kõik kategooriad
ENEN
GLP-1

GLP-1

Kodu >  GLP-1

    GLP-1

    GLP-1 kirjeldus


    Glükagoonilaadne peptiid-1 (GLP-1) on hormoon, mis koosneb 37 aminohappest. Intaktne bioloogiliselt aktiivne GLP-1 sõltub GLP-1 (7-36) amiidist ja GLP-1 (7-37). Glükagooni sekretsiooni vähendamiseks ning insuliini ja somatostatiini sekretsiooni suurendamiseks seovad GLP-1 (7-36) amiid ja GLP-1 (7-37) pankrease β saarekesel tuvastatud GLP-1 retseptorit (GLP1R) ja mõjutavad seda. -rakud, δ-rakud ja α-rakud. Veelgi enam, GLP-1 ja GLP-1R agonistid aitavad kaasa ka vere glükoosisisalduse alandamisele ja kehakaalu langetamisele erinevate pankreaseväliste toimetega.

    Inimese GLP-1 poolväärtusaeg kehas on lühike. Niisiis, GLP-1 analoogid (nagu GLP-1R agonistid) töötatakse välja selle struktuuri modifikatsioonide kaudu, et parandada selle hormooni stabiilsust, säilitades samal ajal selle tugevuse ja farmakoloogilised toimed.


    GLP-1 analoogid terapeutiliseks kasutamiseks


    Saadaval on erinevad GLP-1 retseptori agonistid, sealhulgas eksenatiid, eksenatiid pikendatud vabanemisega (ER), liksisenatiid, liraglutiid, dulaglutiid, semaglutiid ja suukaudne semaglutiid. Kuid müügi vähenemise tõttu lõpetati albiglutiidi kasutamine 2017. aastal. 2005. aastal kiitis FDA heaks esimese GLP-1 retseptori agonisti eksenatiidi. Kõik GLP-1 analoogid, välja arvatud suukaudne semaglutiid (FDA poolt 2019. aastal heaks kiidetud), manustatakse subkutaanselt.

    Lisaks on FDA 2021. aastal heaks kiitnud semaglutiidi kroonilise kaalujälgimise jaoks ja see on näidanud tõhusust kaalulangusuuringutes, kui seda süstiti kord nädalas suurtes annustes 2.4 mg. Ka teistel GLP-1 retseptori agonistidel, välja arvatud suurtes annustes liraglutiid ja semaglutiid, on leitud hea kaalulangusefekt, kuid FDA ei ole neid selle näidustuse jaoks heaks kiitnud.


    Name

    Tjah

    Sstruktuuri omadused

    Eksenatiid

    Lühitoimeline

    Eksenatiid on 39 aminohappest koosnev peptiidamiid, millel on 53% aminohappejärjestuse identsus inimese GLP-1-ga. Peamine aminohappe asendus positsioonis 2 annab täieliku resistentsuse DPP-4 suhtes.

    Liraglutiid

    Lühitoimeline

    97% aminohappejäägi identsusega on liraglutiid struktuurilt sarnane looduslikule GLP-1-le (7-37). Erinevused liraglutiidi ja inimese GLP-1 vahel seisnevad selles, et Lys asendatakse positsioonis 28 Arg-ga; glutamaadi speisser Lys positsioonis 20 konjugeerib palmitiinhapet. Seondudes seerumi albumiiniga ja seodes end subkutaanses ruumis, pikendab rasvhapete konjugatsioon toime kestust.

    Albiglutiid

    Pikatoimeline

    Albiglutiid on kahe GLP-1 (7-36) molekuli tandemliitmine inimese seerumi albumiiniga. Peptiidjärjestus nihutatakse Gly-lt Ala-le positsioonis 8, mis suurendab resistentsust DPP-4 vahendatud valgu agregatsiooni suhtes. Lisaks pikendab selle peptiidi liitmine albumiiniga selle poolväärtusaega inimestel 6-8 päeva võrra.

