همه دسته بندی ها
ENEN
GLP-1

GLP-1

صفحه اصلی >  GLP-1

    GLP-1

    شرح GLP-1


    پپتید 1 شبه گلوکاگون (GLP-1) هورمونی است که از 37 اسید آمینه تشکیل شده است. GLP-1 فعال بیولوژیکی سالم به آمید GLP-1 (7-36) و GLP-1 (7-37) وابسته است. برای کاهش ترشح گلوکاگون و افزایش ترشح انسولین و سوماتواستاتین، آمید GLP-1 (7-36) و GLP-1 (7-37) باند می شوند و گیرنده GLP-1 شناسایی شده (GLP1R) در جزایر β پانکراس را تحت تأثیر قرار می دهند. -سلولها، سلولهای δ و سلولهای α. علاوه بر این، آگونیست های GLP-1 و GLP-1R نیز با انواع اثرات خارج پانکراس به کاهش گلوکز خون و کاهش وزن کمک می کنند.

    نیمه عمر GLP-1 انسان در بدن کوتاه است. بنابراین، آنالوگ های GLP-1 (به عنوان آگونیست های GLP-1R) از طریق اصلاح ساختار آن برای بهبود پایداری این هورمون در حالی که قدرت و اثرات دارویی آن حفظ می شود، ایجاد می شوند.


    آنالوگ های GLP-1 برای استفاده درمانی


    آگونیست های مختلف گیرنده GLP-1 در دسترس هستند، از جمله Exenatide، Exenatide با رهش طولانی (ER)، lixisenatide، liraglutide، dulaglutide، semaglutide و semaglutide خوراکی. اما به دلیل کاهش فروش، آلبیگلوتاید در سال 2017 متوقف شد. در سال 2005، FDA اولین آگونیست گیرنده GLP-1، اگزناتید را تایید کرد. تمام آنالوگ های GLP-1 به جز سماگلوتید خوراکی (تأیید شده توسط FDA در سال 2019) به صورت زیر جلدی تجویز می شوند.

    علاوه بر این، سماگلوتاید توسط FDA برای مدیریت مزمن وزن در سال 2021 تایید شده است و زمانی که یک بار در هفته با دوز بالای 2.4 میلی گرم تزریق می شود، در مطالعات کاهش وزن اثربخشی نشان داده است. سایر آگونیست های گیرنده GLP-1، به استثنای لیراگلوتید و سماگلوتید با دوز بالا، نیز نشان داده شده است که تأثیر خوبی در کاهش وزن دارند اما توسط FDA برای این نشانه تأیید نشده اند.


    NAME

    Tبله

    Sویژگی های tructure

    اگزناتید

    بازیگری کوتاه

    اگزناتید یک آمید پپتیدی 39 اسید آمینه با 53% توالی اسید آمینه با GLP-1 انسانی است. جایگزینی اسید آمینه کلیدی در موقعیت 2 باعث مقاومت کامل در برابر DPP-4 می شود.

    لیرگلوتید

    بازیگری کوتاه

    لیراگلوتاید با 97٪ هویت باقیمانده اسید آمینه، از نظر ساختاری مشابه GLP-1 طبیعی است (7-37). تفاوت بین Liraglutide و انسان GLP-1 این است که Lys با Arg در موقعیت 28 جایگزین می شود. اسپیسر گلوتامات در Lys در موقعیت 20 اسید پالمیتیک را مزدوج می کند. از طریق اتصال به آلبومین سرم و خود اتصال در فضای زیر جلدی، کونژوگاسیون اسیدهای چرب مدت اثر را طولانی می کند.

    آلبيگلوتيد

    طولانی مدت

    آلبیگلوتاید ادغام پشت سر هم از دو مولکول GLP-1 (7-36) با آلبومین سرم انسانی است. توالی پپتیدی از Gly به Ala در موقعیت 8 منتقل می‌شود که مقاومت در برابر تجمع پروتئین با واسطه DPP-4 را افزایش می‌دهد. علاوه بر این، ادغام این پپتید با آلبومین، نیمه عمر آن را در انسان 6-8 روز افزایش می دهد.

