Tất cả danh mục
ENEN
GLP-1

GLP-1

Trang chủ >  GLP-1

    GLP-1

    Mô tả của GLP-1


    Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) là một loại hormone bao gồm 37 axit amin. GLP-1 nguyên vẹn có hoạt tính sinh học phụ thuộc vào GLP-1 (7-36) amit và GLP-1 (7-37). Để giảm tiết glucagon, tăng tiết insulin và somatostatin, GLP-1 (7-36) amide và GLP-1 (7-37) liên kết và tác động đến thụ thể GLP-1 đã xác định (GLP1R) trên đảo tụy β. -tế bào, tế bào δ và tế bào α. Hơn nữa, chất chủ vận GLP-1 và GLP-1R còn góp phần hạ đường huyết và giảm cân với nhiều tác dụng ngoài tuyến tụy.

    Thời gian bán hủy của GLP-1 trong cơ thể con người là ngắn. Vì vậy, các chất tương tự GLP-1 (như chất chủ vận GLP-1R) được phát triển thông qua sửa đổi cấu trúc của nó để cải thiện tính ổn định của hormone này trong khi vẫn duy trì hiệu lực và tác dụng dược lý của nó.


    Chất tương tự GLP-1 để sử dụng điều trị


    Có nhiều chất chủ vận thụ thể GLP-1 khác nhau, bao gồm Exenatide, exenatide phóng thích kéo dài (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide và semaglutide đường uống. Nhưng do doanh số bán hàng giảm sút nên albiglutide đã bị ngừng sản xuất vào năm 2017. Năm 2005, FDA đã phê duyệt chất chủ vận thụ thể GLP-1 đầu tiên, exenatide. Tất cả các chất tương tự GLP-1 ngoại trừ semaglutide đường uống (được FDA phê duyệt năm 2019) đều được tiêm dưới da.

    Ngoài ra, semaglutide đã được FDA chấp thuận để kiểm soát cân nặng mãn tính vào năm 2021 và nó đã cho thấy hiệu quả trong các nghiên cứu giảm cân khi tiêm mỗi tuần một lần với liều cao 2.4 mg. Các chất chủ vận thụ thể GLP-1 khác, ngoại trừ liraglutide và semaglutide liều cao, cũng đã được chứng minh là có tác dụng giảm cân tốt nhưng chưa được FDA chấp thuận cho chỉ định này.


    Name

    Types

    Sđặc điểm kết cấu

    exenatide

    Tác dụng ngắn

    Exenatide là một peptide amit gồm 39 axit amin có trình tự axit amin tương đồng 53% với GLP-1 của con người. Sự thay thế axit amin quan trọng ở vị trí 2 mang lại khả năng kháng hoàn toàn DPP-4.

    Liraglutide

    Tác dụng ngắn

    Với 97% nhận dạng dư lượng axit amin, Liraglutide có cấu trúc tương tự GLP-1 tự nhiên (7-37). Sự khác biệt giữa Liraglutide và GLP-1 ở người là Lys được thay thế bằng Arg ở vị trí 28; miếng đệm glutamate tại Lys ở vị trí 20 liên hợp axit palmitic. Thông qua việc liên kết với albumin huyết thanh và tự liên kết trong khoang dưới da, sự liên hợp axit béo sẽ kéo dài thời gian tác dụng.

    Albiglutide

    Tác dụng lâu dài

    Albiglutide là sự kết hợp song song của hai phân tử GLP-1(7-36) với albumin huyết thanh người. Trình tự peptide được chuyển từ Gly sang Ala ở vị trí 8, làm tăng khả năng chống lại sự tổng hợp protein qua trung gian DPP-4. Ngoài ra, sự kết hợp của peptide này với albumin sẽ kéo dài thời gian bán hủy của nó ở người thêm 6-8 ngày.

