Alle categorieën
ENEN
GLP-1

GLP-1

Home >  GLP-1

GLP-1

Beschrijving van GLP-1


Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is een hormoon dat bestaat uit 37 aminozuren. Intact biologisch actief GLP-1 is afhankelijk van GLP-1 (7-36) amide en GLP-1 (7-37). Om de secretie van glucagon te verminderen en de secretie van insuline en somatostatine te verhogen, binden GLP-1 (7-36) amide en GLP-1 (7-37) de geïdentificeerde GLP-1-receptor (GLP1R) op pancreaseilandje β en beïnvloeden deze -cellen, δ-cellen en α-cellen. Bovendien dragen GLP-1- en GLP-1R-agonisten ook bij aan het verlagen van de bloedglucose en het verliezen van gewicht met een verscheidenheid aan extrapancreatische effecten.

De halfwaardetijd van menselijk GLP-1 in het lichaam is kort. GLP-1-analogen (als GLP-1R-agonisten) worden dus ontwikkeld door modificaties van de structuur ervan om de stabiliteit van dit hormoon te verbeteren terwijl de potentie en farmacologische effecten ervan behouden blijven.


GLP-1-analogen voor therapeutisch gebruik


Er zijn verschillende GLP-1-receptoragonisten beschikbaar, waaronder exenatide, exenatide met verlengde afgifte (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide en orale semaglutide. Maar vanwege dalende verkopen werd albiglutide in 2017 stopgezet. In 2005 keurde de FDA de eerste GLP-1-receptoragonist, exenatide, goed. Alle GLP-1-analogen behalve orale semaglutide (goedgekeurd door de FDA in 2019) worden subcutaan toegediend.

Bovendien is semaglutide in 2021 door de FDA goedgekeurd voor chronisch gewichtsbeheer en is het werkzaam gebleken in onderzoeken naar gewichtsverlies wanneer het eenmaal per week wordt geïnjecteerd met een hoge dosis van 2.4 mg. Van andere GLP-1-receptoragonisten, met uitzondering van hoge doses liraglutide en semaglutide, is ook aangetoond dat ze een goed effect hebben op het afvallen, maar ze zijn niet door de FDA goedgekeurd voor deze indicatie.


Neen mij

Types

Sstructuur Kenmerken

exenatide

Kortwerkend

Exenatide is een peptideamide van 39 aminozuren met een aminozuursequentie-identiteit van 53% met menselijk GLP-1. Een sleutelaminozuursubstitutie op positie 2 verleent volledige resistentie tegen DPP-4.

Liraglutide

Kortwerkend

Met een aminozuurresidu-identiteit van 97% is Liraglutide structureel vergelijkbaar met natuurlijk GLP-1 (7-37). De verschillen tussen Liraglutide en menselijk GLP-1 zijn dat Lys op positie 28 wordt vervangen door Arg; glutamaat spacer op Lys op positie 20 conjugeert palmitinezuur. Door binding aan serumalbumine en zelfbinding in de subcutane ruimte verlengt vetzuurconjugatie de werkingsduur.

Albiglutide

Langwerkend

Albiglutide is een tandemfusie van twee GLP-1(7-36)-moleculen met menselijk serumalbumine. De peptidesequentie wordt op positie 8 verschoven van Gly naar Ala, wat de weerstand tegen door DPP-4 gemedieerde eiwitaggregatie verhoogt. Bovendien verlengt de fusie van dit peptide met albumine de halfwaardetijd bij mensen met 6-8 dagen.

dulaglutide

Langwerkend

Dulaglutide is een GLP-1 (7-37)-polypeptide-analoog bestaande uit recombinant DNA dat covalent is gefuseerd met IgG Fc. De structuur van dulaglutide verbetert de oplosbaarheid, vermindert de immunogeniciteit en vermindert de renale klaring.

Lixisenatide

Kortwerkend

Lixisenatide omvat een peptide van 44 aminozuren met een structuur die vergelijkbaar is met die van exenatide (die slechts één aminozuur verschilt). De oorspronkelijke exenatidesequentie werd verlengd door zes lysineresiduen aan de C-terminus toe te voegen en proline van de C-terminus te verwijderen. Deze wijziging verlengde de halfwaardetijd van exenatide enigszins tot 3-4 uur, waardoor het eenmaal per dag subcutaan kon worden geïnjecteerd en, nog belangrijker, de binding aan de GLP-1-receptor werd verviervoudigd.

