Da li znate o probojnom napretku u tehnologiji insulina?

Rekombinantni ljudski insulin je paradigmatski slučaj masovne proizvodnje genetski inženiranih lekova i ključna primena mikrobijske ekspresije. Od svog otkrića prije stotinu godina, insulin terapije su stalno napredovali, konačno transformišući dijabetes, posebno tip 1 dijabetes, u upravljivu kroničnu stanju.

Insulin se razvijao od početne kratkotrajne forme preko srednje trajne, brzo dejstvujuće i dugotrajne forme. Rekombinantni ljudski insulin, kao što je Novolin R od Novo Nordisk, smatra se kratkotrajnim. Insulin protamin pripada kategoriji srednje trajnih, sa primerima poput Novolin N i Humulin N. Razvoj dugotrajnog i brzo dejstvujućeg insulina uglavnom zavisi od insulin analoga, koji poboljšavaju svoju farmakokinetiku koristeći strategije poput stvaranja mutacija ljudskog insulina ili vodenjem modifikacija masnom kiselinom. Poznato je da Yaohai Bio-Pharma iznosi u proizvodnji različitih insulin analoga sa visokim radnim kapacitetom i dozrenom sistemom izražavanja kako bi ispunila raznovrsne zahteve klijenata.

Nedavno su se pojavile nove naprednosti u području insulina. 21. marta 2024. godine, Novo Nordisk je objavio da je njegov ultra-dugotrajni insulin analog, Insulin icodec, je bio odobren za prodaju od strane Komiteta za lekove za ljudsku upotrebu (CHMP) Europske agencije za lekove (EMA) . Sa ovim odobrjenjem, preko 10 rekombinantnih ljudskih insulina i analogna ljudskog insulina sada su dobila dozvolu za prodaju, uz brojanje samo novih lekova koji su odobreni.

Poluvreme

Insulin icodec ima izuzetno dugero dugo poluvreme od približno 196 sati. Ova formulacija je dizajnirana da ispunjava potrebe za bazalnim insulinom cijelog tjedna sa jednim podkožnim ubacivanjem. Postizanje ovog produženog poluvremena zahteva jedinstvenu modifikaciju molekula insulina, što rezultira albumin-vezanom cirkulacionom depozitom od icodeca.

Ugradnja C20 mašenog diacida bočnog lanca na B29K, povezana hidrofilnim mostom, omogućava čvrstu ali obratnu vezu za albumin, koja je 10 puta jača od one insulina detemir. Pored toga, strategijske substitucije aminokiselina (A14E, B16H i B25H) umanjavaju enzimsku degradaciju icodec-a i smanjuju vezivanje i odbir insulinske receptore (IR), što duži njegov poluvreme dejstva.

Poređenja sa ljudskim insulonom

Insulin icodec se ponaša slično kao ljudski insulin (HI), ali ima sporiji ritam eliminacije. In vitro procene potvrđuju da icodec deluje kao specifičan i potpuni agonist ljudskog IR-a, zrcaljući dozu-zavisni mehanizam HI-a. To je dokazano njegovom sposobnošću da fosforilira IR i aktivira intracelularne signale (kao što su phospho-AKT i -ERK). Funkcionalni testovi pokazuju da icodec izaziva metaboličke efekte slične HI-u, uključujući uzimanje šećera i lipogenezu u adipocitima, kao i stvaranje glikogena u hepatocitima. Poznato je da je prikladnost icodeca prema IGF-1 receptoru relativno niža u poređenju sa njegovim vezivanjem za IR.

Takođe, in vitro studije na primarnim ljudskim epitelijalnim celijama slezevine (HMEC), kao i na slezivnim (MCF-7) i kolon karcinomnim (COLO 205) celijama, ukazuju da icodec izražava umišljen mitogen efekat u odnosu na HI.

Efikasnost i sigurnost

U pogledu efikasnosti, podaci pokazuju da icodec nije nižeg kvaliteta u smanjivanju HbA1c (glikirane hemoglobin) u odnosu na treće generacije insulina, kao što su insulin degludec i insulin glargin, što znači da je efekat kontrole krvišnog šećera pri jednom sedmiodnevnom ulančavanju insulina icodec isti kao kod dnevno ulančavanja insulina. Dalja analiza pokazuje da se nivo HbA1c (glikirane hemoglobin) znatno više smanjuje u grupi koja prima lekove sa insulinom icodec, čime se dokazuje njegova veća hipoglikemična efikasnost u odnosu na formulaciju insulina za dnevno upotrebljanje.

U pogledu bezbednosti, hipoglikemija je najveći strah svih korisnika insulina. Istraživanje ukazuje da ne postoji statistička razlika u riziku od hipoglikemije između sedmiodnevnih i dnevnih formulacija insulina. U odnosu na druge nepoželjne efekte, insulin icodec ne prikazuje značajne razlike u frekvenciji pojavljivanja u odnosu na prethodne formulacije insulina.

Закључак

Vredno je napomenuti da, iako trenutno na tržištu postoji samo icodec kao ultra-duže trajanje insulina, icodec nije neophodan. Mnogi drugi ultra-duže trajanje insulin se još uvijek istražuju. Takođe, Yaohai Bio-Pharma, sa svojim proširenim stručnjkom u proizvodnji insulina, može proizvesti biološki sličnik insulina icodec koji pruža poredivu učinkovitost i sigurnost.

Yaohai Bio-Pharma takođe aktivno traži globalne parcele od institucija ili pojedinačnih lica i nudi najkonkurentnije naknade u delu. Ako imate bilo kakva pitanja, slobodno nas kontaktirajte: [email protected]