    Dulaglutide

    Tác dụng lâu dài

    Dulaglutide là một chất tương tự polypeptide GLP-1 (7-37) bao gồm DNA tái tổ hợp được liên kết cộng hóa trị với IgG Fc. Cấu trúc của dulaglutide cải thiện khả năng hòa tan, giảm khả năng miễn dịch và giảm độ thanh thải của thận.

    lixisenatide

    Tác dụng ngắn

    Lixisenatide bao gồm một peptide 44 axit amin có cấu trúc tương tự exenatide (chỉ khác nhau bởi một axit amin). Trình tự exenatide ban đầu được mở rộng bằng cách thêm sáu gốc lysine vào đầu C và loại bỏ proline khỏi đầu C. Việc sửa đổi này đã kéo dài thời gian bán hủy của exenatide lên 3-4 giờ một chút, cho phép nó được tiêm dưới da mỗi ngày một lần và quan trọng hơn là tăng gấp bốn lần khả năng liên kết của nó với thụ thể GLP-1.

    Semaglutide

    Tác dụng lâu dài

    Là chất chủ vận GLP-1 tác dụng kéo dài, semaglutide khác với liraglutide ở hai vị trí. Pos2 được thay thế bởi Aib(U)-một sửa đổi giúp bảo vệ đáng kể nó khỏi sự phân hủy enzyme của DPP-4. Ngoài ra, chuỗi axit béo biến đổi và hai chất trung gian PEG2 đã được chứng minh là tối ưu để mang lại hiệu quả kéo dài cả in vitro và in vivo.

    Beinaglutide

    Tác dụng ngắn

    Benalutide là một polypeptide GLP-1 tái tổ hợp của con người (rhGLP-1) gần như tương đồng 100% với GLP-1 của con người (7-36).

    PEG-Loxenatide

    Tác dụng lâu dài

    Polyethylene glycol loxenatide (PEG-Loxe) là một chất tương tự GLP-1 mới được liên kết với PEG. Loxenatide có nguồn gốc từ exendin-4, với 53% tương đồng với GLP-1 ở người.



    Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp CDMO toàn diện cho GLP-1


    • Kỹ thuật và sàng lọc chủng vi sinh vật
    • Ngân hàng tế bào vi sinh vật (PCB/MCB/WCB)
    • Phát triển quy trình ngược dòng
    • Phát triển quy trình hạ nguồn
    • Phát triển công thức
    • Sản xuất GMP
    • Điền và kết thúc
    • Phân tích và thử nghiệm
    • Các vấn đề pháp lý


    GLP-1 hoặc GLP-1 Tương tự Popelines


    Tên chung

    Tên thương hiệu/

    Tên thay thế

    Hệ thống biểu thức

    Chỉ định

    nhà chế tạo

    Giai đoạn mới nhất

    Tái tổ hợp Liraglutide

    Saxenda, Victoza,诺和力

    Nấm men (Saccharomyces cerevisiae)

    Bệnh tim mạch, Béo phì, Thừa cân, Đái tháo đường týp 2

    Novo Nordisk

    Phê duyệt

    Semaglutide (Tiêm)

    Ozempic, Wegovy,诺和泰

    Men

    Đái tháo đường týp 2, Thừa cân, Béo phì, Suy tim, Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu,

    Novo Nordisk

    Phê duyệt

    Semaglutide (uống)

    Rybelsus

    Men

    Đái tháo đường týp 2, Thừa cân, Béo phì, Bệnh Alzheimer

    Novo Nordisk

    Phê duyệt

    Albiglutide

    Albugo, Eperzan, Syncria

    Nấm men (Saccharomyces
    cerevisiae)

    Bệnh đái tháo đường týp 2

    GSK

    Thu hồi

    Bydureon, Byetta

    exenatide

    N.A. (Tổng hợp hóa học)

