Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is een hormoon dat bestaat uit 37 aminozuren. Intact biologisch actief GLP-1 is afhankelijk van GLP-1 (7-36) amide en GLP-1 (7-37). Om de secretie van glucagon te verminderen en de secretie van insuline en somatostatine te verhogen, binden GLP-1 (7-36) amide en GLP-1 (7-37) de geïdentificeerde GLP-1-receptor (GLP1R) op pancreaseilandje β en beïnvloeden deze -cellen, δ-cellen en α-cellen. Bovendien dragen GLP-1- en GLP-1R-agonisten ook bij aan het verlagen van de bloedglucose en het verliezen van gewicht met een verscheidenheid aan extrapancreatische effecten.
De halfwaardetijd van menselijk GLP-1 in het lichaam is kort. GLP-1-analogen (als GLP-1R-agonisten) worden dus ontwikkeld door modificaties van de structuur ervan om de stabiliteit van dit hormoon te verbeteren terwijl de potentie en farmacologische effecten ervan behouden blijven.
Er zijn verschillende GLP-1-receptoragonisten beschikbaar, waaronder exenatide, exenatide met verlengde afgifte (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide en orale semaglutide. Maar vanwege dalende verkopen werd albiglutide in 2017 stopgezet. In 2005 keurde de FDA de eerste GLP-1-receptoragonist, exenatide, goed. Alle GLP-1-analogen behalve orale semaglutide (goedgekeurd door de FDA in 2019) worden subcutaan toegediend.
Bovendien is semaglutide in 2021 door de FDA goedgekeurd voor chronisch gewichtsbeheer en is het werkzaam gebleken in onderzoeken naar gewichtsverlies wanneer het eenmaal per week wordt geïnjecteerd met een hoge dosis van 2.4 mg. Van andere GLP-1-receptoragonisten, met uitzondering van hoge doses liraglutide en semaglutide, is ook aangetoond dat ze een goed effect hebben op het afvallen, maar ze zijn niet door de FDA goedgekeurd voor deze indicatie.
Neen mij |
Types |
Sstructuur Kenmerken |
exenatide |
Kortwerkend |
Exenatide is een peptideamide van 39 aminozuren met een aminozuursequentie-identiteit van 53% met menselijk GLP-1. Een sleutelaminozuursubstitutie op positie 2 verleent volledige resistentie tegen DPP-4. |
Liraglutide |
Kortwerkend |
Met een aminozuurresidu-identiteit van 97% is Liraglutide structureel vergelijkbaar met natuurlijk GLP-1 (7-37). De verschillen tussen Liraglutide en menselijk GLP-1 zijn dat Lys op positie 28 wordt vervangen door Arg; glutamaat spacer op Lys op positie 20 conjugeert palmitinezuur. Door binding aan serumalbumine en zelfbinding in de subcutane ruimte verlengt vetzuurconjugatie de werkingsduur. |
Albiglutide |
Langwerkend |
Albiglutide is een tandemfusie van twee GLP-1(7-36)-moleculen met menselijk serumalbumine. De peptidesequentie wordt op positie 8 verschoven van Gly naar Ala, wat de weerstand tegen door DPP-4 gemedieerde eiwitaggregatie verhoogt. Bovendien verlengt de fusie van dit peptide met albumine de halfwaardetijd bij mensen met 6-8 dagen. |
dulaglutide |
Langwerkend |
Dulaglutide is een GLP-1 (7-37)-polypeptide-analoog bestaande uit recombinant DNA dat covalent is gefuseerd met IgG Fc. De structuur van dulaglutide verbetert de oplosbaarheid, vermindert de immunogeniciteit en vermindert de renale klaring. |
Lixisenatide |
Kortwerkend |
Lixisenatide omvat een peptide van 44 aminozuren met een structuur die vergelijkbaar is met die van exenatide (die slechts één aminozuur verschilt). De oorspronkelijke exenatidesequentie werd verlengd door zes lysineresiduen aan de C-terminus toe te voegen en proline van de C-terminus te verwijderen. Deze wijziging verlengde de halfwaardetijd van exenatide enigszins tot 3-4 uur, waardoor het eenmaal per dag subcutaan kon worden geïnjecteerd en, nog belangrijker, de binding aan de GLP-1-receptor werd verviervoudigd. |
Semaglutide |
Langwerkend |