Semaglutide

Langwerkend

Als langwerkende GLP-1-agonist verschilt semaglutide op twee plaatsen van liraglutide. Pos2 wordt vervangen door Aib(U)-een modificatie die het aanzienlijk beschermt tegen enzymatische afbraak door de DPP-4. Bovendien is aangetoond dat de gemodificeerde vetzuurketen en de twee PEG2-tussenproducten optimaal zijn voor langdurige werkzaamheid, zowel in vitro als in vivo.

Beinaglutide

Kortwerkend

Benalutide is een recombinant menselijk GLP-1-polypeptide (rhGLP-1) dat bijna 100% homoloog is aan menselijk GLP-1 (7-36).

PEG-Loxenatide

Langwerkend

Polyethyleenglycolloxenatide (PEG-Loxe) is een nieuwe PEG-gekoppelde GLP-1-analoog. Loxenatide is afgeleid van exendine-4, met 53% homologie met menselijk GLP-1.



Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor GLP-1


  • Microbiële stamtechniek en screening
  • Microbieel celbankieren (PCB/MCB/WCB)
  • Stroomopwaartse procesontwikkeling
  • Stroomafwaartse procesontwikkeling
  • Ontwikkeling van de formulering
  • GMP-productie
  • Vullen en voltooien
  • Analytisch en testen
  • Regulatory Affairs


GLP-1 of GLP-1-analogen Popelines


Generieke naam

Merknaam/

Alternatieve naam

Expressiesysteem

Indicaties

Fabrikant

Laatste fase

Liraglutide-recombinant

Saxenda, Victoza,诺和力

Gist (Saccharomyces cerevisiae)

Hart- en vaatziekten, Obesitas, Overgewicht, Diabetes mellitus type 2

Novo Nordisk

Goedkeuring van de miner

Semaglutide (injectie)

Ozempic, Wegovy,诺和泰

Gist

Diabetes mellitus type 2, overgewicht, obesitas, hartfalen, niet-alcoholische steatohepatitis,

Novo Nordisk

Goedkeuring van de miner

Semaglutide (oraal)

Rybelsus

Gist

Type 2 diabetes mellitus, overgewicht, obesitas, de ziekte van Alzheimer

Novo Nordisk

Goedkeuring van de miner

Albiglutide

Albugo, Eperzan, Syncria

Gist (Saccharomyces
cerevisiae)

Diabetes mellitus type 2

GSK

Intrekken

Bydureon, Byetta

exenatide

N.A. (Chemische synthese)

Diabetes mellitus type 2

Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

Agoedkeuring

dulaglutide

Waarheid

CHO-cel

Diabetes mellitus type 2

Eli Lilly

Goedkeuring van de miner

Beinaglutide

谊生泰,菲塑美

E. coli

Type 2 diabetes mellitus, obesitas, overgewicht

Shanghai Benemae Farmaceutisch bedrijf

Goedkeuring van de miner

Liraglutide Biosimilar

利鲁平

E. coli

Type 2 diabetes mellitus, obesitas, overgewicht, diabetes

Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering

Goedkeuring van de miner

Liraglutide Biosimilar

统博力

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2

Tonghua Dongbao

Goedkeuring van de miner

Ecnoglutide

XW003

E. coli

Diabetes mellitus type 2 | Obesitas | Niet-alcoholische steatohepatitis(niet-alcoholische steatohepatitis,NASH)

Sciwind Biowetenschappen

Fase III

Exendine-4

Recombinant exenatide, werkzame stof

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2

Dongguan Baolijian bio-engineering

Fase III

Recombinant exendine 4

UNI RE4

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2

Uni-Bio Wetenschapsgroep

Fase III

rExenatide-4

Recombinant exenatide-4, RE-4

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2

CSPC Zhongqi farmaceutische technologie

Fase III

Biosimilar van liraglutide

Update in afwachting

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2

SL Pharmaceutica, Protein-Way-biotechnologie

Fase III

Biosimilar van liraglutide

Update in afwachting

Update in afwachting

Obesitas | Overgewicht | Type 2-diabetes mellitus

Wanbang biofarmaceutica

Fase III

Biosimilar van liraglutide

Update in afwachting

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2

Zhuhai Verenigde Laboratoria

Fase III

Semaglutide biosimilar

Update in afwachting

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2

Livzon-groep

Fase III

Avexitide

Avexitide (USAN),Avexitide-acetaat,Exendin 9-39

Update in afwachting

Post-bariatrische hypoglykemie (PBH), congenitaal hyperinsulinisme (HI)

Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford Universiteit

Fase II

Efinopegdutide

Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

Update in afwachting

Niet-alcoholische steatohepatitis | Type 2-diabetes mellitus

Hanmi Farmaceutisch, MSD

Fase II

Oxyntomoduline

Update in afwachting

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2, obesitas

Xenetic Biowetenschappen, Pharmsynthez PJSC

Fase II

PB-1023

Glymera, GLP-1-ELP-120

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2

PhaseBio-schadelijke producten, ImmunoForge

Fase II

Retatrutide

LY 3437943

Update in afwachting

Obesitas | Overgewicht, diabetes mellitus type 2

Eli Lilly

Fase II

GZR-18

GZR18

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2 | Obesitas, overgewicht

Gan & Lee Farmaceutica

Fase I/II

E2HSA

Recombinant exenatide-humaan serumalbumine-fusie-eiwit

Update in afwachting

Diabetes

Zhejiang Huayang

fase I

GLP-1 analoog fusie-eiwit

Recombinant menselijk glucagonachtig peptide-1 analoog fusie-eiwit, menselijk serumalbumine(HSA)

Update in afwachting

Diabetes

Jiangsu T-Mab Biopharma

fase I

HB 1085

Insulinotrope hormoonafscheiding Peptide Fusion Protein

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2, obesitas

Wuxi Hebang

fase I

Exendine-9,39

Exenatide 9-39

Update in afwachting

Suikerziekte | Obesitas

Mayo Clinic

fase I

Glucagon-achtig peptide 1

Update in afwachting

Update in afwachting

Type 1 diabetes mellitus, insulineresistentie

Stichting Universiteit van Virginia

fase I

NN-9277

Update in afwachting

Update in afwachting

Te zwaar

Novo Nordisk A / S

fase I

Oxyntomoduline-peptide-analogen

OXM, glucagon-37

Update in afwachting

Diabetes, obesitas

Imperial College London

fase I

VTC-G15

Update in afwachting

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 1

Massa-generaal Brigham, Inc.

fase I

XW-004

Orale GLP-1 analoog

Update in afwachting

Type 2 diabetes mellitus, niet-alcoholische steatohepatitis, obesitas

Sciwind Biowetenschappen

fase I

XW-014

XW-014

Update in afwachting

Type 2 diabetes mellitus, niet-alcoholische steatohepatitis, obesitas

Sciwind Biowetenschappen

fase I

Biosimilar van liraglutide

TQZ2451

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2

Chia Tai Tianqing-geneesmiddel

Indienen voor goedkeuring

Biosimilar van liraglutide

4P-004,4P004

Update in afwachting

Knie artritis

4Verhuisbiotechnologie

fase I

Biosimilar van liraglutide

Update in afwachting

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2

Sciwind Biosciences, Etinpro

fase I

Semaglutide biosimilar en Shanghai Bovax Biotechnologie)

Update in afwachting

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2

Chongqing Chenan Biofarmaceutisch, Shanghai Bovax Biotechnologie

fase I

Semaglutide biosimilar

Update in afwachting

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2

Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnologie

fase I

Semaglutide biosimilar

Update in afwachting

Update in afwachting

Type 2 diabetes mellitus, de ziekte van Alzheimer, niet-alcoholische steatohepatitis, obesitas

Zhuhai Verenigde Laboratoria, Zhongshan-afdeling

fase I

Semaglutide Biosimilar

PJ-007

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2, obesitas

Huadong-geneeskunde, Chongqing Peg-Bio Biopharma

fase I

Biosimilar van liraglutide

Update in afwachting

Update in afwachting

Diabetes mellitus type 2

Nobot Biotechnologie

Klinische proefaanvraag

Semaglutide biosimilar

Update in afwachting

Update in afwachting

Update in afwachting

Zhuhai Verenigde

Klinisch onderzoekAanvraag


Referentie:


[1] Ussher JR, Drucker DJ. Glucagon-achtige peptide 1-receptoragonisten: cardiovasculaire voordelen en werkingsmechanismen. Nat Rev Cardiol. 2023 juli;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Ontvang een gratis offerte

Neem contact op