Да ли знате револуционарни напредак у технологији инсулина?

Рекомбинантни хумани инсулин је парадигматичан случај масовне производње генетски модификованих лекова и кључна примена за експресију микроба. Од свог открића пре једног века, инсулински лекови су подвргнути континуираном напретку, на крају трансформишући дијабетес, посебно дијабетес типа 1, у хронично стање које се може контролисати.

Инсулин је еволуирао од свог почетног облика кратког дејства до облика средњег дејства, брзог и дугоделујућег облика. Рекомбинантни хумани инсулин, као што је Новолин Р компаније Ново Нордиск, сматра се краткоделујућим. Протамин инсулин спада у категорију средњег дејства, са примерима који укључују Новолин Н и Хумулин Н. Развој инсулина дугог и брзог дејства првенствено се ослања на аналоге инсулина, који побољшавају своју фармакокинетику коришћењем стратегија као што су стварање мутаната хуманог инсулина или прављење модификација масних киселина. Нарочито, Иаохаи Био-Пхарма се истиче у производњи различитих аналога инсулина са високим радним капацитетом и зрелим експресионим системима како би испунили различите захтеве клијената.

Недавно је дошло до нових достигнућа у области инсулина. Ново Нордиск је 21. марта 2024. објавио да је његов аналог инсулина ултра дугог дејства, Инсулин ицодец, је одобрен за стављање у промет од стране Комитета за медицинске производе за хуману употребу (ЦХМП) Европске агенције за лекове (ЕМА). Са овим одобрењем, преко 10 рекомбинантних хуманог инсулина и аналога хуманог инсулина је сада добило дозволу за стављање у промет, само рачунајући нова одобрења лекова.

Полу живот

Икодек инсулина има изузетно дуг полуживот од приближно 196 сати. Ова формулација је дизајнирана да задовољи потребе за базалним инсулином током целе недеље уз појединачну субкутану ињекцију. Постизање овог продуженог полуживота захтева јединствену модификацију молекула инсулина, што резултира циркулишућим депоом икодека везаног за албумин.

Уградња бочног ланца Ц20 масне дикиселине на Б29К, повезаног преко хидрофилног моста, олакшава робусно, али реверзибилно везивање за албумин, који је 10 пута јачи од инсулина детемир. Поред тога, стратешке супституције аминокиселина (А14Е, Б16Х и Б25Х) ублажавају ензимску деградацију икодека и пригушују везивање и клиренс инсулинских рецептора (ИР), што доводи до продужења његовог полуживота.

Поређења са људским инсулином

Икодек инсулина се понаша слично као хумани инсулин (ХИ), али показује спорију стопу клиренса. Ин витро процене потврђују да икодек делује као специфичан и потпуни агонист људског ИР, одражавајући механизам ХИ који зависи од дозе. О томе сведочи његов капацитет да фосфорилише ИР и активира интрацелуларне сигналне каскаде (као што су фосфо-АКТ и -ЕРК). Функционални тестови откривају да икодек изазива метаболичке ефекте сличне ХИ, који обухватају унос глукозе и липогенезу у адипоцитима, као и стимулисање синтезе гликогена у хепатоцитима. Приметно је да је афинитет икодека за ИГФ-1 рецептор релативно нижи у поређењу са његовим везивањем за ИР.

Штавише, ин витро студије на примарним хуманим епителним ћелијама млечне жлезде (ХМЕЦ), као и ћелијама карцинома дојке (МЦФ-7) и дебелог црева (ЦОЛО 205), показују да икодек показује ублажен митогени ефекат у поређењу са ХИ.

Ефикасност и безбедност

У погледу ефикасности, подаци показују да ицодец нема инфериорност у смањењу ХбА1ц (гликовани хемоглобин) у поређењу са инсулином треће генерације као што су инсулин деглудек и инсулин гларгин, што значи да је ефекат контроле глукозе у крви инсулина ицодец који се убризгава једном недељно. није инфериорно у односу на инсулин који се убризгава једном дневно. Даља анализа открива да се ниво ХбА1ц (гликовани хемоглобин) значајно смањује у групи која је примала инсулин икодек, што показује његов супериорни хипогликемијски ефекат у поређењу са дневним формулацијама инсулина.

У погледу безбедности, хипогликемија је најзабрињавајући нежељени ефекат за све кориснике инсулина. Студија указује да не постоји статистичка разлика у ризику од хипогликемије између недељних и дневних формулација инсулина. Што се тиче осталих нежељених ефеката, инсулински икодек не показује значајне разлике у стопама инциденције у поређењу са претходним формулацијама инсулина.

Zakljucak

Вреди напоменути да иако тржиште тренутно нуди само ицодец као инсулин ултра дугог дејства, икодек није неопходан. Многи други инсулини ултра дугог дејства су још увек у фази истраживања. Поред тога, Иаохаи Био-Пхарма, са својом опсежном експертизом у производњи инсулина, може произвести биосличан инсулински икодек који пружа упоредиву ефикасност и сигурност.

Иаохаи Био-Пхарма такође активно тражи институционалне или појединачне глобалне партнере и нуди најконкурентнију надокнаду у индустрији. Ако имате било каквих питања, слободно контактирајте: БД@иаохаибио.цн