Nanovasta-aine, VHH, sdAb

Raskasketjuisten vasta-aineiden karakterisointi

Kolmen miljoonan vuoden aikana, jotka ovat kuluneet Uuden maailman ja vanhan maailman kamelilaisten jakamisesta, pelkän raskasketjun vasta-aineet ovat kehittyneet perinteisistä immunoglobuliinilokuksista ja sisältävät tiettyjä rakenteellisia muutoksia, jotka ovat säilyneet kaikissa kamelilajeissa.

Kuva. Vain raskaan ketjun vasta-aineiden rakenne

Nano-vasta-aineen biofysikaaliset ominaisuudet

Nanovasta-aine (Nb), jota kutsutaan myös yksidomeenivasta-aineeksi (sdAb) tai raskaan ketjun variaabeliksi (VHH), joka on peräisin kamelin raskaan ketjun vasta-aineista, on pienin tunnettu natiivi antigeenispesifinen sitova toiminnallinen fragmentti, jonka molekyylipaino on vain ~ 15 kDa. Nb:t ovat erittäin stabiileja, kestäviä ja liukoisia. Lisäksi Nb:t voivat pienen kokonsa vuoksi sitoa epitooppeja, joita täysikokoiset vasta-aineet eivät voi saavuttaa ja kulkea kapeiden onteloiden läpi.

Kun Cys23:n ja Cys94:n välillä on säilynyt disulfidisidos, VHH:illa on normaali IgV-laskos, jossa on yhdeksän p-juostetta. Kolme hypervariaabelia silmukkaa, joita yhdistää neljä konservoitunutta runko-osaa, muodostavat V-domeenin, aivan kuten tavanomaisissa IgG:issä.

Nano-vasta-aineen sovellukset

• Diagnoosi

1. Nanobody-immunomääritysmuoto: lateraalivirtauksen immunomääritykset ja diagnostiset ELISA-testit

2.Biosensors: välittömät tulokset

3. In Vivo Diagnostic Imaging

• terapeutiikka

1. Nanobodies Against Cancer

2. Nanobodyt autoimmuunisairauksia vastaan

3. Nanobodyt tartuntatauteja vastaan

4. Nanobodies toksiineja ja myrkkyjä vastaan

Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun nanovasta-aineille

• Mikrobikantojen suunnittelu ja seulonta
• Mikrobisolupankkitoiminta (PCB/MCB/WCB)
• Ylävirran prosessikehitys
• Loppupään prosessikehitys
• Formulaation kehittäminen
• GMP valmistus
• Täytä ja viimeistele
• Analyyttinen ja testaus
• Sääntelyasiat

Viite:

[1] Hamers-Casterman C, et ai. Luonnossa esiintyvät vasta-aineet, joissa ei ole kevytketjuja. Luonto. 1993 Jun 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.

[2] Ingram JR, et ai. Nanobodiesin yksittäisten piirteiden hyödyntäminen. Annu Rev Immunol. 2018 26. huhtikuuta; 36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.

[3] Muyldermans S. Nanobodies: luonnolliset yhden domeenin vasta-aineet. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.

[4] Jin BK, et ai. Nanobodies: katsaus sukupolviin, diagnostiikkaan ja terapiaan. Int J Mol Sei. 2023, 22. maaliskuuta; 24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.