukkan potensi antikanker. Liposom dengan nanobodi anti-EGFR menurunkan ekspresi EGFR, menghambat pertumbuhan sel kanker. Targeting tepat NDv menjadikannya alternatif berpotensi untuk kemoterapi.

Jenis-jenis Carrier untuk NDC atau NDv

Mikela Polimerik: Berskala nano, biokompatibel, stabil, melarutkan obat-obatan yang tidak larut. Meningkatkan akumulasi di situs target dengan nanobodi anti-EGFR, menunjukkan sifat bioimaging, dan menghambat pertumbuhan tumor.

Dendrimers: Simetris radial, tinggi biokompatibilitasnya, permukaan multivalen. NDCs berkluster (cNDCs) memiliki waktu paruh lebih lama, efisiensi antikanker lebih kuat, dan akumulasi tumor yang lebih besar.

Liposom: Berbentuk bulat, terdiri dari fosfolipid dan kolesterol. Mengenali secara selektif dan menurunkan EGFR dengan nanobodi anti-EGFR, menyebabkan degradasi EGFR dan menghambat sel kanker yang berkembang biak dengan cepat. Kurang efektif pada sel kanker yang tumbuh lambat.

Kesimpulan

Pembuatan NDCs atau NDvs menawarkan strategi yang menarik untuk mengatasi keterbatasan kemoterapi. Dibandingkan dengan antibodi monoklonal, nanobodies menunjukkan efisiensi pengenalan yang lebih tinggi dan efek samping yang lebih sedikit. Seiring perkembangan penelitian, metode penemuan obat berbasis nanobody dan terapi akan secara bertahap diterjemahkan ke dalam aplikasi praktis, membawa harapan baru untuk pengobatan kanker.

Dalam layanan teknologi nanobody, Yaohai Bio-Pharma unggul dengan pengalaman R&D dan produksi yang kaya. Dengan platform yang matang, peralatan canggih, dan teknologi ekspresi eko-penuh inovatif, Yaohai menawarkan layanan satu atap mulai dari konstruksi bank sel hingga fill&finish, sepenuhnya menyesuaikan nanobodies untuk klien.

Kami juga secara aktif mencari mitra global, baik lembaga maupun individu. Kami menawarkan kompensasi paling kompetitif di industri. Jika Anda memiliki pertanyaan, jangan ragu untuk menghubungi kami di [email protected]