semua Kategori
ENEN
GLP-1

GLP-1

Beranda >  GLP-1

GLP-1

Deskripsi GLP-1


Glucagon-like peptida-1 (GLP-1) adalah hormon yang terdiri dari 37 asam amino. GLP-1 yang aktif secara biologis bergantung pada GLP-1 (7-36) amide dan GLP-1 (7-37). Untuk menurunkan sekresi glukagon, dan meningkatkan sekresi insulin dan somatostatin, GLP-1 (7-36) amide dan GLP-1 (7-37) mengikat dan mempengaruhi reseptor GLP-1 yang teridentifikasi (GLP1R) di pulau pankreas β -sel, sel δ, dan sel α. Selain itu, agonis GLP-1 dan GLP-1R juga berkontribusi dalam menurunkan glukosa darah dan menurunkan berat badan dengan berbagai efek ekstrapankreas.

Waktu paruh GLP-1 manusia di dalam tubuh pendek. Jadi, analog GLP-1 (sebagai agonis GLP-1R) dikembangkan melalui modifikasi strukturnya untuk meningkatkan stabilitas hormon ini sekaligus mempertahankan potensi dan efek farmakologisnya.


Analog GLP-1 untuk Penggunaan Terapi


Ada berbagai agonis reseptor GLP-1 yang tersedia, termasuk Exenatide, exenatide extended-release (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide, dan semaglutide oral. Namun karena penurunan penjualan, albiglutide dihentikan pada tahun 2017. Pada tahun 2005, FDA menyetujui agonis reseptor GLP-1 pertama, exenatide. Semua analog GLP-1 kecuali semaglutide oral (disetujui oleh FDA pada tahun 2019) diberikan secara subkutan.

Selain itu, semaglutide telah disetujui oleh FDA untuk pengelolaan berat badan kronis pada tahun 2021 dan telah menunjukkan kemanjuran dalam studi penurunan berat badan ketika disuntikkan sekali seminggu dengan dosis tinggi 2.4 mg. Agonis reseptor GLP-1 lainnya, kecuali liraglutide dan semaglutide dosis tinggi, juga telah terbukti memiliki efek yang baik dalam menurunkan berat badan tetapi belum disetujui oleh FDA untuk indikasi ini.


Name

Types

SFitur struktur

Exenatida

akting pendek

Exenatide adalah peptida peptida asam amino 39 dengan 53% identitas urutan asam amino dengan GLP-1 manusia. Substitusi asam amino kunci pada posisi 2 memberikan resistensi penuh terhadap DPP-4.

Liraglutide

akting pendek

Dengan identitas residu asam amino 97%, Liraglutide secara struktural mirip dengan GLP-1 alami (7-37). Perbedaan antara Liraglutide dan GLP-1 manusia adalah Lys digantikan oleh Arg di posisi 28; spacer glutamat di Lys pada posisi 20 mengkonjugasikan asam palmitat. Melalui pengikatan albumin serum dan pengikatan diri di ruang subkutan, konjugasi asam lemak memperpanjang durasi kerja.

Albiglutida

Akting panjang

Albiglutide adalah fusi tandem dua molekul GLP-1(7-36) dengan albumin serum manusia. Urutan peptida bergeser dari Gly ke Ala pada posisi 8, yang meningkatkan resistensi terhadap agregasi protein yang dimediasi DPP-4. Selain itu, fusi peptida ini dengan albumin memperpanjang waktu paruhnya pada manusia sebanyak 6-8 hari.

dulaglutida

Akting panjang

Dulaglutide adalah analog polipeptida GLP-1 (7-37) yang terdiri dari DNA rekombinan yang menyatu secara kovalen dengan IgG Fc. Struktur dulaglutide meningkatkan kelarutan, mengurangi imunogenisitas dan menurunkan pembersihan ginjal.

Lixisenatida

akting pendek

Lixisenatide mengandung peptida asam amino 44 dengan struktur yang mirip dengan exenatide (hanya berbeda satu asam amino). Urutan eksenatida asli diperluas dengan menambahkan enam residu lisin ke terminal-C dan menghilangkan prolin dari terminal-C. Modifikasi ini sedikit memperpanjang waktu paruh exenatide menjadi 3-4 jam, memungkinkannya disuntikkan secara subkutan sekali sehari dan, yang lebih penting, meningkatkan pengikatannya pada reseptor GLP-1 sebanyak empat kali lipat.

Semaglutide

Akting panjang

Sebagai agonis GLP-1 kerja panjang, semaglutide berbeda dari liraglutide dalam dua lokasi. Pos2 digantikan oleh Aib(U)-modifikasi yang secara signifikan melindunginya dari degradasi enzimatik oleh DPP-4. Selain itu, rantai asam lemak yang dimodifikasi dan dua zat antara PEG2 telah terbukti optimal untuk kemanjuran jangka panjang baik in vitro maupun in vivo.

beinaglutida

akting pendek

Benalutide adalah polipeptida GLP-1 rekombinan manusia (rhGLP-1) yang hampir 100% homolog dengan GLP-1 manusia (7-36).

