Vēža terapija ar nanoķermeņu un zāļu konjugātiem

Lai gan ķīmijterapija tiek plaši izmantota vēža ārstēšanā, tai ir nozīmīgas blakusparādības. Antivielu un zāļu konjugāti (ADC) ir parādījuši daudzsološu terapeitisko efektu, taču to lielā molekulmasa ierobežo audu iekļūšanu. Līdz ar to nanoķermeņu un zāļu konjugāti (NDC) ir ieguvuši ievērojamu uzmanību to ātrās klīrensa, augstās stabilitātes un uzlabotas audzēja iespiešanās dēļ.

NDC darbības mehānisms

NDC īpaši ir vērsti uz vēža vietām in vivo, saistoties ar vēža antigēniem caur nanoķermeņiem un internalizējoties ar receptoru mediētu endocitozi. Pēc internalizācijas zāles izdalās citoplazmā, traucējot DNS vai inhibējot enzīmu aktivitāti, galu galā izraisot vēža šūnu apoptozi.

Mērķa izvēle

Vēža biomarķieru/antigēnu atlase balstās uz to ekspresijas līmeņiem, pieejamību un subcelulārajiem transporta mehānismiem. Šiem mērķiem ir galvenā loma jaunās NDC vai nanobody-drug vektor (NDv) terapijās.

NDC konjugācijas stratēģijas

Zāļu veidi: NDC zāles galvenokārt tiek klasificētas kā DNS bojājoši līdzekļi un mikrotubulu inhibitori.

Saistītāja īpašības: Linkeriem ir jābūt ar augstu stabilitāti un paššķelšanās iespējām, vienlaikus ņemot vērā arī stabilitāti, hidrofobitāti un šķeļamas vai nesadalāmas īpašības.

Zāļu un antivielu attiecība: nanoķermeņu (Nbs) noturība atvieglo to iekļūšanu mērķa šūnās.

Vietnei specifiska konjugācija: konjugācijai izmantojot Nbs dabiskās aminoskābju aktīvās vietas, piemēram, cisteīnu un lizīnu, viendabīgu maisījumu iegūšanai tiek izmantoti jauni rīki, piemēram, lizīna amīda konjugācija un cisteīna atlieku ievietošana.

Sasniegumi NDv pētniecībā

NDv izmanto nanoķermeņus, lai modificētu nanonesējus, palielinot zāļu ielādi un samazinot blakusparādības. Polimēru micellām, dendrimeriem un liposomām ir pretvēža potenciāls. Liposomas ar anti-EGFR nanoķermeņiem samazina EGFR regulēšanu, kavējot vēža šūnu augšanu. NDv precīzā mērķauditorijas atlase padara to par daudzsološu ķīmijterapijas alternatīvu.

NDC vai NDv nesēju veidi

Polimēru micellas: nanomēroga, bioloģiski saderīgas, stabilas, šķīdinātas nešķīstošas ​​zāles. Uzlabojiet mērķa vietas uzkrāšanos ar anti-EGFR nanoķermeņiem, parādiet bioattēlveidošanas īpašības un kavējiet audzēja augšanu.

Dendrimeri: Radiāli simetriska, augsta biosaderība, daudzvērtīga virsma. Klasterizētajiem NDC (cNDC) ir garāks pussabrukšanas periods, spēcīgāka pretvēža efektivitāte un lielāka audzēja uzkrāšanās.

Liposomas: sfēriskas, sastāv no fosfolipīdiem un holesterīna. Selektīvi atpazīstiet un samaziniet EGFR ar anti-EGFR nanoķermeņiem, izraisot EGFR degradāciju un kavējot ātri proliferējošās vēža šūnas. Mazāk efektīvs lēni augošās vēža šūnās.

Secinājumi

NDC vai NDv izveide piedāvā pievilcīgas stratēģijas, lai pārvarētu ķīmijterapijas ierobežojumus. Salīdzinot ar monoklonālajām antivielām, nanoķermeņiem ir augstāka atpazīšanas efektivitāte un mazāk blakusparādību. Attīstoties pētījumiem, uz nanoķermeņiem balstītas zāļu atklāšanas un terapeitiskās metodes pakāpeniski pārtaps praktiskā pielietojumā, radot jaunas cerības vēža ārstēšanā.

Nanobody tehnoloģiju pakalpojumu jomā Yaohai Bio-Pharma izceļas ar bagātīgu R&D un ražošanas pieredzi. Izmantojot nobriedušu platformu, modernu aprīkojumu un novatorisku pilnībā ekoloģisku izteiksmes tehnoloģiju, Yaohai piedāvā vienas pieturas pakalpojumus no šūnu bankas izveides līdz aizpildīšanai un pabeigšanai, pilnībā pielāgojot nanoķermeņus klientiem.

Mēs arī aktīvi meklējam institucionālus vai individuālus globālus partnerus. Mēs piedāvājam konkurētspējīgāko atalgojumu nozarē. Ja jums ir kādi jautājumi, lūdzu, sazinieties ar mums pa e-pastu [email protected]