Tất cả danh mục
ENEN
GLP-1

GLP-1

Trang chủ >  GLP-1

GLP-1

Mô tả của GLP-1


Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) là một loại hormone bao gồm 37 axit amin. GLP-1 nguyên vẹn có hoạt tính sinh học phụ thuộc vào GLP-1 (7-36) amit và GLP-1 (7-37). Để giảm tiết glucagon, tăng tiết insulin và somatostatin, GLP-1 (7-36) amide và GLP-1 (7-37) liên kết và tác động đến thụ thể GLP-1 đã xác định (GLP1R) trên đảo tụy β. -tế bào, tế bào δ và tế bào α. Hơn nữa, chất chủ vận GLP-1 và GLP-1R còn góp phần hạ đường huyết và giảm cân với nhiều tác dụng ngoài tuyến tụy.

Thời gian bán hủy của GLP-1 trong cơ thể con người là ngắn. Vì vậy, các chất tương tự GLP-1 (như chất chủ vận GLP-1R) được phát triển thông qua sửa đổi cấu trúc của nó để cải thiện tính ổn định của hormone này trong khi vẫn duy trì hiệu lực và tác dụng dược lý của nó.


Chất tương tự GLP-1 để sử dụng điều trị


Có nhiều chất chủ vận thụ thể GLP-1 khác nhau, bao gồm Exenatide, exenatide phóng thích kéo dài (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide và semaglutide đường uống. Nhưng do doanh số bán hàng giảm sút nên albiglutide đã bị ngừng sản xuất vào năm 2017. Năm 2005, FDA đã phê duyệt chất chủ vận thụ thể GLP-1 đầu tiên, exenatide. Tất cả các chất tương tự GLP-1 ngoại trừ semaglutide đường uống (được FDA phê duyệt năm 2019) đều được tiêm dưới da.

Ngoài ra, semaglutide đã được FDA chấp thuận để kiểm soát cân nặng mãn tính vào năm 2021 và nó đã cho thấy hiệu quả trong các nghiên cứu giảm cân khi tiêm mỗi tuần một lần với liều cao 2.4 mg. Các chất chủ vận thụ thể GLP-1 khác, ngoại trừ liraglutide và semaglutide liều cao, cũng đã được chứng minh là có tác dụng giảm cân tốt nhưng chưa được FDA chấp thuận cho chỉ định này.


Name

Types

Sđặc điểm kết cấu

exenatide

Tác dụng ngắn

Exenatide là một peptide amit gồm 39 axit amin có trình tự axit amin tương đồng 53% với GLP-1 của con người. Sự thay thế axit amin quan trọng ở vị trí 2 mang lại khả năng kháng hoàn toàn DPP-4.

Liraglutide

Tác dụng ngắn

Với 97% nhận dạng dư lượng axit amin, Liraglutide có cấu trúc tương tự GLP-1 tự nhiên (7-37). Sự khác biệt giữa Liraglutide và GLP-1 ở người là Lys được thay thế bằng Arg ở vị trí 28; miếng đệm glutamate tại Lys ở vị trí 20 liên hợp axit palmitic. Thông qua việc liên kết với albumin huyết thanh và tự liên kết trong khoang dưới da, sự liên hợp axit béo sẽ kéo dài thời gian tác dụng.

Albiglutide

Tác dụng lâu dài

Albiglutide là sự kết hợp song song của hai phân tử GLP-1(7-36) với albumin huyết thanh người. Trình tự peptide được chuyển từ Gly sang Ala ở vị trí 8, làm tăng khả năng chống lại sự tổng hợp protein qua trung gian DPP-4. Ngoài ra, sự kết hợp của peptide này với albumin sẽ kéo dài thời gian bán hủy của nó ở người thêm 6-8 ngày.

