VLPs και ο Διαδικασμός Παραγωγής τους

Τα σωματίδια που μοιάζουν με ιό (VLPs) είναι μοναδικά βιοϊατικά υλικά που έχουν παρόμοιες δομές με τους ιούς αλλά, στην ουσία, δεν περιέχουν ιογενετικό υλικό όπως DNA ή RNA. Έτσι, τα VLPs δεν προκαλούν επιβλαβείς εκτόξευσεις στο ανθρώπινο σώμα. Εξαιτίας αυτής της ιδιότητας, έχουν δείξει τεράστιο δυναμικό στην ανάπτυξη εμβολίων, ειδικά στη σχεδίαση εμβολίων κατά της ηπατίτιδας B, του ανθρώπινου παπιλοματού ιού (HPV) και της νοσογονικής ασθένειας Coronavirus 2019 (COVID-19).

Στα τελευταία χρόνια, η τεχνολογία VLP έχει υποστεί γρήγορη ανάπτυξη στον τομέα της προφυλακτικής ιατρικής. Επιτυγχάνει με επιτυχία την προώθηση της ανάπτυξης εξαιρετικά αποτελεσματικών εμβολίων κατά διάφορων λοιμωτικών ασθενειών.

1. Ανάπτυξη εμβολίου VLP

Κατά τη διάρκεια των τριάντα τελευταίων ετών, η εφαρμογή των VLP έχει αναπτυχθεί σταδιακά, ειδικά στον τομέα των εμβολίων. Αρκετά εμβόλια με βάση VLP έχουν ήδη εμπορικοποιηθεί ή έχουν φθάσει σε διάφορες φάσεις κλινικής έρευνας. Το εμβόλιο VLP για το ιού Hepatitis B (HBV) ήταν το πρώτο εμβόλιο με βάση VLP που εγκρίθηκε, ακολουθούμενο από την έγκριση των εμβολίων για τον ιό Human Papillomavirus (HPV) και τον ιό Hepatitis E Virus (HEV). Το 2021, εγκρίθηκε επίσης η κυκλοφορία ενός εμβολίου για τον ελούντα. Επιπλέον, τα εμβόλια VLP για τον Νοροϊό και τον Ινφλουέντζα βρίσκονται αυτήν τη στιγμή σε κλινικές δοκιμές.

2. Συνάρτηση των VLP στο ανθρώπινο σώμα

Τα VLP μπορούν να ενεργοποιήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα, καθώς μπορούν να αναγνωριστούν ως ξένα ουσιαστικά από το ανοσοποιητικό σύστημα του ξενικού, ενεργοποιώντας έτσι μια συγκεκριμένη ανοσοποιητική απάντηση. Αυτό κάνει τα VLP ένα ασφαλές και αποτελεσματικό πλατφόρμα εμβολίων για την πρόληψη διάφορων ιουστικών νόσων.

Επιπλέον, τα VLPs μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν ως συστήματα παράδοσης για να παραχωρήσουν συγκεκριμένες μόρφους ή φαρμάκων σε συγκεκριμένες κύτταρα μέσα στο σώμα. Επειδή τα VLPs μιμούν την οδό εισόδου των ιού, μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να μελετηθεί ο κύκλος ζωής των ιού και να αναπτυχθούν νέες μεθόδοι αντιιοϊνων θεραπειών.

3. Συστήματα Έκφρασης VLPs

Υπάρχουν αρκετά συστήματα έκφρασης για τα VLPs, και κάθε μέθοδος έχει τις πλεονεκτίες και τις απονεμητικές της. Τώρα ας καταβάλουμε λίγο περισσότερο σε κάποια συχνά χρησιμοποιούμενα συστήματα έκφρασης.

1) Προβάκτερα

Τα προβάκτερα είναι ένα από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα συστήματα έκφρασης, με Escherichia Coli να είναι το πιο κοινό προβακτηριακό κύτταρο-ξενιστής για την παραγωγή VLPs. Οι πλεονεκτίες περιλαμβάνουν χαμηλό κόστος παραγωγής, γρήγορη αύξηση των κυττάρων, υψηλά επίπεδα έκφρασης πρωτεΐνων και εύκολη διασκάλευση. Διάφορες εμβολίες VLPs που παράγονται με το E. coli σύστημα έκφρασης έχουν εισέλθει σε κλινικές δοκιμές. Η Yaohai Bio-pharma έχει επιτυχώς βοηθήσει πολλούς πελάτες να αναπτύξουν και να παράγουν διάφορες είδη εμβολίων VLPs στο E. coli σύστημα. Εκτός E. coli , η επιτυχής δημιουργία VLPs έχει αποδειχθεί επίσης σε άλλα εύκαρυωτα, όπως Lactobacillus casei.

