VLPs Meningkatkan Pengobatan untuk Leukemia Mieloid Akut

Proliferasi abnormal sel progenitor mieloid di sumsum tulang, darah perifer, atau jaringan ekstrameduler menyebabkan Leukemia Mieloide Akut (LMA), bentuk umum leukemia pada dewasa, dengan prognosis buruk pada pasien lanjut usia.

Peneliti dari Universitas Munich dan Pusat Penelitian Kanker Jerman menerbitkan studi dalam Clinical and Experimental Medicine, menemukan bahwa ekspresi tinggi SAMHD1 (protein yang mengandung domain sterile alpha motif dan histidine‐aspartic acid 1) terkait dengan resistensi terhadap Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine). Vpx (Viral Protein X) VLPs (partikel mirip virus) yang mereka desain dapat secara efektif memecah SAMHD1, meningkatkan efikasi Ara-C, terutama pada garis sel LMA, memberikan strategi baru untuk pengobatan LMA.

LMA dan SAMHD1

AML disebabkan oleh proliferasi klonal sel progenitor mieloid di sumsum tulang, darah perifer, atau jaringan ekstramedular, menunjukkan heterogenitas yang tinggi. Pasien lanjut usia sering kali memiliki respons dan tingkat kelangsungan hidup yang buruk. SAMHD1, faktor pembatas inang, menghancurkan nukleotida yang diperlukan untuk replikasi virus dan terkait dengan resistensi Ara-C pada pasien AML.

Karakteristik VLP Berbasis SIV (Virus Imunodefisiensi Simia)

Peneliti merancang VLP generasi kedua yang diminimalkan tanpa protein aksesori dan regulatori, mengoptimalkan hasil dan efisiensi pengemasan mereka. Vpx/Vpr spesifik secara efektif menghancurkan SAMHD1, dan penambahan HIV-1 Rev secara signifikan meningkatkan produksi VLP.

Fungsi VLP Generasi Kedua pada Baris Sel AML

VLP generasi kedua dapat dibandingkan dengan VLP generasi pertama dalam menurunkan SAMHD1 dan meningkatkan sitotoksisitas Ara-C, tanpa memiliki sitotoksisitas sendiri. Pada baris sel AML dengan ekspresi SAMHD1 tinggi, VLP generasi kedua secara signifikan meningkatkan efektivitas Ara-C.

Perbedaan Antara VLP Generasi Pertama dan Kedua

Perbedaan fungsional antara VLP generasi kedua dan pertama terutama disebabkan oleh mutasi pada asam amino tertentu. Penambahan tag 3xFLAG tidak memengaruhi fungsi Vpx. Dengan menyesuaikan urutan asam amino, fungsi Vpx dapat dipulihkan.

Fungsi VLP Generasi Kedua pada AML Primer

Pada sel AML primer, efisiensi VLP generasi kedua berkurang, potensial terkait dengan efisiensi transduksi VSV-G yang lebih rendah. Asai fusi virus menunjukkan tingkat masuk virus yang lebih rendah pada sel AML primer, menjelaskan efek yang kurang baik.

Kesimpulan

Penelitian ini berhasil merancang VLP generasi kedua yang disederhanakan yang secara efisien menurunkan SAMHD1 dan meningkatkan efikasi Ara-C. Namun, efektivitasnya berkurang pada sel AML primer, sehingga memerlukan eksplorasi strategi penargetan yang lebih efektif. Penelitian di masa depan harus fokus pada peningkatan efisiensi transduksi VLPs pada sel AML primer.

Dengan lebih dari satu dekade pengalaman dalam CDMO, Yaohai berada di garis depan produksi VLP, memahami dengan tepat dan memenuhi kebutuhan kustom pelanggan untuk VLP. Perusahaan telah berhasil mencoba vaksin VLP dalam berbagai proyek dengan memanfaatkan sistem ekspresi mikroba. Yaohai menjamin efektivitas terapi berbasis VLP-nya yang disesuaikan untuk berbagai penyakit.

Yaohai Bio-Pharma juga aktif mencari mitra global, baik lembaga maupun individu, dan menawarkan kompensasi paling kompetitif di industri. Jika Anda memiliki pertanyaan, jangan ragu untuk menghubungi kami: [email protected]