VLP Meningkatkan Pengobatan Leukemia Mieloid Akut

Proliferasi abnormal sel-sel progenitor myeloid dalam sumsum tulang, darah tepi, atau jaringan ekstrameduler menyebabkan Leukemia Mieloid Akut (AML), suatu bentuk leukemia umum pada orang dewasa, dengan prognosis buruk pada pasien usia lanjut.

Peneliti dari Universitas Munich dan Pusat Penelitian Kanker Jerman menerbitkan studi Kedokteran Klinis dan Eksperimental, yang menemukan bahwa ekspresi SAMHD1 (Sterile alpha motif and histidine‐aspartic acid domain‐containing protein 1) yang tinggi dikaitkan dengan resistensi terhadap Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine). Vpx (Viral Protein X) VLP (partikel mirip virus) baru yang mereka rancang dapat secara efektif mendegradasi SAMHD1, meningkatkan kemanjuran Ara-C, khususnya pada lini sel AML, yang menyediakan strategi baru untuk pengobatan AML.

AML dan SAMHD1

AML disebabkan oleh proliferasi klonal sel progenitor myeloid di sumsum tulang, darah tepi, atau jaringan ekstrameduler, yang menunjukkan heterogenitas tinggi. Pasien lanjut usia sering kali memiliki respons dan tingkat kelangsungan hidup yang buruk. SAMHD1, faktor restriksi host, mendegradasi nukleotida yang diperlukan untuk replikasi virus dan dikaitkan dengan resistensi Ara-C pada pasien AML.

Karakteristik VLP Berbasis SIV (Simian Immunodeficiency Virus)

Para peneliti merancang VLP generasi kedua yang diminimalkan tanpa protein aksesori dan regulator, mengoptimalkan hasil dan efisiensi pengemasannya. Vpx/Vpr spesifik secara efektif mendegradasi SAMHD1, dan penambahan HIV-1 Rev secara signifikan meningkatkan produksi VLP.

Fungsi VLP Generasi Kedua dalam Lini Sel AML

VLP generasi kedua sebanding dengan VLP generasi pertama dalam mendegradasi SAMHD1 dan meningkatkan sitotoksisitas Ara-C, tanpa sitotoksisitas itu sendiri. Pada lini sel AML dengan ekspresi SAMHD1 yang tinggi, VLP generasi kedua secara signifikan meningkatkan kemanjuran Ara-C.

Perbedaan Antara VLP Generasi Pertama dan Kedua

Perbedaan fungsional antara VLP generasi kedua dan generasi pertama terutama disebabkan oleh mutasi pada asam amino tertentu. Penambahan tag 3xFLAG tidak memengaruhi fungsi Vpx. Dengan menyesuaikan urutan asam amino, fungsi Vpx dapat dipulihkan.

Fungsi VLP Generasi Kedua pada AML Primer

Pada sel AML primer, efisiensi VLP generasi kedua menurun, yang mungkin terkait dengan efisiensi transduksi VSV-G yang lebih rendah. Uji fusi virus menunjukkan tingkat masuknya virus yang lebih rendah pada sel AML primer, yang menjelaskan efek yang lebih buruk.

Kesimpulan

Studi ini berhasil merancang VLP generasi kedua yang disederhanakan yang secara efisien mendegradasi SAMHD1 dan meningkatkan kemanjuran Ara-C. Namun, efektivitasnya berkurang pada sel AML primer, sehingga memerlukan eksplorasi strategi penargetan yang lebih efektif. Penelitian di masa mendatang harus difokuskan pada peningkatan efisiensi transduksi VLP pada sel AML primer.

Dengan keahlian lebih dari satu dekade dalam CDMO, Yaohai berada di garis depan produksi VLP, memahami dan memenuhi kebutuhan khusus pelanggan akan VLP secara tepat. Perusahaan ini telah berhasil menguji vaksin VLP dalam berbagai proyek dengan memanfaatkan sistem ekspresi mikroba. Yaohai menjamin efektivitas terapi berbasis VLP yang disesuaikan untuk berbagai penyakit.

Yaohai Bio-Pharma juga secara aktif mencari mitra global baik institusional maupun individu dan menawarkan kompensasi paling kompetitif di industri ini. Jika Anda memiliki pertanyaan, jangan ragu untuk menghubungi kami: [email protected]