Η διαδικασία παραγωγής και οι εφαρμογές του Nanobody

Στοχεύοντας συγκεκριμένους ιούς ή δομές, τα κατασκευασμένα αντισώματα μπορούν ενδεχομένως να θεραπεύσουν ορισμένους πληθυσμούς υψηλού κινδύνου. Ωστόσο, παρόμοια με τα μονοκλωνικά αντισώματα, η ευρεία εφαρμογή τους εμποδίζεται από το υψηλό κόστος παραγωγής και το μεγάλο μέγεθός τους (συνήθως με μοριακό βάρος 150 kDa).

Στη συνέχεια, ανακαλύφθηκε ένας νέος τύπος αντισώματος σε καμήλες. Αυτά τα «αντισώματα μόνο βαριάς αλυσίδας» στερούνται ελαφρών αλυσίδων και αποτελούνται από δύο σταθερές περιοχές, μια περιοχή άρθρωσης και μια μεταβλητή βαριάς αλυσίδας (VHH) γνωστή ως νανοσωμάτιο (Nanobody, Nb). Αυτά τα Nbs είναι μικρού μεγέθους (15 kDa), διαθέτουν υψηλή ειδικότητα και έχουν μεγάλο χρόνο ημιζωής, καθιστώντας τα ιδανικά υποψήφια για χρήση σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης όπως πανδημίες ή εστίες.

Διαδικασία Κατασκευής Nbs

Η βιβλιοθήκη Nb κατασκευάζεται με ανοσοποίηση ζώων με αντιγόνα-στόχους, απομονώνοντας στη συνέχεια μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος από τα ζώα και εξαγωγή του DNA που κωδικοποιεί τις μεταβλητές περιοχές αντισωμάτων βαριάς αλυσίδας. Συγκεκριμένα, τα καμηλοειδή ζώα ανοσοποιούνται με το αντιγόνο στόχο και το DNA που κωδικοποιεί αντισώματα βαριάς αλυσίδας εξάγεται. Αυτό το DNA στη συνέχεια κλωνοποιείται σε φορέα εμφάνισης φάγου. Μέσω μιας διαδικασίας επιλογής φάγων που συνδέονται με την πρωτεΐνη στόχο, εμπλουτίζονται όσοι εμφανίζουν ισχυρά Nbs δέσμευσης. Αυτή η διαδικασία επιλογής και εμπλουτισμού επαναλαμβάνεται πολλές φορές. Τέλος, αλληλουχούνται μεμονωμένοι κλώνοι για να προσδιοριστούν μοναδικές αλληλουχίες Nb.

Μόλις καθοριστούν οι αλληλουχίες, εκτελείται περαιτέρω βελτιστοποίηση μέσω μεταλλαξογένεσης ή τεχνικών ωρίμανσης συγγένειας για να ενισχυθεί η συγγένεια ή η εξειδίκευσή τους δέσμευσης. Τα Nbs που προκύπτουν μπορούν να παραχθούν σε μεγάλες ποσότητες μέσω βακτηριακών συστημάτων έκφρασης ή άλλων τεχνολογιών ανασυνδυασμού.

Επωφελούμενη από πάνω από 10 χρόνια εμπειρίας CDMO στα μικροβιακά βιολογικά προϊόντα, η Yaohai Bio-Pharma υποστηρίζει την ανάπτυξη και την κατασκευή διαφόρων Nbs. Ο Yaohai διαπρέπει στην επιλογή διαφόρων μικροβιακών ξενιστών, συμπεριλαμβανομένων των βακτηρίων Escherichia coli και διαφορετικές ζύμες για να βοηθήσουν τους πελάτες να βρουν το καλύτερο σύστημα έκφρασης για Nbs.

Εφαρμογές των Nbs στην Αντιική Θεραπεία

Στόχευση ιικών γλυκοπρωτεϊνών:Τα Nbs στοχεύουν ειδικά τις γλυκοπρωτεΐνες στην επιφάνεια των ιών, όπως η πρωτεΐνη ακίδας του SARS-CoV-2, εμποδίζοντας αποτελεσματικά την είσοδο και την αναπαραγωγή του ιού. Οι προκλινικές μελέτες υποδεικνύουν τις δυνατότητές τους ως θεραπεία κατά του SARS-CoV-2.

Πρόληψη αλληλεπιδράσεων κεντρικού υπολογιστή: Τα Nbs συνδέονται με κρίσιμες κυτταρικές πρωτεΐνες που εμπλέκονται στην προσκόλληση και την είσοδο του ιού, όπως το ένζυμο-2 μετατροπής της αγγειοτενσίνης Ι (ACE2), εμποδίζοντας τον ιό να εισέλθει στα κύτταρα ξενιστές.

Ανοσορυθμιστικοί ρόλοι: Πέρα από τη στόχευση ιικών πρωτεϊνών, τα Nbs ρυθμίζουν την ανοσία ενισχύοντας τη θανάτωση κυττάρων που προκαλείται από αντισώματα, ενισχύοντας τα αντιιικά ανοσοκύτταρα/μόρια, συνδυάζοντας με άλλες θεραπείες, αναστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό του ιού και ρυθμίζοντας τις κυτοκίνες για την πρόληψη της φλεγμονής και της βλάβης των ιστών.

Αναζητούμε επίσης ενεργά θεσμικούς ή μεμονωμένους παγκόσμιους εταίρους. Προσφέρουμε την πιο ανταγωνιστική αποζημίωση στον κλάδο. Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις, μη διστάσετε να επικοινωνήσετε μαζί μας: [email protected]