Als langwerkende GLP-1-agonist verschilt semaglutide op twee plaatsen van liraglutide. Pos2 wordt vervangen door Aib(U)-een modificatie die het aanzienlijk beschermt tegen enzymatische afbraak door de DPP-4. Bovendien is aangetoond dat de gemodificeerde vetzuurketen en de twee PEG2-tussenproducten optimaal zijn voor langdurige werkzaamheid, zowel in vitro als in vivo. |
Beinaglutide |
Kortwerkend |
Benalutide is een recombinant menselijk GLP-1-polypeptide (rhGLP-1) dat bijna 100% homoloog is aan menselijk GLP-1 (7-36). |
PEG-Loxenatide |
Langwerkend |
Polyethyleenglycolloxenatide (PEG-Loxe) is een nieuwe PEG-gekoppelde GLP-1-analoog. Loxenatide is afgeleid van exendine-4, met 53% homologie met menselijk GLP-1. |
Generieke naam |
Merknaam/ Alternatieve naam |
Expressiesysteem |
Indicaties |
Fabrikant |
Laatste fase |
Liraglutide-recombinant |
Saxenda, Victoza,诺和力 |
Gist (Saccharomyces cerevisiae) |
Hart- en vaatziekten, Obesitas, Overgewicht, Diabetes mellitus type 2 |
Novo Nordisk |
Goedkeuring |
Semaglutide (injectie) |
Ozempic, Wegovy,诺和泰 |
Gist |
Diabetes mellitus type 2, overgewicht, obesitas, hartfalen, niet-alcoholische steatohepatitis, |
Novo Nordisk |
Goedkeuring |
Semaglutide (oraal) |
Rybelsus |
Gist |
Type 2 diabetes mellitus, overgewicht, obesitas, de ziekte van Alzheimer |
Novo Nordisk |
Goedkeuring |
Albiglutide |
Albugo, Eperzan, Syncria |
Gist (Saccharomyces |
Diabetes mellitus type 2 |
GSK |
Intrekken |
Bydureon, Byetta |
exenatide |
N.A. (Chemische synthese) |
Diabetes mellitus type 2 |
Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca |
Agoedkeuring |
dulaglutide |
Waarheid |
CHO-cel |
Diabetes mellitus type 2 |
Eli Lilly |
Goedkeuring |
Beinaglutide |
谊生泰,菲塑美 |
E. coli |
Type 2 diabetes mellitus, obesitas, overgewicht |
Shanghai Benemae Farmaceutisch bedrijf |
Goedkeuring |
Liraglutide Biosimilar |
利鲁平 |
E. coli |
Type 2 diabetes mellitus, obesitas, overgewicht, diabetes |
Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering |
Goedkeuring |
Liraglutide Biosimilar |
统博力 |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2 |
Tonghua Dongbao |
Goedkeuring |
Ecnoglutide |
XW003 |
E. coli |
Diabetes mellitus type 2 | Obesitas | Niet-alcoholische steatohepatitis(niet-alcoholische steatohepatitis,NASH) |
Sciwind Biowetenschappen |
Fase III |
Exendine-4 |
Recombinant exenatide, werkzame stof |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2 |
Dongguan Baolijian bio-engineering |
Fase III |
Recombinant exendine 4 |
UNI RE4 |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2 |
Uni-Bio Wetenschapsgroep |
Fase III |
rExenatide-4 |
Recombinant exenatide-4, RE-4 |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2 |
CSPC Zhongqi farmaceutische technologie |
Fase III |
Biosimilar van liraglutide |
Update in afwachting |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2 |
SL Pharmaceutica, Protein-Way-biotechnologie |
Fase III |
Biosimilar van liraglutide |
Update in afwachting |
Update in afwachting |
Obesitas | Overgewicht | Type 2-diabetes mellitus |
Wanbang biofarmaceutica |
Fase III |
Biosimilar van liraglutide |
Update in afwachting |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2 |
Zhuhai Verenigde Laboratoria |
Fase III |
Semaglutide biosimilar |
Update in afwachting |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2 |
Livzon-groep |
Fase III |
Avexitide |
Avexitide (USAN),Avexitide-acetaat,Exendin 9-39 |
Update in afwachting |
Post-bariatrische hypoglykemie (PBH), congenitaal hyperinsulinisme (HI) |
Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford Universiteit |
Fase II |
Efinopegdutide |
Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 |
Update in afwachting |
Niet-alcoholische steatohepatitis | Type 2-diabetes mellitus |