PEG-Loxenatida

Akting panjang

Polietilen glikol loxenatide (PEG-Loxe) adalah analog GLP-1 terkait PEG baru. Loxenatide berasal dari exendin-4, dengan 53% homologi dengan GLP-1 manusia.



Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Terpadu untuk GLP-1


  • Rekayasa dan Penyaringan Strain Mikroba
  • Perbankan Sel Mikroba (PCB/MCB/WCB)
  • Pengembangan Proses Hulu
  • Pengembangan Proses Hilir
  • Pengembangan Formulasi
  • Manufaktur GMP
  • Isi dan Selesai
  • Analitik dan Pengujian
  • Urusan regulasi


GLP-1 atau GLP-1 Analog Popelines


Nama umum

Nama merk/

Nama alternatif

Sistem Ekspresi

Indikasi

Pabrikan

Tahap terbaru

Rekombinan Liraglutida

Saxenda,Victoza,诺和力

Ragi (Saccharomyces cerevisiae)

Penyakit kardiovaskular, Obesitas, Kegemukan, Diabetes melitus tipe 2

Novo Nordisk

Persetujuan

Semaglutida (Injeksi)

Ozempik, Wegovy,诺和泰

Ragi

Diabetes melitus tipe 2, Kegemukan, Obesitas, Gagal jantung, Steatohepatitis Nonalkohol,

Novo Nordisk

Persetujuan

Semaglutida (Lisan)

Rybelsus

Ragi

Diabetes melitus tipe 2, Kegemukan, Obesitas, Penyakit Alzheimer

Novo Nordisk

Persetujuan

Albiglutida

Albugo, Eperzan, Sinkronisasi

Ragi (Saccharomyces
cerevisiae)

Diabetes mellitus tipe 2

GSK

Menarik

Sampai jumpa, Byetta

Exenatida

N.A. (Sintesis kimia)

Diabetes mellitus tipe 2

Farmasi Amylin, AstraZeneca

Apersetujuan

dulaglutida

Kebenaran

sel CHO

Diabetes mellitus tipe 2

Eli Lilly

Persetujuan

beinaglutida

谊生泰,菲塑美

E. coli

Diabetes melitus tipe 2, Obesitas, Kegemukan

Farmasi Shanghai Benemae

Persetujuan

Liraglutida Biosimilar

利鲁平

E. coli

Diabetes melitus tipe 2, Obesitas, Kegemukan, Diabetes

Hangzhou Zhongmei, Rekayasa Gen Jiuyuan

Persetujuan

Liraglutida Biosimilar

统博力

Pembaruan Tertunda

Diabetes mellitus tipe 2

Tonghua Dongbao

Persetujuan

Eknoglutida

XW003

E. coli

Diabetes melitus tipe 2 | Obesitas | Steatohepatitis Nonalkohol(steatohepatitis non-alkohol,NASH)

Biosains Sciwind

Tahap III

Exendin-4

Exenatide rekombinan, zat aktif

Pembaruan Tertunda

Diabetes mellitus tipe 2

Bioteknologi Dongguan Baolijian

Tahap III

Eksendin rekombinan 4

UNI RE4

Pembaruan Tertunda

Diabetes mellitus tipe 2

Grup Sains Uni-Bio

Tahap III

rExenatide-4

Exenatide-4 rekombinan, RE-4

Pembaruan Tertunda

Diabetes mellitus tipe 2

Teknologi Farmasi CSPC Zhongqi

Tahap III

Biosimilar liraglutida

Pembaruan Tertunda

Pembaruan Tertunda

Diabetes mellitus tipe 2

SL Pharmaceutica, Bioteknologi Cara Protein

Tahap III

Biosimilar liraglutida

Pembaruan Tertunda

Pembaruan Tertunda

Obesitas | Kegemukan | Diabetes melitus tipe 2

Biofarmasi Wanbang

Tahap III

Biosimilar liraglutida

Pembaruan Tertunda

Pembaruan Tertunda

Diabetes mellitus tipe 2

Laboratorium Persatuan Zhuhai

Tahap III

Biosimilar semaglutida

Pembaruan Tertunda

Pembaruan Tertunda

Diabetes mellitus tipe 2

Grup Livzon

Tahap III

Avexitida

Avexitide (USAN),Avexitide asetat,Exendin 9-39

Pembaruan Tertunda

Hipoglikemia Pasca Bariatrik (PBH), Hiperinsulinisme Bawaan (HI)

Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Universitas Stanford

Fase II

Efinopegdutida

Glukagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

Pembaruan Tertunda

Steatohepatitis Nonalkohol | Diabetes melitus tipe 2

Farmasi Hanmi, MSD

Fase II

Oksintomodulin

Pembaruan Tertunda

Pembaruan Tertunda

Diabetes melitus tipe 2, Obesitas

Biosains Xenetic, Pharmsynthez PJSC

Fase II

PB-1023

Glimera, GLP-1-ELP-120

Pembaruan Tertunda

Diabetes mellitus tipe 2

PhaseBio bahaya, ImmunoForge

Fase II

Retatrutida

LY 3437943

Pembaruan Tertunda

Obesitas | Kegemukan, diabetes melitus tipe 2

Eli Lilly

Fase II

GZR-18

GZR18

Pembaruan Tertunda

Diabetes melitus tipe 2 | Obesitas, Kegemukan

Farmasi Gan & Lee

Tahap I/II

E2HSA

Protein fusi albumin serum manusia-eksenatida rekombinan

Pembaruan Tertunda

Diabetes

Zhejiang Huayang

Tahap I

Protein fusi analog GLP-1

Protein fusi analog peptida-1 mirip glukagon manusia rekombinan, albumin serum manusia(HSA)

Pembaruan Tertunda

Diabetes

Biofarmasi T-Mab Jiangsu

Tahap I

HB 1085

Protein Fusi Peptida Sekresi Hormon Insulinotropik

Pembaruan Tertunda

Diabetes melitus tipe 2, Obesitas

Wuxi Hebang

Tahap I

Exendin-9,39

Exenatide9-39

Pembaruan Tertunda

kencing manis | Kegemukan

Mayo Clinic

Tahap I

Peptida mirip glukagon 1

Pembaruan Tertunda

Pembaruan Tertunda

Diabetes melitus tipe 1, Resistensi Insulin

Yayasan Universitas Virginia

Tahap I

NN-9277

Pembaruan Tertunda

Pembaruan Tertunda

Kegemukan

Novo Nordisk A / S

Tahap I

Analog peptida oksintomodulin

OXM, glukagon-37

Pembaruan Tertunda

Diabetes, Obesitas

Imperial College London

Tahap I

VTC-G15

Pembaruan Tertunda

Pembaruan Tertunda

Diabetes mellitus tipe 1

Jenderal Massa Brigham, Inc.

Tahap I

XW-004

Analog GLP-1 lisan

Pembaruan Tertunda

Diabetes melitus tipe 2, Steatohepatitis Nonalkohol, Obesitas

Biosains Sciwind

Tahap I

XW-014

XW-014

Pembaruan Tertunda

Diabetes melitus tipe 2, Steatohepatitis Nonalkohol, Obesitas

Biosains Sciwind

Tahap I

Biosimilar liraglutida

TQZ2451

Pembaruan Tertunda

Diabetes mellitus tipe 2

Farmasi Chia Tai Tianqing

Kirimkan untuk persetujuan

Biosimilar liraglutida

4P-004,4P004

Pembaruan Tertunda

Arthritis Lutut

4Memindahkan Bioteknologi

Tahap I

Biosimilar liraglutida

Pembaruan Tertunda

Pembaruan Tertunda

Diabetes mellitus tipe 2

Biosains Sciwind, Etinpro

Tahap I

Biosimilar semaglutida & Bioteknologi Shanghai Bovax)

Pembaruan Tertunda

Pembaruan Tertunda

Diabetes mellitus tipe 2

Biofarmasi Chongqing Chenan, Bioteknologi Bovax Shanghai

Tahap I

Biosimilar semaglutida

Pembaruan Tertunda

Pembaruan Tertunda

Diabetes mellitus tipe 2

Hangzhou Zhongmei Huadong, Bioteknologi Chongqing Paijin

Tahap I

Biosimilar semaglutida

Pembaruan Tertunda

Pembaruan Tertunda

Diabetes melitus tipe 2, penyakit Alzheimer, Steatohepatitis Nonalkohol, Obesitas

Laboratorium Persatuan Zhuhai, Cabang Zhongshan

Tahap I

Biosimilar Semaglutida

PJ-007

Pembaruan Tertunda

Diabetes melitus tipe 2, Obesitas

Pengobatan Huadong, Chongqing Peg-Bio Biopharma

Tahap I

Biosimilar liraglutida

Pembaruan Tertunda

Pembaruan Tertunda

Diabetes mellitus tipe 2

Bioteknologi Nobot

Aplikasi Uji Klinis

Biosimilar semaglutida

Pembaruan Tertunda

Pembaruan Tertunda

Pembaruan Tertunda

Zhuhai Bersatu

Uji klinisAplikasi


Referensi:


[1] Ussher JR, DJ Drucker. Agonis reseptor peptida 1 mirip glukagon: manfaat kardiovaskular dan mekanisme kerjanya. Nat Rev Cardiol. Juli 2023;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Ajukan Penawaran

Hubungi kami