    Dulaglutiid

    Pikatoimeline

    Dulaglutiid on GLP-1 (7-37) polüpeptiidi analoog, mis koosneb rekombinantsest DNA-st, mis on kovalentselt liidetud IgG Fc-ga. Dulaglutiidi struktuur parandab lahustuvust, vähendab immunogeensust ja vähendab renaalset kliirensit.

    Liksisenatiid

    Lühitoimeline

    Liksisenatiid sisaldab 44 aminohappest koosnevat peptiidi, mille struktuur on sarnane eksenatiidiga (erineb ainult ühe aminohappe võrra). Algset eksenatiidijärjestust pikendati, lisades C-otsa kuus lüsiinijääki ja eemaldades proliini C-otsast. See modifikatsioon pikendas veidi eksenatiidi poolväärtusaega 3-4 tunnini, võimaldades seda süstida subkutaanselt üks kord päevas ja mis veelgi olulisem, neljakordistada selle seondumist GLP-1 retseptoriga.

    Semaglutide

    Pikatoimeline

    Pikatoimelise GLP-1 agonistina erineb semaglutiid liraglutiidist kahe koha poolest. Pos2 asendatakse Aib(U)-modifikatsioon, mis kaitseb seda märkimisväärselt DPP-4 ensümaatilise lagunemise eest. Lisaks on näidatud, et modifitseeritud rasvhappeahel ja kaks PEG2 vaheühendit on optimaalsed pikaajalise efektiivsuse tagamiseks nii in vitro kui ka in vivo.

    Beinaglutiid

    Lühitoimeline

    Benalutiid on inimese rekombinantne GLP-1 polüpeptiid (rhGLP-1), mis on peaaegu 100% homoloogne inimese GLP-1-ga (7-36).

    PEG-loksenatiid

    Pikatoimeline

    Polüetüleenglükoolloksenatiid (PEG-Loxe) on uudne PEG-ga seotud GLP-1 analoog. Loksenatiid pärineb eksendiin-4-st, millel on 53% homoloogia inimese GLP-1-ga.



    Yaohai Bio-Pharma pakub GLP-1 jaoks ühtset CDMO-lahendust


    • Mikroobitüvede projekteerimine ja sõelumine
    • Mikroobirakkude pangandus (PCB/MCB/WCB)
    • Ülesvoolu protsesside arendamine
    • Protsessi edasiarendus
    • Formulatsiooni arendamine
    • GMP tootmine
    • Täida ja lõpeta
    • Analüütiline ja testimine
    • Regulatiivküsimused


    GLP-1 või GLP-1 analoogid Popeliinid


    Tavaline nimi

    Brändi nimi/

    Alternatiivne nimi

    Väljendussüsteem

    Näidustused

    Tootja

    Viimane etapp

    Rekombinantne liraglutiid

    Saxenda, Victoza诺和力

    Pärm (Saccharomyces cerevisiae)

    Südame-veresoonkonna haigused, rasvumine, ülekaalulisus, 2. tüüpi suhkurtõbi

    Novo Nordisk

    Heakskiit

    Semaglutiid (süst)

    Ozempic, Wegovy,诺和泰

    Pärm

    II tüüpi suhkurtõbi, ülekaalulisus, rasvumine, südamepuudulikkus, mittealkohoolne steatohepatiit,

    Novo Nordisk

    Heakskiit

    Semaglutiid (suukaudne)

    Rybelsus

    Pärm

    II tüüpi suhkurtõbi, ülekaalulisus, rasvumine, Alzheimeri tõbi

    Novo Nordisk

    Heakskiit

    Albiglutiid

    Albugo, Eperzan, Syncria

    Pärm (Saccharomyces
    cerevisiae)

    I tüüpi diabeet

    GSK

    Tagasi

    Bydureon, Byetta

    Eksenatiid

    N.A. (Keemiline süntees)