Dulaglutide

Tác dụng lâu dài

Dulaglutide là một chất tương tự polypeptide GLP-1 (7-37) bao gồm DNA tái tổ hợp được liên kết cộng hóa trị với IgG Fc. Cấu trúc của dulaglutide cải thiện khả năng hòa tan, giảm khả năng miễn dịch và giảm độ thanh thải của thận.

lixisenatide

Tác dụng ngắn

Lixisenatide bao gồm một peptide 44 axit amin có cấu trúc tương tự exenatide (chỉ khác nhau bởi một axit amin). Trình tự exenatide ban đầu được mở rộng bằng cách thêm sáu gốc lysine vào đầu C và loại bỏ proline khỏi đầu C. Việc sửa đổi này đã kéo dài thời gian bán hủy của exenatide lên 3-4 giờ một chút, cho phép nó được tiêm dưới da mỗi ngày một lần và quan trọng hơn là tăng gấp bốn lần khả năng liên kết của nó với thụ thể GLP-1.

Semaglutide

Tác dụng lâu dài

Là chất chủ vận GLP-1 tác dụng kéo dài, semaglutide khác với liraglutide ở hai vị trí. Pos2 được thay thế bởi Aib(U)-một sửa đổi giúp bảo vệ đáng kể nó khỏi sự phân hủy enzyme của DPP-4. Ngoài ra, chuỗi axit béo biến đổi và hai chất trung gian PEG2 đã được chứng minh là tối ưu để mang lại hiệu quả kéo dài cả in vitro và in vivo.

Beinaglutide

Tác dụng ngắn

Benalutide là một polypeptide GLP-1 tái tổ hợp của con người (rhGLP-1) gần như tương đồng 100% với GLP-1 của con người (7-36).

PEG-Loxenatide

Tác dụng lâu dài

Polyethylene glycol loxenatide (PEG-Loxe) là một chất tương tự GLP-1 mới được liên kết với PEG. Loxenatide có nguồn gốc từ exendin-4, với 53% tương đồng với GLP-1 ở người.



Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp CDMO toàn diện cho GLP-1


  • Kỹ thuật và sàng lọc chủng vi sinh vật
  • Ngân hàng tế bào vi sinh vật (PCB/MCB/WCB)
  • Phát triển quy trình ngược dòng
  • Phát triển quy trình hạ nguồn
  • Phát triển công thức
  • Sản xuất GMP
  • Điền và kết thúc
  • Phân tích và thử nghiệm
  • Các vấn đề pháp lý


GLP-1 hoặc GLP-1 Tương tự Popelines


Tên chung

Tên thương hiệu/

Tên thay thế

Hệ thống biểu thức

Chỉ định

nhà chế tạo

Giai đoạn mới nhất

Tái tổ hợp Liraglutide

Saxenda, Victoza,诺和力

Nấm men (Saccharomyces cerevisiae)

Bệnh tim mạch, Béo phì, Thừa cân, Đái tháo đường týp 2

Novo Nordisk

Phê duyệt

Semaglutide (Tiêm)

Ozempic, Wegovy,诺和泰

Men

Đái tháo đường týp 2, Thừa cân, Béo phì, Suy tim, Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu,

Novo Nordisk

Phê duyệt

Semaglutide (uống)

Rybelsus

Men

Đái tháo đường týp 2, Thừa cân, Béo phì, Bệnh Alzheimer

Novo Nordisk

Phê duyệt

Albiglutide

Albugo, Eperzan, Syncria

Nấm men (Saccharomyces
cerevisiae)

Bệnh đái tháo đường týp 2

GSK

Thu hồi

Bydureon, Byetta

exenatide

N.A. (Tổng hợp hóa học)

Bệnh đái tháo đường týp 2

Dược phẩm Amylin, AstraZeneca

Asự chấp thuận

Dulaglutide

trung thực

tế bào CHO

Bệnh đái tháo đường týp 2

Eli Lilly

Phê duyệt

Beinaglutide

谊生泰,菲塑美

E. coli

Đái tháo đường týp 2, Béo phì, Thừa cân

Dược phẩm Thượng Hải Benemae

Phê duyệt

Liraglutide sinh học tương tự

利鲁平

E. coli

Đái tháo đường týp 2, Béo phì, Thừa cân, Tiểu đường

Hàng Châu Zhongmei, Kỹ thuật gen Jiuyuan

Phê duyệt

Liraglutide sinh học tương tự

统博力

Đang chờ cập nhật

Bệnh đái tháo đường týp 2

Thông Hóa Đông Bảo

Phê duyệt

Ecnoglutide

XW003

E. coli

Đái tháo đường týp 2 | Béo phì | Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu(Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu,NASH)