    دولاگلوتید

    طولانی مدت

    دولاگلوتاید یک آنالوگ پلی پپتیدی GLP-1 (7-37) است که از DNA نوترکیب به صورت کووالانسی با IgG Fc ترکیب شده است. ساختار دولاگلوتید حلالیت را بهبود می بخشد، ایمنی زایی را کاهش می دهد و کلیرانس کلیوی را کاهش می دهد.

    لیکسیسناتید

    بازیگری کوتاه

    Lixisenatide شامل یک پپتید 44 اسید آمینه با ساختاری مشابه اگزناتید است (فقط یک اسید آمینه متفاوت است). توالی اصلی اگزناتید با افزودن شش باقی مانده لیزین به C-پایانه و حذف پرولین از C-پایانه گسترش یافت. این اصلاح نیمه عمر اگزناتید را کمی به 3-4 ساعت افزایش داد و به آن اجازه داد یک بار در روز به صورت زیر جلدی تزریق شود و مهمتر از آن، اتصال آن به گیرنده GLP-1 چهار برابر شود.

    نیمرو

    طولانی مدت

    سماگلوتید به عنوان آگونیست طولانی اثر GLP-1 در دو محل با لیراگلوتاید متفاوت است. Pos2 با Aib(U) جایگزین شد-اصلاحی که به طور قابل توجهی آن را از تخریب آنزیمی توسط DPP-4 محافظت می کند. علاوه بر این، زنجیره اسیدهای چرب اصلاح شده و دو واسطه PEG2 برای اثربخشی طولانی مدت هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در داخل بدن بهینه هستند.

    بیناگلوتید

    بازیگری کوتاه

    بنالوتید یک پلی پپتید GLP-1 نوترکیب انسانی (rhGLP-1) است که تقریباً 100٪ با GLP-1 انسان همولوگ است (7-36).

    PEG-Loxenatide

    طولانی مدت

    پلی اتیلن گلیکول لوکسناتید (PEG-Loxe) یک آنالوگ جدید GLP-1 متصل به PEG است. لوکسناتید از Exendin-4 مشتق شده است، با 53٪ شباهت به GLP-1 انسان.



    Yaohai Bio-Pharma راه حل CDMO یک مرحله ای را برای GLP-1 ارائه می دهد


    • مهندسی سویه میکروبی و غربالگری
    • بانکداری سلولی میکروبی (PCB/MCB/WCB)
    • توسعه فرآیند بالادستی
    • توسعه فرآیند پایین دستی
    • توسعه فرمول بندی
    • تولید GMP
    • پر کردن و پایان
    • تحلیلی و آزمایشی
    • امور نظارتی


    GLP-1 یا GLP-1 آنالوگ Popelines


    نام عمومی

    نام تجاری/

    نام جایگزین

    سیستم بیان

    موارد مصرف

    و وینیل استر

    آخرین مرحله

    لیراگلوتاید نوترکیب

    ساکسندا، ویکتوزا،诺和力

    مخمر (ساکارومایسس سرویزیه)

    بیماری های قلبی عروقی، چاقی، اضافه وزن، دیابت نوع 2

    نوو نوردیسک

    تصویب

    سماگلوتاید (تزریق)

    اوزمپیک، ویگووی،诺和泰

    مخمر

    دیابت نوع 2، اضافه وزن، چاقی، نارسایی قلبی، استئاتوهپاتیت غیر الکلی،

    نوو نوردیسک

    تصویب

    سماگلوتاید (خوراکی)

    ریبلسوس

    مخمر

    دیابت نوع 2، اضافه وزن، چاقی، بیماری آلزایمر

    نوو نوردیسک

    تصویب

    آلبيگلوتيد

    Albugo، Eperzan، Syncria

    مخمر (Saccharomyces
    cerevisiae)