    Bệnh đái tháo đường týp 2

    Dược phẩm Amylin, AstraZeneca

    Asự chấp thuận

    Dulaglutide

    trung thực

    tế bào CHO

    Bệnh đái tháo đường týp 2

    Eli Lilly

    Phê duyệt

    Beinaglutide

    谊生泰,菲塑美

    E. coli

    Đái tháo đường týp 2, Béo phì, Thừa cân

    Dược phẩm Thượng Hải Benemae

    Phê duyệt

    Liraglutide sinh học tương tự

    利鲁平

    E. coli

    Đái tháo đường týp 2, Béo phì, Thừa cân, Tiểu đường

    Hàng Châu Zhongmei, Kỹ thuật gen Jiuyuan

    Phê duyệt

    Liraglutide sinh học tương tự

    统博力

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh đái tháo đường týp 2

    Thông Hóa Đông Bảo

    Phê duyệt

    Ecnoglutide

    XW003

    E. coli

    Đái tháo đường týp 2 | Béo phì | Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu(Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu,NASH)

    Khoa học sinh học Sciwind

    Giai đoạn III

    Exendin-4

    Hoạt chất exenatide tái tổ hợp

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh đái tháo đường týp 2

    Công nghệ sinh học Đông Quan Baolijian

    Giai đoạn III

    Exendin tái tổ hợp 4

    UNI RE4

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh đái tháo đường týp 2

    Tập đoàn khoa học Uni-Bio

    Giai đoạn III

    rExenatide-4

    Exenatide tái tổ hợp-4, RE-4

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh đái tháo đường týp 2

    Công nghệ dược phẩm CSPC Zhongqi

    Giai đoạn III

    Tương tự sinh học Liraglutide

    Đang chờ cập nhật

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh đái tháo đường týp 2

    SL Pharmaceutica,Công nghệ sinh học protein

    Giai đoạn III

    Tương tự sinh học Liraglutide

    Đang chờ cập nhật

    Đang chờ cập nhật

    Béo phì | Thừa cân | Tiểu đường tuýp 2

    Dược phẩm sinh học Wanbang

    Giai đoạn III

    Tương tự sinh học Liraglutide

    Đang chờ cập nhật

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh đái tháo đường týp 2

    Phòng thí nghiệm thống nhất Chu Hải

    Giai đoạn III

    Tương tự sinh học Semaglutide

    Đang chờ cập nhật

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh đái tháo đường týp 2

    Tập đoàn Livzon

    Giai đoạn III

    Avexitide

    Avexitide (USAN),Avexitide axetat,Exendin 9-39

    Đang chờ cập nhật

    Hạ đường huyết sau béo phì (PBH), Tăng insulin bẩm sinh (HI)

    Nhà xuất bản Đại học Cambridge, Dược phẩm sinh học Eiger, Đại học Stanford

    Giai đoạn II

    Efinopegdutide

    Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Đang chờ cập nhật

    Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu | Tiểu đường tuýp 2

    Dược phẩm Hanmi, MSD

    Giai đoạn II

    Oxyntomodulin

    Đang chờ cập nhật

    Đang chờ cập nhật

    Đái tháo đường týp 2, Béo phì

    Khoa học sinh học Xenetic, Pharmsynthez PJSC

    Giai đoạn II

    PB-1023

    Glymera, GLP-1-ELP-120

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh đái tháo đường týp 2

    Dược phẩm PhaseBio, ImmunoForge

    Giai đoạn II

    rút lui

    LÝ 3437943

    Đang chờ cập nhật

    Béo phì | Thừa cân, đái tháo đường týp 2

    Eli Lilly

    Giai đoạn II

    GZR-18

    GZR18

    Đang chờ cập nhật

    Đái tháo đường týp 2 | Béo phì, Thừa cân

    Dược phẩm Gan & Lee

    Giai đoạn I/II

    E2HSA

    Protein tổng hợp albumin huyết thanh người exenatide tái tổ hợp

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh tiểu đường

    Chiết Giang Hoa Dương

    Giai đoạn I

    Protein tổng hợp tương tự GLP-1

    Protein tổng hợp tương tự peptide-1 giống glucagon tái tổ hợp của con người, albumin huyết thanh người(HSA)

