Νανοσώματα Συναντούν CAR-T: Μορφοποιούντας το Μέλλον της Θεραπείας Καρκίνου

Η θεραπεία με Τ-κύτταρα Χιμερικού Αντιγόνου Ρεσεπτόρα (CAR-T) είναι μια νέα κυτταρική ανοσοθεραπεία που γενετικά τροποποιεί τα Τ-κύτταρα ώστε να εκφράζουν χιμερικούς αντιγόνους δέκτες (CARs) στις επιφάνειές τους. Οι δέκτες αυτές επιτρέπουν στα Τ-κύτταρα να αναγνωρίζουν και να στοχεύουν συγκεκριμένα αντιγόνους στις επιφανείες των καρκινικών κυττάρων, προκαλώντας μια κυτοτοξική απάντηση. Ενώ η CAR-T έχει σημαντικά προωθήσει τη θεραπεία των αίματος καρκίνων και έχει δείξει δυναμικό στους στερεούς καρκίνους, αντιμετωπίζει προβλήματα όπως οι εκτός-στόχου επιδράσεις και οι δηλητηριώσεις σχετικές με τη θεραπεία.

Οι ερευνητές εξερευνούν νέες σχεδίες CAR, με την CAR-T με βάση nanobody να κερδίζει προσοχή λόγω της μικρής μεγέθους της, της υψηλής σταθερότητας, της χαμηλής ανοσογεννητικότητας και της υψηλής συγκεκριμένως.

Δομή CAR-T

Η βασική δομή CAR αποτελείται από ένα εξωεπιφανειακό τομέα συνδεσης με στόχο αντιγόνο (τομέα στόχου), έναν τομέα αρθρώσεως, έναν τομέα διαμεσολάβησης και έναν ή περισσότερους εσωτερικούς τομείς σήματος. Ο τομέας σύνδεσης με αντιγόνο, ο οποίος σήμερα κυριαρχείται από μονοσωματικά μεταβλητά κομμάτια (scFvs), είναι πρόθυμος να συγκεντρώνεται και να γίνεται αντιγενικός, επηρεάζοντας την αποτελεσματικότητα.

Οι Nanobodies ή VHHs (Μεταβλητό Βαρύ τμήμα του Βαρού Αλληλού) από καμηλοειδή και αραίες προσφέρουν μια εναλλακτική λύση λόγω της χαμηλής αντιγενικότητάς τους, της υψηλής σταθερότητάς τους και της έλλειψης συγκέντρωσης, ελαχιστοποιώντας τους εκτός-στόχου επιπτώσεις.

Παραδείγματα CAR-T κυττάρων με βάση Nanobody

CAR-T κύτταρα συγκεκριμένα για το VEGFR2

Ο δέκτης Συγκόλου Αιμοφόρων Παράγοντα Αύξησης (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2, VEGFR2) είναι ένας δέκτης που βρίσκεται στην επιφάνεια των κυττάρων ενδοθηλίου και είναι εμπλεκόμενος στην αγγειογένεση και την όγκωση, πολύ συχνά υπερφυσιολογικά εκφραζόμενος στους καρκινώδεις κύενους των κεφαλής και του τραχήλου. Μελετές έχουν δείξει ότι οι δεύτερης γενιάς CAR-T κύτταρα συγκεκριμένα για τον VEGFR2, όταν συναγωγεύονται με στόχο κύτταρα θετικά για VEGFR2, εκφράζουν σημειώματα ενεργοποίησης CD69 και CD25 στις επιφανείες τους και εμφανίζουν στοιχειοθετημένη εξαρτημένη από τον στόχο αντιγόνο παραγωγή και κατάθεση IL-2 και IFN-γ. Επιπλέον, αυτά τα CAR-T κύτταρα δείχνουν δυνατότητα να στοχεύουν την υπερφυσιολογική εκφάνιση VEGFR2 στο αιμοφόρο ιστό του όγκου.

CAR-T κύτταρα συγκεκριμένα για HER2

Ο ανθρώπινος Ειδικός Παραγωγός Ανάπτυξης Επιδερμίδας 2 (HER2), ένα μέλος της οικογένειας παραγόντων ανάπτυξης επιδερμίδας με δραστηριότητα τυροσίνης κινάσης, παίζει κρίσιμο ρόλο στην ρύθμιση των ισχυρών δρομολογιών που ελέγχουν την παραγωγή κυττάρων και την εμφάνιση νεοπλασιών σε διάφορες κακοειδείς. Οι ερευνητές έχουν επιτυχώς εκφράσει HER2-συγκεκριμένα CAR-T κύτταρα μέσω τεχνολογίας επεξεργασίας γονιδίων βασισμένη σε nanobodies στα κύτταρα Jurkat. Αυτά τα κύτταρα παρουσιάζουν βελτιωμένη παραγωγή, κυτταρική εκκρίνεση και αντικαρκινική δραστηριότητα in vitro, υπερβαίνοντας τα παραδοσιακά CAR-T κύτταρα. Επιπλέον, η συνδυασμένη βελτιωμένη στόχος των nanobodies με τις σχεδίες τρίτης γενιάς CAR μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της καταστροφής καρκίνου από τα κύτταρα T.

Συμπέρασμα

Η θεραπεία CAR-T κύτταρων έχει εμφανίσει τεράστιο δυναμικό στην θεραπεία ανοσογονιμένων πονηρών αιματολογικών νοσημάτων. Η παραδοσιακή θεραπεία καρκίνου με scFv διαθέτει περιορισμούς ως προς την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια. Η εισαγωγή νανοσωματιδίων είναι μια νέα διαδρομή. Σε σύγκριση με τα scFv, τα νανοσωματιδία καυχώνται για πιο σταθερή δομή, χαμηλότερη ανοσογονικότητα και μικρότερο κίνδυνο ανοσοεξάντλησης κατά τη θεραπεία CAR-T κύτταρων. Το 2022, εγκρίθηκε το πρώτο προϊόν CAR-T βασισμένο σε νανοσωματιδία, το Ciltacabtagene Autoleucel, από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία ανοσογονιμένου πολυχώριου μυελώματος, σηματοδοτώντας μια νέα εποχή της θεραπείας CAR-T με νανοσωματιδία που εισάγεται στην κλινική εφαρμογή.

Η Yaohai Bio-Pharma διαθέτει εκτεταμένη εμπειρία στην έρευνα και την παραγωγή νανοσωματιδίων. Εκμεταλλεύοντας την εξελιγμένη τεχνολογική πλατφόρμα της, το προηγμένο εξοπλισμό παραγωγής και την καινοτόμο τεχνολογία στο σύστημα ολοκληρωμένης έκφρασης για νανοσωματιδία, η Yaohai είναι η απολύτως καλύτερη επιλογή για να επιταχύνετε την επιχείρηση νανοσωματιδίων.

Επιζητούμε ενεργά παγκόσμιους συνεργάτες, ιδρύματα ή μεμονωμένες οντότητες. Προσφέρουμε την πιο ανταγωνιστική αποζητητική στον τομέα. Εάν έχετε κάποιες ερωτήσεις, μην διστάσετε να μας επικοινωνήσετε: [email protected]