    I tüüpi diabeet

    Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

    Aheakskiit

    Dulaglutiid

    Trulitsism

    CHO rakk

    I tüüpi diabeet

    Eli Lilly

    Heakskiit

    Beinaglutiid

    谊生泰,菲塑美

    E. coli

    II tüüpi suhkurtõbi, rasvumine, ülekaalulisus

    Shanghai Benemae Pharmaceutical

    Heakskiit

    Bioloogiliselt sarnane liraglutiid

    利鲁平

    E. coli

    II tüüpi suhkurtõbi, rasvumine, ülekaalulisus, diabeet

    Hangzhou Zhongmei, Jiuyuani geenitehnoloogia

    Heakskiit

    Bioloogiliselt sarnane liraglutiid

    统博力

    Ootel värskendus

    I tüüpi diabeet

    Tonghua Dongbao

    Heakskiit

    Eknoglutiid

    XW003

    E. coli

    II tüüpi suhkurtõbi | Rasvumine | Mittealkohoolne steatohepatiit(mittealkohoolne steatohepatiit,NASH)

    Sciwind Biosciences

    III faasi

    Exendin-4

    Rekombinantne eksenatiid, toimeaine

    Ootel värskendus

    I tüüpi diabeet

    Dongguan Baolijian biotehnoloogia

    III faasi

    Rekombinantne eksendiin 4

    UNI RE4

    Ootel värskendus

    I tüüpi diabeet

    Uni-Bio teadusrühm

    III faasi

    reksenatiid-4

    Rekombinantne eksenatiid-4, RE-4

    Ootel värskendus

    I tüüpi diabeet

    CSPC Zhongqi farmaatsiatehnoloogia

    III faasi

    Bioloogiliselt sarnane liraglutiid

    Ootel värskendus

    Ootel värskendus

    I tüüpi diabeet

    SL Pharmaceutica, Protein-Way biotehnoloogia

    III faasi

    Bioloogiliselt sarnane liraglutiid

    Ootel värskendus

    Ootel värskendus

    Rasvumine | Ülekaal | II tüüpi suhkurtõbi

    Wanbang Biopharmaceuticals

    III faasi

    Bioloogiliselt sarnane liraglutiid

    Ootel värskendus

    Ootel värskendus

    I tüüpi diabeet

    Zhuhai United Laboratories

    III faasi

    Bioloogiliselt sarnane semaglutiid

    Ootel värskendus

    Ootel värskendus

    I tüüpi diabeet

    Grupp Livzon

    III faasi

    Avexitide

    Avexitiid (USAN), Avexitide atsetaat, Eksendiin 9-39

    Ootel värskendus

    Bariaatriline hüpoglükeemia (PBH), kaasasündinud hüperinsulinism (HI)

    Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanfordi ülikool

    Phase II

    Efinopegdutiid

    Glükagoon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Ootel värskendus

    Mittealkohoolne steatohepatiit | II tüüpi suhkurtõbi

    Hanmi Pharmaceutical, MSD

    Phase II

    Oksüntomoduliin

    Ootel värskendus

    Ootel värskendus

    II tüüpi suhkurtõbi, rasvumine

    Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC

    Phase II

    PB-1023

    Glymera, GLP-1-ELP-120

    Ootel värskendus

    I tüüpi diabeet

    PhaseBio farmaatsia, ImmunoForge

    Phase II

    Retatrutide

    LY 3437943

    Ootel värskendus

    Rasvumine | Ülekaalulisus, II tüüpi suhkurtõbi

    Eli Lilly

    Phase II

    GZR-18

    GZR18

    Ootel värskendus

    II tüüpi suhkurtõbi | Rasvumine, Ülekaal

    Gan & Lee Pharmaceuticals

    I / II faas

    E2HSA

    Rekombinantne eksenatiidi ja inimese seerumi albumiini sulandvalk

    Ootel värskendus

    Diabeet

    Zhejiang Huayang

    I etapp

    GLP-1 analoogi liitvalk

    Rekombinantne inimese glükagoonitaoline peptiid-1 analoog liitvalk, inimese seerumi albumiin(HSA)

