Alle categorieën
ENEN
GLP-1

GLP-1

Home >  GLP-1

    GLP-1

    Beschrijving van GLP-1


    Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is een hormoon dat bestaat uit 37 aminozuren. Intact biologisch actief GLP-1 is afhankelijk van GLP-1 (7-36) amide en GLP-1 (7-37). Om de secretie van glucagon te verminderen en de secretie van insuline en somatostatine te verhogen, binden GLP-1 (7-36) amide en GLP-1 (7-37) de geïdentificeerde GLP-1-receptor (GLP1R) op pancreaseilandje β en beïnvloeden deze -cellen, δ-cellen en α-cellen. Bovendien dragen GLP-1- en GLP-1R-agonisten ook bij aan het verlagen van de bloedglucose en het verliezen van gewicht met een verscheidenheid aan extrapancreatische effecten.

    De halfwaardetijd van menselijk GLP-1 in het lichaam is kort. GLP-1-analogen (als GLP-1R-agonisten) worden dus ontwikkeld door modificaties van de structuur ervan om de stabiliteit van dit hormoon te verbeteren terwijl de potentie en farmacologische effecten ervan behouden blijven.


    GLP-1-analogen voor therapeutisch gebruik


    Er zijn verschillende GLP-1-receptoragonisten beschikbaar, waaronder exenatide, exenatide met verlengde afgifte (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide en orale semaglutide. Maar vanwege dalende verkopen werd albiglutide in 2017 stopgezet. In 2005 keurde de FDA de eerste GLP-1-receptoragonist, exenatide, goed. Alle GLP-1-analogen behalve orale semaglutide (goedgekeurd door de FDA in 2019) worden subcutaan toegediend.

    Bovendien is semaglutide in 2021 door de FDA goedgekeurd voor chronisch gewichtsbeheer en is het werkzaam gebleken in onderzoeken naar gewichtsverlies wanneer het eenmaal per week wordt geïnjecteerd met een hoge dosis van 2.4 mg. Van andere GLP-1-receptoragonisten, met uitzondering van hoge doses liraglutide en semaglutide, is ook aangetoond dat ze een goed effect hebben op het afvallen, maar ze zijn niet door de FDA goedgekeurd voor deze indicatie.


    Neen mij

    Types

    Sstructuur Kenmerken

    exenatide

    Kortwerkend

    Exenatide is een peptideamide van 39 aminozuren met een aminozuursequentie-identiteit van 53% met menselijk GLP-1. Een sleutelaminozuursubstitutie op positie 2 verleent volledige resistentie tegen DPP-4.

    Liraglutide

    Kortwerkend

    Met een aminozuurresidu-identiteit van 97% is Liraglutide structureel vergelijkbaar met natuurlijk GLP-1 (7-37). De verschillen tussen Liraglutide en menselijk GLP-1 zijn dat Lys op positie 28 wordt vervangen door Arg; glutamaat spacer op Lys op positie 20 conjugeert palmitinezuur. Door binding aan serumalbumine en zelfbinding in de subcutane ruimte verlengt vetzuurconjugatie de werkingsduur.

    Albiglutide

    Langwerkend

    Albiglutide is een tandemfusie van twee GLP-1(7-36)-moleculen met menselijk serumalbumine. De peptidesequentie wordt op positie 8 verschoven van Gly naar Ala, wat de weerstand tegen door DPP-4 gemedieerde eiwitaggregatie verhoogt. Bovendien verlengt de fusie van dit peptide met albumine de halfwaardetijd bij mensen met 6-8 dagen.

    dulaglutide

    Langwerkend

    Dulaglutide is een GLP-1 (7-37)-polypeptide-analoog bestaande uit recombinant DNA dat covalent is gefuseerd met IgG Fc. De structuur van dulaglutide verbetert de oplosbaarheid, vermindert de immunogeniciteit en vermindert de renale klaring.

    Lixisenatide

    Kortwerkend

    Lixisenatide omvat een peptide van 44 aminozuren met een structuur die vergelijkbaar is met die van exenatide (die slechts één aminozuur verschilt). De oorspronkelijke exenatidesequentie werd verlengd door zes lysineresiduen aan de C-terminus toe te voegen en proline van de C-terminus te verwijderen. Deze wijziging verlengde de halfwaardetijd van exenatide enigszins tot 3-4 uur, waardoor het eenmaal per dag subcutaan kon worden geïnjecteerd en, nog belangrijker, de binding aan de GLP-1-receptor werd verviervoudigd.