    دیابت شیرین نوع 2

    GSK

    برداشت

    بیدورئون، بیتا

    اگزناتید

    N.الف. (سنتز شیمیایی)

    دیابت شیرین نوع 2

    داروسازی آمیلین، آسترازنکا

    Aتایید

    دولاگلوتید

    اصالت

    سلول CHO

    دیابت شیرین نوع 2

    الی لیلی

    تصویب

    بیناگلوتید

    谊生泰,菲塑美

    باکتری E. coli

    دیابت نوع 2، چاقی، اضافه وزن

    داروسازی شانگهای Benemae

    تصویب

    Liraglutide Biosimilar

    利鲁平

    باکتری E. coli

    دیابت نوع 2، چاقی، اضافه وزن، دیابت

    Hangzhou Zhongmei، مهندسی ژن Jiuyuan

    تصویب

    Liraglutide Biosimilar

    统博力

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت شیرین نوع 2

    Tonghua Dongbao

    تصویب

    اکنوگلوتاید

    XW003

    باکتری E. coli

    دیابت نوع 2 | چاقی | استئاتوهپاتیت غیر الکلی(استئاته هپاتیت غیر الکلی,NASH)

    Sciwind Biosciences

    فاز سوم

    Exendin-4

    اگزناتید نوترکیب، ماده فعال

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت شیرین نوع 2

    مهندسی زیستی Dongguan Baolijian

    فاز سوم

    اگزندین نوترکیب 4

    UNI RE4

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت شیرین نوع 2

    گروه علمی Uni-Bio

    فاز سوم

    rExenatide-4

    exenatide-4، RE-4 نوترکیب

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت شیرین نوع 2

    فناوری دارویی CSPC Zhongqi

    فاز سوم

    بیوسیمیل لیراگلوتاید

    در انتظار به روز رسانی

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت شیرین نوع 2

    SL Pharmaceutica، بیوتکنولوژی Protein-Way

    فاز سوم

    بیوسیمیل لیراگلوتاید

    در انتظار به روز رسانی

    در انتظار به روز رسانی

    چاقی | اضافه وزن | دیابت نوع 2

    بیودارویی Wanbang

    فاز سوم

    بیوسیمیل لیراگلوتاید

    در انتظار به روز رسانی

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت شیرین نوع 2

    آزمایشگاه‌های متحد ژوهای

    فاز سوم

    سماگلوتید بیوسیملار

    در انتظار به روز رسانی

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت شیرین نوع 2

    گروه لیوزون

    فاز سوم

    آوکسیتید

    Avexitide (USAN)، Avexitide acetate، Exendin 9-39

    در انتظار به روز رسانی

    هیپوگلیسمی پس از باریاتریک (PBH)، هیپرانسولینیسم مادرزادی (HI)

    انتشارات دانشگاه کمبریج، Eiger BioPharmaceuticals، دانشگاه استنفورد

    فاز دوم

    افینوپگدوتاید

    گلوکاگون، JNJ-64565111، HM12525A، MK-6024

    در انتظار به روز رسانی

    استئاتوهپاتیت غیر الکلی | دیابت نوع 2

    داروسازی Hanmi، MSD

    فاز دوم

    اکسینتومودولین

    در انتظار به روز رسانی

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت نوع 2، چاقی

    Xenetic Biosciences، Pharmsynthez PJSC

    فاز دوم

    PB-1023

    گلیمرا، GLP-1-ELP-120

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت شیرین نوع 2

    PhaseBio harmaceuticals، ImmunoForge

    فاز دوم

    Retatrutide

    3437943 دروغ

    در انتظار به روز رسانی

    چاقی | اضافه وزن، دیابت نوع 2

    الی لیلی

    فاز دوم

    GZR-18

    GZR18

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت نوع 2 | چاقی، اضافه وزن

    داروسازی گان اند لی

    فاز I/II

    E2HSA

    پروتئین همجوشی آلبومین سرم سرم اگزناتید نوترکیب

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت

    ژجیانگ هوایانگ

    فاز اول

    پروتئین فیوژن آنالوگ GLP-1

    پروتئین فیوژن آنالوگ پپتید-1 شبیه گلوکاگون انسانی نوترکیب، آلبومین سرم انسانی(HSA)

