Ξέρετε την Πρωτοποριακή Εξέλιξη στην Τεχνολογία της Ενσελίνης;

Το ανασυνδυασμένο ανθρώπινο ινσουλίνη είναι ένα παράδειγμα της μαζικής παραγωγής φαρμάκων με γενετική τροποποίηση και μια κρίσιμη εφαρμογή για τη μικροβιακή έκφραση. Από την ανακάλυψή του πριν από εκατό χρόνια, τα φάρμακα ινσουλίνης έχουν υποστεί συνεχείς βελτιώσεις, μετατρέποντας την διαβήτη, ειδικά την διαβήτη τύπου 1, σε μια διαχειρίσιμη χρόνια συνθήκη.

Το εισυλαντικό έχει εξελιχθεί από την αρχική μορφή του με σύντομη δράση σε μορφές με διάμεση, γρήγορη και μακριά δράση. Το αναδρομικό ανθρώπινο εισυλαντικό, όπως το Novolin R της Novo Nordisk, θεωρείται ότι έχει σύντομη δράση. Το εισυλαντικό πρωταμίνης περιλαμβάνεται στην κατηγορία της διάμεσης δράσης, με παραδείγματα όπως το Novolin N και το Humulin N. Η ανάπτυξη εισυλαντικών με μακριά και γρήγορη δράση βασίζεται κυρίως σε αναλόγους εισυλαντικού, οι οποίοι βελτιώνουν τη φαρμακοκινητική τους με χρήση στρατηγικών όπως η δημιουργία μεταλλάξεων ανθρώπινου εισυλαντικού ή η παραγωγή τροποποιήσεων με λιπαρά οξέα. Επισημόν είναι ότι το Yaohai Bio-Pharma αναπτύσσει διάφορους ανάλογους εισυλαντικού με υψηλή εργασιακή ικανότητα και ψηλοποιημένα συστήματα έκφρασης για να καλύψει τις ποικίλες απαιτήσεις των πελατών.

Πρόσφατα, έχουν εμφανιστεί νέες εξελίξεις στον τομέα του εισυλαντικού. Στις 21 Μαρτίου 2024, η Novo Nordisk ανακοίνωσε ότι το υπερμακριά δράσης ανάλογο εισυλαντικού της, το Insulin icodec, είχε εγκριθεί για πώληση από την Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) της Ευρωπαϊκής Ιατρικής Ειδικότητας (EMA) . Με αυτή την εγκύρωση, πάνω από 10 αναστροφικά ανθρώπινα ινσουλίνη και ανάλογα ανθρώπινου ινσουλίνου έχουν τώρα αποκτήσει άδεια πώλησης, μετρώντας μόνο τις νέες εγκρίσεις φαρμάκων.

Ημιζωή

Το ινσουλίνη icodec έχει μια εξαιρετικά μεγάλη ημιζωή περίπου 196 ώρες. Αυτή η συνδρομή σχεδιάστηκε για να καλύπτει τις ανάγκες βασικού ινσουλίνη για ολόκληρη μια εβδομάδα με μια μοναδική υποδερμική ενέργεια. Για να επιτευχθεί αυτή η επεκτεινόμενη ημιζωή, απαιτείται μια μοναδική τροποποίηση της μόλεκυλου ινσουλίνης, η οποία αποτελεί ένα δεπό ναρκωμένου albumin με icodec.

Η ενσωμάτωση μιας πλευρικής αλυσίδας C20 ενού οξονικού, στη θέση B29K, συνδεδεμένη μέσω ενός υδατοφιλού μостιού, επιτρέπει σθεναρή αλλά αναστρέψιμη συνδεση με το αλμπουμιν, η οποία είναι 10 φορές μεγαλύτερη από εκείνη του δετεμιρ. Επιπλέον, στρατηγικές αντικαταστάσεις αμινοξέων (A14E, B16H, και B25H) μειώνουν την ζυμωδή κατάρρευση του icodec και χαλαρώνουν τη σύνδεση και την καθάρση από τον δέκτη ζυμωτικού ινσουλίνης (IR), προκαλώντας την επέκταση της ημιζωής του.

