Примена ВЛП у хуманим и ветеринарским вакцинама

Прошле недеље смо укратко представили карактеристике, механизме деловања (МоА) и системе експресије ВЛП-а (честице сличне вирусу). ВЛП су вирусни структурни протеини који не садрже вирусни генетски материјал. Осим тога, њихове предности укључују самосастављање наноразмера, понављајуће површинске епитопе, лакоћу генетске и хемијске модификације и инхерентну имуногеност. Као резултат тога, ВЛП играју важну улогу у развоју вакцине.

У овом чланку ћемо детаљније обрадити примену ВЛП-а у вакцинама. Дизајн ВЛП вакцина је кључан за развој ефикаснијих и сигурнијих ВЛП вакцина. Иаохаи Био-Пхарма је успешно испоручила многе ВЛП вакцине и преко 100 пројеката ЦМЦ рекомбинантних протеина за глобалне клијенте у области здравља људи и животиња. Користећи Иаохаи-јево велико искуство, сумирали смо кључна разматрања у дизајну ВЛП вакцине, обезбеђујући ригорозну контролу над сваким фактором током производње. Ови критични аспекти обухватају величину и облик, површински набој, експресију антигена, унутрашњу површину, као и генетске и хемијске модификације ВЛП-а.

1. Величина и облик

Величина и облик ВЛП-а су важни фактори који одређују њихов имунолошки ефекат. Идеални ВЛП-ови треба да имају сличне димензије, облике и обрасце везивања рецептора као и природни вируси, омогућавајући им да их имуни систем препозна и прогута и да боље активирају имуне ћелије. Тренутно се већина ВЛП-ова креће у величини од 10 до 200 нм. Овај идеални распон величина може олакшати слободну дифузију ВЛП-а кроз зид лимфних судова и лакшу интернализацију ћелијама које представљају антиген, као што су дендритске ћелије и макрофаги, чиме се ефикасно изазивају имуни одговори. Поред тога, величина ВЛП-а такође одређује да ли их ћелије које представљају антиген могу ефикасно прогутати и обрадити.

2. Површинско пуњење

Површински набој ВЛП потенцијално утиче на интернализацију ВЛП честица у имуне ћелије и на промену имуних одговора. У поређењу са негативно наелектрисаним или неутралним ВЛП-овима, катјонски ВЛП-ови имају тенденцију да индукују већу ћелијску интернализацију, што се може приписати електростатичкој интеракцији између ВЛП-а и ањонског фосфолипидног двослоја ћелијских мембрана. ВЛП-ови са позитивним површинским набојем могу заштитити свој негативно наелектрисани садржај, чинећи их лакшим да их ћелије апсорбују. Међутим, претерано висок површински набој може довести до неспецифичног везивања и потенцијалних токсичних реакција. Због тога, површински набој треба пажљиво регулисати како би се постигли оптимални имунолошки ефекти и сигурност.

3. Експресија антигена

Одабир вирусних антигена са високом имуногеношћу и обезбеђивање њихове правилне експресије на површини ВЛП-а је кључно за дизајн ефикасних вакцина. За ВЛП-ове који представљају епитопе Т-ћелија, нема потребе да се антиген изложи на спољашњој површини јер ће ВЛП-ови бити деградирани у лизозомско-ендоцитном систему ћелија које представљају антиген, а резултујући пептиди епитопа ће бити представљени Т-ћелијски рецептори. Стога се антиген може уметнути у скривену позицију унутар ВЛП-а. Оптимално место уметања треба да се одреди кроз структурну анализу како би се избегло утицај на структурни интегритет ВЛП или промена његове имуногености.

Насупрот томе, потребна је директна интеракција између рецептора Б-ћелија и епитопа Б-ћелија да би се изазвало унакрсно повезивање рецептора Б-ћелија и производња антитела. Због тога, епитопи Б-ћелија морају бити на изложеним местима површине ВЛП-а, пожељно у имунодоминантним регионима. Поред тога, површинске петље или спољни Н-терминални/Ц-терминални положаји ВЛП-а су идеална места за уметање, пошто ове локације могу да приме веће антигене.

4. Избор садржаја

Унутрашњост ВЛП-а се често користи за складиштење генетског материјала који је кључан за репликацију вируса и структурну стабилност. Кроз нанореакторе или рекомбинантне приступе, негативно наелектрисане нуклеинске киселине или други имуни адјуванси такође могу да се унесу у унутрашњост ВЛП-а. Унутрашња површина ВЛП-а може заштитити садржај од ензимске деградације, побољшати апсорпцију ових супстанци од стране циљних ћелија и ослободити имуне адјувансе како би се побољшала имуногеност ВЛП-а. Укратко, ова подешавања помажу у побољшању имунолошких одговора, праћењу дистрибуције ВЛП-ова у телу и контроли ослобађања и испоруке ВЛП-а.

5. Хемијске и генетске модификације

Кроз генетску модификацију, страни антигени се могу унети у ВЛП. Општи процес генетичке модификације укључује оптимизацију кодона антигена и гена ВЛП на основу захтева еукариотског или прокариотског експресионог система, након чега следи вештачка синтеза фузионог гена и производња рекомбинантног химерног протеина.

Хемијска модификација се углавном ослања на ковалентне везе између ВЛП-а и антигена. Ковалентне везе се првенствено постижу преко површинских функционалних група на ВЛП-овима, које потичу са површине ВЛП-а или су уведене вештачки. Хемијска модификација нуди већу флексибилност, али је њен процес реакције тешко контролисати и репродуковати у поређењу са генетском модификацијом.

Zakljucak

Што се тиче производње ВЛП вакцина, Иаохаи Био-Пхарма стоји као платформа од поверења са огромним искуством и строгим производним процесима. Својим дубоким разумевањем ових кључних разматрања у дизајну ВЛП вакцине, Иаохаи Био-Пхарма обезбеђује да је ВЛП вакцина скројена да пружи максималну ефикасност и безбедност како би задовољила потребе клијената. Иаохаи Био-Пхарма тежи изврсности у сваком кораку производног процеса, обезбеђујући квалитет и безбедност својих ВЛП вакцина, што их чини пожељним избором за клијенте.

Иаохаи Био-Пхарма такође активно тражи институционалне или појединачне глобалне партнере. и нуди најконкурентнију накнаду у индустрији. Ако имате било каквих питања, слободно контактирајте: БД@иаохаибио.цн