Hanmi Farmaceutisch, MSD |
Fase II |
Oxyntomoduline |
Update in afwachting |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2, obesitas |
Xenetic Biowetenschappen, Pharmsynthez PJSC |
Fase II |
PB-1023 |
Glymera, GLP-1-ELP-120 |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2 |
PhaseBio-schadelijke producten, ImmunoForge |
Fase II |
Retatrutide |
LY 3437943 |
Update in afwachting |
Obesitas | Overgewicht, diabetes mellitus type 2 |
Eli Lilly |
Fase II |
GZR-18 |
GZR18 |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2 | Obesitas, overgewicht |
Gan & Lee Farmaceutica |
Fase I/II |
E2HSA |
Recombinant exenatide-humaan serumalbumine-fusie-eiwit |
Update in afwachting |
Diabetes |
Zhejiang Huayang |
fase I |
GLP-1 analoog fusie-eiwit |
Recombinant menselijk glucagonachtig peptide-1 analoog fusie-eiwit, menselijk serumalbumine(HSA) |
Update in afwachting |
Diabetes |
Jiangsu T-Mab Biopharma |
fase I |
HB 1085 |
Insulinotrope hormoonafscheiding Peptide Fusion Protein |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2, obesitas |
Wuxi Hebang |
fase I |
Exendine-9,39 |
Exenatide 9-39 |
Update in afwachting |
Suikerziekte | Obesitas |
Mayo Clinic |
fase I |
Glucagon-achtig peptide 1 |
Update in afwachting |
Update in afwachting |
Type 1 diabetes mellitus, insulineresistentie |
Stichting Universiteit van Virginia |
fase I |
NN-9277 |
Update in afwachting |
Update in afwachting |
Te zwaar |
Novo Nordisk A / S |
fase I |
Oxyntomoduline-peptide-analogen |
OXM, glucagon-37 |
Update in afwachting |
Diabetes, obesitas |
Imperial College London |
fase I |
VTC-G15 |
Update in afwachting |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 1 |
Massa-generaal Brigham, Inc. |
fase I |
XW-004 |
Orale GLP-1 analoog |
Update in afwachting |
Type 2 diabetes mellitus, niet-alcoholische steatohepatitis, obesitas |
Sciwind Biowetenschappen |
fase I |
XW-014 |
XW-014 |
Update in afwachting |
Type 2 diabetes mellitus, niet-alcoholische steatohepatitis, obesitas |
Sciwind Biowetenschappen |
fase I |
Biosimilar van liraglutide |
TQZ2451 |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2 |
Chia Tai Tianqing-geneesmiddel |
Indienen voor goedkeuring |
Biosimilar van liraglutide |
4P-004,4P004 |
Update in afwachting |
Knie artritis |
4Verhuisbiotechnologie |
fase I |
Biosimilar van liraglutide |
Update in afwachting |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2 |
Sciwind Biosciences, Etinpro |
fase I |
Semaglutide biosimilar en Shanghai Bovax Biotechnologie) |
Update in afwachting |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2 |
Chongqing Chenan Biofarmaceutisch, Shanghai Bovax Biotechnologie |
fase I |
Semaglutide biosimilar |
Update in afwachting |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2 |
Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnologie |
fase I |
Semaglutide biosimilar |
Update in afwachting |
Update in afwachting |
Type 2 diabetes mellitus, de ziekte van Alzheimer, niet-alcoholische steatohepatitis, obesitas |
Zhuhai Verenigde Laboratoria, Zhongshan-afdeling |
fase I |
Semaglutide Biosimilar |
PJ-007 |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2, obesitas |
Huadong-geneeskunde, Chongqing Peg-Bio Biopharma |
fase I |
Biosimilar van liraglutide |
Update in afwachting |
Update in afwachting |
Diabetes mellitus type 2 |
Nobot Biotechnologie |
Klinische proefaanvraag |
Semaglutide biosimilar |
Update in afwachting |
Update in afwachting |
Update in afwachting |
Zhuhai Verenigde |
Klinisch onderzoekAanvraag |
[1] Ussher JR, Drucker DJ. Glucagon-achtige peptide 1-receptoragonisten: cardiovasculaire voordelen en werkingsmechanismen. Nat Rev Cardiol. 2023 juli;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.