Cytokinen zijn een familie van uitgescheiden eiwitten die invloed kunnen uitoefenen op fysiologische processen die de aangeboren en adaptieve immuniteit reguleren. Cytokinen bestaan uit zes superfamilies, waaronder interferonen (IFN's), interleukinen (IL's), chemokinen, koloniestimulerende factoren (CSF's), tumornecrosefactoren (TNF's) en transformerende groeifactoren (TGF's). Cytokinen spelen een belangrijke rol bij verschillende ziektepathologieën en werden gebruikt in de eerste generatie immunotherapeutica voor kankers en auto-immuunziekten.
Cytokine | Leden | bron | kenmerken |
IL, Interleukine | IL-1 | Macrofaag, B-cellen, dendritische cellen (DC's) | Inductie van pro-inflammatoire respons; Th17-celdifferentiatie |
IL-2 | T-cellen | Proliferatie en differentiatie in effector- en geheugen-T-cellen; Ontwikkeling van Treg-cellen, de proliferatie van B-cellen; Proliferatie en differentiatie van NK-cellen | |
IL-6 | Th-cellen, macrofagen, fibroblasten | Synthese van acute-fase-eiwitten in de lever, inducerende secretie van chemokinen: CCL2, CCL8; CXCL5, CXCL6; Inductie van apoptose van neutrofielen B-celdifferentiatie en productie van IgG, IgM, IgA | |
IL-11 | BM-stromacellen | Groeifactor voor myeloïde, erytroïde, megakaryocytvoorlopercellen; Botremodellering; Beschermt epitheelcellen en bindweefsel | |
IL-15 | Macrofagen, DC's | Inductie van Th1- en Th17-reacties; Activering van T-cellen (verlaagde TCR-activeringsdrempel); Overleving en proliferatie van geheugen-CD8+T-cellen | |
IL-21 | Th-17 en T folliculaire helper | Regulatie van B-celproliferatie, differentiatie en apoptose; Antilichaam-isotype-balans (verhoogd IgG en verlaagd IgE); Proliferatie van T-cellen en NK-cellen | |
INF, Interferon | Interferon-α (INF-α) | leukocyten | Antivirale staat; Verhoogt de expressie van klasse I MHC-moleculen; Activering van NK-cellen |
Interferon-β (INF-β) | fibroblasten | Antivirale toestand, Verhoogt de expressie van MHC-moleculen van klasse I, Activering van NK-cellen | |
Interferon-γ (INF-γ) | T-cellen | Th1-celdifferentiatie; Klassieke activering van macrofagen (verhoogde microbicide functies); Bevordert cytotoxische activiteit; Opregulering van klasse I en klasse II MHC; Verhoogt de antigeenverwerking en presentatie aan T-cellen; Antivirale eigenschappen | |
TNF, tumornecrosefactor | TNF-a | Macrofagen, Monocyten | Fagocytcelactivatie, endotoxische shock; Tumorcytotoxiciteit, cachexie |
TNF-β | T-cellen | Chemotactisch, fagocytose, oncostatisch, induceert andere cytokinen | |
CSF, koloniestimulerende factor | GM-CSF, CSF-2 | T-cellen, macrofagen, fibroblasten | Productie van granulocyten, monocyten en eosinofielen |
G-CSF, CSF-3 | Fibroblasten, endotheel | Granulocytproductie |
[1] Aung T, et al. Recente en toekomstige perspectieven op technische interferonen en andere cytokines als therapieën. Trends Biochemie Sci. 2023 maart;48(3):259-273. doi: 10.1016/j.tibs.2022.09.005.
[2] Das PK, et al. Huidige status en de ontwikkelingen van gastheren en expressiesystemen voor de productie van recombinante menselijke cytokinen. Biotechnologie Adv. 2022 okt;59:107969. doi: 10.1016/j.biotechadv.2022.107969.