2) Μάγευρα

Τα μάγευρα χρησιμοποιούνται συνηθώς για την παραγωγή VLPs, ειδικά για την παραγωγή μη περιβλεπτών VLPs. Saccharomyces cerevisia και Pichia Pastoris προτιμούνται λόγω της γρήγορης αύξησης των κυττάρων, της υψηλής απόδοσης πρωτεΐνων, της ματιασιμότητας και της ικανότητας να εκτελούν ορισμένες μεταγενετικές τροποποιήσεις (PTMs). Σήμερα, δύο εγκριμένες από την FDA εμβολίες βασισμένες σε VLPs, το Engerix-B (εμβολία για ΗΒΕ) και το Gardasil (εμβολία για ΕΠΚ), παράγονται σε συστήματα παραγωγής μάγευρας. Ωστόσο, μια μεγάλη περιορισμένη πτυχή των συστημάτων παραγωγής μάγευρας είναι η έλλειψη περίπλοκων διαδρομών PTM, η οποία περιορίζει τις εφαρμογές τους στην παραγωγή VLPs.

Το Yaohai Bio-Pharma αναπτύσσει και κάνει κριτική αξιολόγηση φυλών E. coli και μάγευρα. Το Yaohai Bio-Pharma έχει συσσωρεύσει μεγάλη εμπειρία στην ανάπτυξη και παραγωγή προφυλακτικών και θεραπευτικών εμβολίων VLP, άλλων εμβολίων και φαρμακευτικών πρωτεϊνών.

3) Άλλα

Άλλα συστήματα έκφρασης περιλαμβάνουν την έκφραση με βακουλοβίρους-κύτταρα εντόμων, την έκφραση με φυτά, την έκφραση με ζώα κύτταρα και την έκφραση χωρίς κύτταρα. Τα πλεονεκτήματά τους περιλαμβάνουν υψηλά επίπεδα έκφρασης και εύκολες ΠΤΜs, αλλά και τα μειονεκτήματα είναι εξαιρετικά ορατά. Για παράδειγμα, η έκφραση χωρίς κύτταρα και η έκφραση με κύτταρα ζώων περιλαμβάνουν υψηλούς κόστους παραγωγής και μεγάλες διαρκείς κύκλους.

4. Βελτίωση της διαδικασίας παραγωγής VLP

Παράλληλα με το γεγονός ότι οι πλατφόρμες εκφώνησης ΒLP έχουν εγκαθιδρυθεί και βελτιωθεί στε φτελα, η βιολογική τους αποτελεσματικότητα συνεχίζει να αντιμετωπίζει προκλήσεις στην προσπάθεια να καλύψει τις μέλλοντικές ανάγκες. Για να αντιμετωπιστούν αυτές οι περιορισμοί, έχουν γίνει αρκετές προσπάθειες για τη βελτίωση των ΒLP. Για παράδειγμα, μέσω της βελτίωσης των μεσικών ποσωμάτων κυττάρων, της μηχανικής κυτταρικών γραμμών, της εφαρμογής μεθόδων λογικής σχεδιασμού (σχεδιασμός πειραμάτων) και της τροποποίησης της σύνθεσης των μεσικών ποσωμάτων. Σημαντικά, το Yaohai Bio-Pharma διαθέτει εξελιγμένες υπηρεσίες CDMO και έχει ήδη χρησιμοποιήσει αυτές τις βελτιωμένες μεθόδους για να αυξήσει την παραγωγικότητα των ΒLP. Το Yaohai Bio-Pharma συνεχίζει να βελτιώνει και να αναπτύσσει τη διαδικασία παραγωγής για να καταστήσει τις προσδοκίες των πελατών.

Το Yaohai Bio-Pharma αναζητά επίσης ενεργά παγκόσμιους εταίρους, θεσμικούς ή μεμονωμένους, και προσφέρει την πιο ανταγωνιστική αποδοχή στον τομέα. Εάν έχετε οποιαδήποτε ερώτηση, μην διστάσετε να επικοινωνήσετε: [email protected]