Khoa học sinh học Sciwind

Giai đoạn III

Exendin-4

Hoạt chất exenatide tái tổ hợp

Đang chờ cập nhật

Bệnh đái tháo đường týp 2

Công nghệ sinh học Đông Quan Baolijian

Giai đoạn III

Exendin tái tổ hợp 4

UNI RE4

Đang chờ cập nhật

Bệnh đái tháo đường týp 2

Tập đoàn khoa học Uni-Bio

Giai đoạn III

rExenatide-4

Exenatide tái tổ hợp-4, RE-4

Đang chờ cập nhật

Bệnh đái tháo đường týp 2

Công nghệ dược phẩm CSPC Zhongqi

Giai đoạn III

Tương tự sinh học Liraglutide

Đang chờ cập nhật

Đang chờ cập nhật

Bệnh đái tháo đường týp 2

SL Pharmaceutica,Công nghệ sinh học protein

Giai đoạn III

Tương tự sinh học Liraglutide

Đang chờ cập nhật

Đang chờ cập nhật

Béo phì | Thừa cân | Tiểu đường tuýp 2

Dược phẩm sinh học Wanbang

Giai đoạn III

Tương tự sinh học Liraglutide

Đang chờ cập nhật

Đang chờ cập nhật

Bệnh đái tháo đường týp 2

Phòng thí nghiệm thống nhất Chu Hải

Giai đoạn III

Tương tự sinh học Semaglutide

Đang chờ cập nhật

Đang chờ cập nhật

Bệnh đái tháo đường týp 2

Tập đoàn Livzon

Giai đoạn III

Avexitide

Avexitide (USAN),Avexitide axetat,Exendin 9-39

Đang chờ cập nhật

Hạ đường huyết sau béo phì (PBH), Tăng insulin bẩm sinh (HI)

Nhà xuất bản Đại học Cambridge, Dược phẩm sinh học Eiger, Đại học Stanford

Giai đoạn II

Efinopegdutide

Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

Đang chờ cập nhật

Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu | Tiểu đường tuýp 2

Dược phẩm Hanmi, MSD

Giai đoạn II

Oxyntomodulin

Đang chờ cập nhật

Đang chờ cập nhật

Đái tháo đường týp 2, Béo phì

Khoa học sinh học Xenetic, Pharmsynthez PJSC

Giai đoạn II

PB-1023

Glymera, GLP-1-ELP-120

Đang chờ cập nhật

Bệnh đái tháo đường týp 2

Dược phẩm PhaseBio, ImmunoForge

Giai đoạn II

rút lui

LÝ 3437943

Đang chờ cập nhật

Béo phì | Thừa cân, đái tháo đường týp 2

Eli Lilly

Giai đoạn II

GZR-18

GZR18

Đang chờ cập nhật

Đái tháo đường týp 2 | Béo phì, Thừa cân

Dược phẩm Gan & Lee

Giai đoạn I/II

E2HSA

Protein tổng hợp albumin huyết thanh người exenatide tái tổ hợp

Đang chờ cập nhật

Bệnh tiểu đường

Chiết Giang Hoa Dương

Giai đoạn I

Protein tổng hợp tương tự GLP-1

Protein tổng hợp tương tự peptide-1 giống glucagon tái tổ hợp của con người, albumin huyết thanh người(HSA)