Συγκρίσεις Με Ανθρώπινο Ινσουλίνη

Το ινσουλίνο icodec συμπεριφέρεται παρόμοια με το ανθρώπινο ινσουλίνο (HI), αλλά παρουσιάζει μικρότερη ταχύτητα εξάλειψης. Αξιολογήσεις in vitro επιβεβαιώνουν ότι το icodec λειτουργεί ως ειδικός και πλήρης αγωνιστής του ανθρώπινου IR, μιμώντας το μηχανισμό που εξαρτάται από τη δόση του HI. Αυτό επιβεβαιώνεται από την ικανότητά του να φοσφορυλούσει τον IR και να ενεργοποιεί κατανεμημένα εσωτερικά σήματα (όπως το phospho-AKT και -ERK). Συναρτητικές δοκιμές αποκαλύπτουν ότι το icodec προκαλεί μεταβολικές επιπτώσεις παρόμοιες με το HI, περιλαμβανομένης της απορρόφησης γλυκόζης και της λιπογενεσης στα αδιποκύτταρα, καθώς και την ενεργοποίηση της σύνθεσης γλυκογόνου στα ηπατοκύτταρα. Προσηλωμένα, η φιλία του icodec για τον παραδεξαμενικό IGF-1 είναι σχετικά χαμηλότερη σε σύγκριση με την συνδεσιμότητά του με τον IR.

Επιπλέον, μελετές in vitro σε πρωταρχικά ανθρώπινα μαστικά επιθελιακά κύτταρα (HMEC), καθώς και σε μαστικά (MCF-7) και σε κολονικά καρκίνομα (COLO 205) κύτταρα, δείχνουν ότι το icodec παρουσιάζει μειωμένο μιτογενές επίπεδο σε σύγκριση με το HI.

Αποτελεσματικότητα και Ασφάλεια

Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, οι δεδομένες δείχνουν ότι το icodec έχει μη ενδυνάμωση στη μείωση του HbA1c (γλεικοσυλούμενου αιμοσφαιρίνου) σε σύγκριση με την τρίτη γενιά παραγωγών κατάληψης όπως το degludec και το glargine, που σημαίνει ότι η αποτελεσματικότητα ελέγχου της γλυκόζης στο αίμα με την εβδομαδιαία ενέργεια του insulin icodec δεν είναι χειρότερη από αυτή της καθημερινής ενέργειας. Περαιτέρω ανάλυση αποκαλύπτει ότι ο ποσοστός HbA1c (γλεικοσυλούμενου αιμοσφαιρίνου) μειώνεται σημαντικά περισσότερο στην ομάδα μεταχείρισης με insulin icodec, αποδεικνύοντας ένα καλύτερο υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα σε σύγκριση με την καθημερινή μορφή κατάληψης.

Όσον αφορά την ασφάλεια, η υπογλυκαιμία είναι η πιο ανησυχητική παράνομη ενέργεια για όλους τους χρήστες κατάληψης. Το μελέτημα δείχνει ότι δεν υπάρχει στατιστική διαφορά στον κίνδυνο υπογλυκαιμίας μεταξύ των εβδομαδιαίων και των καθημερινών μορφών κατάληψης. Ως προς άλλες παράνομες ενέργειες, το insulin icodec δεν εμφανίζει σημαντικές διαφορές στις συχνότητες εμφάνισης σε σύγκριση με τις προηγούμενες μορφές κατάληψης.

Συμπέρασμα

Επιμέρους να σημειωθεί ότι ενώ ο παγκόσμιος αγορά προσφέρει προς το παρόν μόνο το icodec ως το υπερμεγάληρο διαβητικό ινσουλίνο, το icodec δεν είναι απαραίτητο. Άλλα υπερμεγάληρα διαβητικά ινσουλίνα εξακολουθούν να είναι υπό έρευνα. Επιπλέον, το Yaohai Bio-Pharma, με την εκτεταμένη γνώση του στην παραγωγή ινσουλίνου, μπορεί να παράγει ένα βιομιμητικό του ινσουλίνου icodec που προσφέρει παρόμοια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια.

Το Yaohai Bio-Pharma αναζητά επίσης ενεργά παγκόσμιους εταίρους, θεσμικούς ή μεμονωμένους, και προσφέρει την πιο ανταγωνιστική αποδοχή στον τομέα. Εάν έχετε οποιαδήποτε ερώτηση, μην διστάσετε να επικοινωνήσετε: [email protected]