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت

    جیانگسو تی ماب بیوفارما

    فاز اول

    HB 1085

    پروتئین فیوژن پپتید ترشح هورمون انسولینوتروپیک

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت نوع 2، چاقی

    ووکسی هبانگ

    فاز اول

    Exendin-9,39

    Exenatide9-39

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت | چاقی

    کلینیک مایو

    فاز اول

    پپتید شبه گلوکاگون 1

    در انتظار به روز رسانی

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت نوع 1، مقاومت به انسولین

    بنیاد دانشگاه ویرجینیا

    فاز اول

    NN-9277

    در انتظار به روز رسانی

    در انتظار به روز رسانی

    چاق

    Novo Nordisk A / S

    فاز اول

    آنالوگ های پپتید اکسینتومودولین

    OXM، گلوکاگون-37

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت، چاقی

    امپریال کالج لندن

    فاز اول

    VTC-G15

    در انتظار به روز رسانی

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت شیرین نوع 1

    ماس ژنرال بریگام، شرکت

    فاز اول

    XW-004

    آنالوگ خوراکی GLP-1

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت نوع 2، استئاتوهپاتیت غیر الکلی، چاقی

    Sciwind Biosciences

    فاز اول

    XW-014

    XW-014

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت نوع 2، استئاتوهپاتیت غیر الکلی، چاقی

    Sciwind Biosciences

    فاز اول

    بیوسیمیل لیراگلوتاید

    TQZ2451

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت شیرین نوع 2

    داروسازی چیا تای تیان کینگ

    برای تایید ارسال کنید

    بیوسیمیل لیراگلوتاید

    4P-004,4P004

    در انتظار به روز رسانی

    آرتروز زانو

    4Moving Biotech

    فاز اول

    بیوسیمیل لیراگلوتاید

    در انتظار به روز رسانی

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت شیرین نوع 2

    Sciwind Biosciences، Etinpro

    فاز اول

    Semaglutide biosimilar & Shanghai Bovax Biotechnology)

    در انتظار به روز رسانی

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت شیرین نوع 2

    Chongqing Chenan Biopharmaceutical، شانگهای Bovax بیوتکنولوژی

    فاز اول

    سماگلوتید بیوسیملار

    در انتظار به روز رسانی

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت شیرین نوع 2

    Hangzhou Zhongmei Huadong، چونگ کینگ Paijin بیوتکنولوژی

    فاز اول

    سماگلوتید بیوسیملار

    در انتظار به روز رسانی

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت نوع 2، بیماری آلزایمر، استئاتوهپاتیت غیر الکلی، چاقی

    آزمایشگاه‌های متحد Zhuhai، شعبه Zhongshan

    فاز اول

    Semaglutide Biosimilar

    PJ-007

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت نوع 2، چاقی

    Huadong Medicine، Chongqing Peg-Bio Biopharma

    فاز اول

    بیوسیمیل لیراگلوتاید

    در انتظار به روز رسانی

    در انتظار به روز رسانی

    دیابت شیرین نوع 2

    Nobot Biotechnology

    برنامه کارآزمایی بالینی

    سماگلوتید بیوسیملار

    در انتظار به روز رسانی

    در انتظار به روز رسانی

    در انتظار به روز رسانی

    ژوهای یونایتد

    کارازمایی بالینیکاربرد


    مرجع:


    [1] Ussher JR، Drucker DJ. آگونیست های گیرنده پپتید 1 شبه گلوکاگون: مزایای قلبی عروقی و مکانیسم های اثر. نات ریو کاردیول. 2023 ژوئیه؛ 20 (7): 463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    دریافت نقل قول رایگان

    با ما در تماس باشید