Đang chờ cập nhật

Bệnh tiểu đường

Giang Tô T-Mab Biopharma

Giai đoạn I

HB 1085

Protein kết hợp peptide bài tiết hormone insulinotropic

Đang chờ cập nhật

Đái tháo đường týp 2, Béo phì

Vô Tích Hà Bang

Giai đoạn I

Exendin-9,39

Exenatide9-39

Đang chờ cập nhật

Bệnh tiểu đường | Béo phì

Mayo Clinic

Giai đoạn I

Peptit giống glucagon 1

Đang chờ cập nhật

Đang chờ cập nhật

Đái tháo đường týp 1, Kháng insulin

Tổ chức Đại học Virginia

Giai đoạn I

NN-9277

Đang chờ cập nhật

Đang chờ cập nhật

Thừa cân

Novo Nordisk A / S

Giai đoạn I

Chất tương tự peptide oxyntomodulin

OXM, glucagon-37

Đang chờ cập nhật

Bệnh tiểu đường, Béo phì

Đại học Hoàng gia Luân Đôn

Giai đoạn I

VTC-G15

Đang chờ cập nhật

Đang chờ cập nhật

Bệnh đái tháo đường týp 1

Mass General Brigham, Inc.

Giai đoạn I

XW-004

Thuốc tương tự GLP-1 đường uống

Đang chờ cập nhật

Đái tháo đường týp 2, Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu, Béo phì

Khoa học sinh học Sciwind

Giai đoạn I

XW-014

XW-014

Đang chờ cập nhật

Đái tháo đường týp 2, Viêm gan nhiễm mỡ không do rượu, Béo phì

Khoa học sinh học Sciwind

Giai đoạn I

Tương tự sinh học Liraglutide

TQZ2451

Đang chờ cập nhật

Bệnh đái tháo đường týp 2

Dược phẩm Chia Tai Tianqing

Nộp để được chấp nhận

Tương tự sinh học Liraglutide

4P-004,4P004

Đang chờ cập nhật

Viêm khớp gối

4Công nghệ sinh học di chuyển

Giai đoạn I

Tương tự sinh học Liraglutide

Đang chờ cập nhật

Đang chờ cập nhật

Bệnh đái tháo đường týp 2

Khoa học sinh học Sciwind, Etinpro

Giai đoạn I

Tương tự sinh học Semaglutide & Công nghệ sinh học Bovax Thượng Hải)

Đang chờ cập nhật

Đang chờ cập nhật

Bệnh đái tháo đường týp 2

Dược phẩm sinh học Trùng Khánh Chenan, Công nghệ sinh học Bovax Thượng Hải

Giai đoạn I

Tương tự sinh học Semaglutide

Đang chờ cập nhật

Đang chờ cập nhật

Bệnh đái tháo đường týp 2

Hàng Châu Zhongmei Huadong, Công nghệ sinh học Trùng Khánh Paijin

Giai đoạn I

Tương tự sinh học Semaglutide

Đang chờ cập nhật

Đang chờ cập nhật

Đái tháo đường týp 2, bệnh Alzheimer, viêm gan nhiễm mỡ không do rượu, béo phì

Phòng thí nghiệm thống nhất Chu Hải, Chi nhánh Trung Sơn

Giai đoạn I

Semaglutide sinh học tương tự

PJ-007

Đang chờ cập nhật

Đái tháo đường týp 2, Béo phì

Y học Huadong, Trùng Khánh Peg-Bio Biopharma

Giai đoạn I

Tương tự sinh học Liraglutide

Đang chờ cập nhật

Đang chờ cập nhật

Bệnh đái tháo đường týp 2

Công nghệ sinh học Nobot

Ứng dụng thử nghiệm lâm sàng

Tương tự sinh học Semaglutide

Đang chờ cập nhật

Đang chờ cập nhật

Đang chờ cập nhật

Chu Hải Vương

Thử nghiệm lâm sàngCác Ứng Dụng


Tham khảo:


[1] Ussher JR, DJ Drucker. Chất chủ vận thụ thể peptide 1 giống Glucagon: lợi ích về tim mạch và cơ chế hoạt động. Nat Rev Cardiol. Tháng 2023 năm 20;7(463):474-10.1038. doi: 41569/s023-00849-3-XNUMX.

Nhận báo giá miễn phí

Hãy liên lạc