    Semaglutide

    Langwerkend

    Als langwerkende GLP-1-agonist verschilt semaglutide op twee plaatsen van liraglutide. Pos2 wordt vervangen door Aib(U)-een modificatie die het aanzienlijk beschermt tegen enzymatische afbraak door de DPP-4. Bovendien is aangetoond dat de gemodificeerde vetzuurketen en de twee PEG2-tussenproducten optimaal zijn voor langdurige werkzaamheid, zowel in vitro als in vivo.

    Beinaglutide

    Kortwerkend

    Benalutide is een recombinant menselijk GLP-1-polypeptide (rhGLP-1) dat bijna 100% homoloog is aan menselijk GLP-1 (7-36).

    PEG-Loxenatide

    Langwerkend

    Polyethyleenglycolloxenatide (PEG-Loxe) is een nieuwe PEG-gekoppelde GLP-1-analoog. Loxenatide is afgeleid van exendine-4, met 53% homologie met menselijk GLP-1.



    Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor GLP-1


    • Microbiële stamtechniek en screening
    • Microbieel celbankieren (PCB/MCB/WCB)
    • Stroomopwaartse procesontwikkeling
    • Stroomafwaartse procesontwikkeling
    • Ontwikkeling van de formulering
    • GMP-productie
    • Vullen en voltooien
    • Analytisch en testen
    • Regulatory Affairs


    GLP-1 of GLP-1-analogen Popelines


    Generieke naam

    Merknaam/

    Alternatieve naam

    Expressiesysteem

    Indicaties

    Fabrikant

    Laatste fase

    Liraglutide-recombinant

    Saxenda, Victoza,诺和力

    Gist (Saccharomyces cerevisiae)

    Hart- en vaatziekten, Obesitas, Overgewicht, Diabetes mellitus type 2

    Novo Nordisk

    Goedkeuring

    Semaglutide (injectie)

    Ozempic, Wegovy,诺和泰

    Gist

    Diabetes mellitus type 2, overgewicht, obesitas, hartfalen, niet-alcoholische steatohepatitis,

    Novo Nordisk

    Goedkeuring

    Semaglutide (oraal)

    Rybelsus

    Gist

    Type 2 diabetes mellitus, overgewicht, obesitas, de ziekte van Alzheimer

    Novo Nordisk

    Goedkeuring

    Albiglutide

    Albugo, Eperzan, Syncria

    Gist (Saccharomyces
    cerevisiae)

    Diabetes mellitus type 2

    GSK

    Intrekken

    Bydureon, Byetta

    exenatide

    N.A. (Chemische synthese)

    Diabetes mellitus type 2

    Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

    Agoedkeuring

    dulaglutide

    Waarheid

    CHO-cel

    Diabetes mellitus type 2

    Eli Lilly

    Goedkeuring

    Beinaglutide

    谊生泰,菲塑美

    E. coli

    Type 2 diabetes mellitus, obesitas, overgewicht

    Shanghai Benemae Farmaceutisch bedrijf

    Goedkeuring

    Liraglutide Biosimilar

    利鲁平

    E. coli

    Type 2 diabetes mellitus, obesitas, overgewicht, diabetes

    Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering

    Goedkeuring

    Liraglutide Biosimilar

    统博力

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2

    Tonghua Dongbao

    Goedkeuring

    Ecnoglutide

    XW003

    E. coli

    Diabetes mellitus type 2 | Obesitas | Niet-alcoholische steatohepatitis(niet-alcoholische steatohepatitis,NASH)

    Sciwind Biowetenschappen

    Fase III

    Exendine-4

    Recombinant exenatide, werkzame stof

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2

    Dongguan Baolijian bio-engineering

    Fase III

    Recombinant exendine 4

    UNI RE4

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2

    Uni-Bio Wetenschapsgroep

    Fase III

    rExenatide-4

    Recombinant exenatide-4, RE-4

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2

    CSPC Zhongqi farmaceutische technologie

    Fase III

    Biosimilar van liraglutide

    Update in afwachting

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2

    SL Pharmaceutica, Protein-Way-biotechnologie

    Fase III

    Biosimilar van liraglutide

    Update in afwachting

    Update in afwachting

    Obesitas | Overgewicht | Type 2-diabetes mellitus

    Wanbang biofarmaceutica

    Fase III

    Biosimilar van liraglutide

    Update in afwachting

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2

    Zhuhai Verenigde Laboratoria

    Fase III

    Semaglutide biosimilar

    Update in afwachting

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2

    Livzon-groep

    Fase III

    Avexitide

    Avexitide (USAN),Avexitide-acetaat,Exendin 9-39

    Update in afwachting

    Post-bariatrische hypoglykemie (PBH), congenitaal hyperinsulinisme (HI)

    Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford Universiteit

    Fase II

    Efinopegdutide

    Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Update in afwachting

    Niet-alcoholische steatohepatitis | Type 2-diabetes mellitus

    Hanmi Farmaceutisch, MSD

    Fase II

    Oxyntomoduline

    Update in afwachting

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2, obesitas

    Xenetic Biowetenschappen, Pharmsynthez PJSC

    Fase II

    PB-1023

    Glymera, GLP-1-ELP-120

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2

    PhaseBio-schadelijke producten, ImmunoForge

    Fase II

    Retatrutide

    LY 3437943

    Update in afwachting

    Obesitas | Overgewicht, diabetes mellitus type 2

    Eli Lilly

    Fase II

    GZR-18

    GZR18

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2 | Obesitas, overgewicht

    Gan & Lee Farmaceutica

    Fase I/II

    E2HSA

    Recombinant exenatide-humaan serumalbumine-fusie-eiwit

    Update in afwachting

    Diabetes

    Zhejiang Huayang

    fase I

    GLP-1 analoog fusie-eiwit

    Recombinant menselijk glucagonachtig peptide-1 analoog fusie-eiwit, menselijk serumalbumine(HSA)

    Update in afwachting

    Diabetes

    Jiangsu T-Mab Biopharma

    fase I

    HB 1085

    Insulinotrope hormoonafscheiding Peptide Fusion Protein

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2, obesitas

    Wuxi Hebang

    fase I

    Exendine-9,39

    Exenatide 9-39

    Update in afwachting

    Suikerziekte | Obesitas

    Mayo Clinic

    fase I

    Glucagon-achtig peptide 1

    Update in afwachting

    Update in afwachting

    Type 1 diabetes mellitus, insulineresistentie

    Stichting Universiteit van Virginia

    fase I

    NN-9277

    Update in afwachting

    Update in afwachting

    Te zwaar

    Novo Nordisk A / S

    fase I

    Oxyntomoduline-peptide-analogen

    OXM, glucagon-37

    Update in afwachting

    Diabetes, obesitas

    Imperial College London

    fase I

    VTC-G15

    Update in afwachting

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 1

    Massa-generaal Brigham, Inc.

    fase I

    XW-004

    Orale GLP-1 analoog

    Update in afwachting

    Type 2 diabetes mellitus, niet-alcoholische steatohepatitis, obesitas

    Sciwind Biowetenschappen

    fase I

    XW-014

    XW-014

    Update in afwachting

    Type 2 diabetes mellitus, niet-alcoholische steatohepatitis, obesitas

    Sciwind Biowetenschappen

    fase I

    Biosimilar van liraglutide

    TQZ2451

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2

    Chia Tai Tianqing-geneesmiddel

    Indienen voor goedkeuring

    Biosimilar van liraglutide

    4P-004,4P004

    Update in afwachting

    Knie artritis

    4Verhuisbiotechnologie

    fase I

    Biosimilar van liraglutide

    Update in afwachting

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2

    Sciwind Biosciences, Etinpro

    fase I

    Semaglutide biosimilar en Shanghai Bovax Biotechnologie)

    Update in afwachting

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2

    Chongqing Chenan Biofarmaceutisch, Shanghai Bovax Biotechnologie

    fase I

    Semaglutide biosimilar

    Update in afwachting

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2

    Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnologie

    fase I

    Semaglutide biosimilar

    Update in afwachting

    Update in afwachting

    Type 2 diabetes mellitus, de ziekte van Alzheimer, niet-alcoholische steatohepatitis, obesitas

    Zhuhai Verenigde Laboratoria, Zhongshan-afdeling

    fase I

    Semaglutide Biosimilar

    PJ-007

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2, obesitas

    Huadong-geneeskunde, Chongqing Peg-Bio Biopharma

    fase I

    Biosimilar van liraglutide

    Update in afwachting

    Update in afwachting

    Diabetes mellitus type 2

    Nobot Biotechnologie

    Klinische proefaanvraag

    Semaglutide biosimilar

    Update in afwachting

    Update in afwachting

    Update in afwachting

    Zhuhai Verenigde

    Klinisch onderzoekAanvraag


    Referentie:


    [1] Ussher JR, Drucker DJ. Glucagon-achtige peptide 1-receptoragonisten: cardiovasculaire voordelen en werkingsmechanismen. Nat Rev Cardiol. 2023 juli;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    Ontvang een gratis offerte

    Neem contact met ons op