    Ootel värskendus

    Diabeet

    Jiangsu T-Mab Biopharma

    I etapp

    HB 1085

    Insulinotroopse hormooni sekretsiooni peptiidfusioonvalk

    Ootel värskendus

    II tüüpi suhkurtõbi, rasvumine

    Wuxi Hebang

    I etapp

    Exendin-9,39

    Eksenatiid 9-39

    Ootel värskendus

    Diabeet | Rasvumine

    Mayo kliinik

    I etapp

    Glükagoonilaadne peptiid 1

    Ootel värskendus

    Ootel värskendus

    I tüüpi suhkurtõbi, insuliiniresistentsus

    Virginia ülikooli sihtasutus

    I etapp

    NN-9277

    Ootel värskendus

    Ootel värskendus

    Ülekaaluline

    Novo Nordisk A / S

    I etapp

    Oksüntomoduliini peptiidi analoogid

    OXM, glükagoon-37

    Ootel värskendus

    Diabeet, ülekaalulisus

    Imperial College London

    I etapp

    VTC-G15

    Ootel värskendus

    Ootel värskendus

    I tüüpi diabeet

    Massikindral Brigham, Inc.

    I etapp

    XW-004

    Suukaudne GLP-1 analoog

    Ootel värskendus

    II tüüpi suhkurtõbi, mittealkohoolne steatohepatiit, rasvumine

    Sciwind Biosciences

    I etapp

    XW-014

    XW-014

    Ootel värskendus

    II tüüpi suhkurtõbi, mittealkohoolne steatohepatiit, rasvumine

    Sciwind Biosciences

    I etapp

    Bioloogiliselt sarnane liraglutiid

    TQZ2451

    Ootel värskendus

    I tüüpi diabeet

    Chia Tai Tianqingi farmaatsia

    Esitage kinnitamiseks

    Bioloogiliselt sarnane liraglutiid

    4P-004,4P004

    Ootel värskendus

    Knee artriit

    4Liikuv biotehnoloogia

    I etapp

    Bioloogiliselt sarnane liraglutiid

    Ootel värskendus

    Ootel värskendus

    I tüüpi diabeet

    Sciwind Biosciences, Etinpro

    I etapp

    Semaglutiidi bioloogiliselt sarnane ja Shanghai Bovaxi biotehnoloogia)

    Ootel värskendus

    Ootel värskendus

    I tüüpi diabeet

    Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovaxi biotehnoloogia

    I etapp

    Bioloogiliselt sarnane semaglutiid

    Ootel värskendus

    Ootel värskendus

    I tüüpi diabeet

    Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin biotehnoloogia

    I etapp

    Bioloogiliselt sarnane semaglutiid

    Ootel värskendus

    Ootel värskendus

    II tüüpi suhkurtõbi, Alzheimeri tõbi, mittealkohoolne steatohepatiit, rasvumine

    Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch

    I etapp

    Bioloogiliselt sarnane semaglutiid

    PJ-007

    Ootel värskendus

    II tüüpi suhkurtõbi, rasvumine

    Huadongi meditsiin, Chongqing Peg-Bio Biopharma

    I etapp

    Bioloogiliselt sarnane liraglutiid

    Ootel värskendus

    Ootel värskendus

    I tüüpi diabeet

    Noboti biotehnoloogia

    Kliinilise uuringu rakendus

    Bioloogiliselt sarnane semaglutiid

    Ootel värskendus

    Ootel värskendus

    Ootel värskendus

    Zhuhai United

    Kliinilises uuringustaotlus


    Viide:


    [1] Ussher JR, Druckeri DJ. Glükagoonitaolised peptiid 1 retseptori agonistid: kardiovaskulaarsed eelised ja toimemehhanismid. Nat Rev Cardiol. 2023 juuli; 20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    Hangi tasuta tsitaat

    Võta ühendust