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh tiểu đường

    Giang Tô T-Mab Biopharma

    Giai đoạn I

    HB 1085

    Protein kết hợp peptide bài tiết hormone insulinotropic

    Đang chờ cập nhật

    Đái tháo đường týp 2, Béo phì

    Vô Tích Hà Bang

    Giai đoạn I

    Exendin-9,39

    Exenatide9-39

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh tiểu đường | Béo phì

    Mayo Clinic

    Giai đoạn I

    Peptit giống glucagon 1

    Đang chờ cập nhật

    Đang chờ cập nhật

    Đái tháo đường týp 1, Kháng insulin

    Tổ chức Đại học Virginia

    Giai đoạn I

    NN-9277

    Đang chờ cập nhật

    Đang chờ cập nhật

    Thừa cân

    Novo Nordisk A / S

    Giai đoạn I

    Chất tương tự peptide oxyntomodulin

    OXM, glucagon-37

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh tiểu đường, Béo phì

    Đại học Hoàng gia Luân Đôn

    Giai đoạn I

    VTC-G15

    Đang chờ cập nhật

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh đái tháo đường týp 1

    Mass General Brigham, Inc.

    Giai đoạn I

    XW-004

    Thuốc tương tự GLP-1 đường uống

    Đang chờ cập nhật

    Đái tháo đường týp 2, Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu, Béo phì

    Khoa học sinh học Sciwind

    Giai đoạn I

    XW-014

    XW-014

    Đang chờ cập nhật

    Đái tháo đường týp 2, Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu, Béo phì

    Khoa học sinh học Sciwind

    Giai đoạn I

    Tương tự sinh học Liraglutide

    TQZ2451

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh đái tháo đường týp 2

    Dược phẩm Chia Tai Tianqing

    Nộp để được chấp nhận

    Tương tự sinh học Liraglutide

    4P-004,4P004

    Đang chờ cập nhật

    Viêm khớp gối

    4Công nghệ sinh học di chuyển

    Giai đoạn I

    Tương tự sinh học Liraglutide

    Đang chờ cập nhật

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh đái tháo đường týp 2

    Khoa học sinh học Sciwind, Etinpro

    Giai đoạn I

    Tương tự sinh học Semaglutide & Công nghệ sinh học Bovax Thượng Hải)

    Đang chờ cập nhật

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh đái tháo đường týp 2

    Dược phẩm sinh học Trùng Khánh Chenan, Công nghệ sinh học Bovax Thượng Hải

    Giai đoạn I

    Tương tự sinh học Semaglutide

    Đang chờ cập nhật

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh đái tháo đường týp 2

    Hàng Châu Zhongmei Huadong, Công nghệ sinh học Trùng Khánh Paijin

    Giai đoạn I

    Tương tự sinh học Semaglutide

    Đang chờ cập nhật

    Đang chờ cập nhật

    Đái tháo đường týp 2, bệnh Alzheimer, viêm gan nhiễm mỡ không do rượu, béo phì

    Phòng thí nghiệm thống nhất Chu Hải, Chi nhánh Trung Sơn

    Giai đoạn I

    Semaglutide sinh học tương tự

    PJ-007

    Đang chờ cập nhật

    Đái tháo đường týp 2, Béo phì

    Y học Huadong, Trùng Khánh Peg-Bio Biopharma

    Giai đoạn I

    Tương tự sinh học Liraglutide

    Đang chờ cập nhật

    Đang chờ cập nhật

    Bệnh đái tháo đường týp 2

    Công nghệ sinh học Nobot

    Ứng dụng thử nghiệm lâm sàng

    Tương tự sinh học Semaglutide

    Đang chờ cập nhật

    Đang chờ cập nhật

    Đang chờ cập nhật

    Chu Hải Vương

    Thử nghiệm lâm sàngCác Ứng Dụng


    Tham khảo:


    [1] Ussher JR, DJ Drucker. Chất chủ vận thụ thể peptide 1 giống Glucagon: lợi ích về tim mạch và cơ chế hoạt động. Nat Rev Cardiol. Tháng 2023 năm 20;7(463):474-10.1038. doi: 41569/s023-00849-3-XNUMX.

    Nhận báo giá miễn phí

    Hãy liên lạc