Γνωρίζετε την πρωτοποριακή πρόοδο στην τεχνολογία ινσουλίνης;

Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ινσουλίνη είναι μια παραδειγματική περίπτωση μαζικής παραγωγής γενετικά τροποποιημένων φαρμάκων και μια κρίσιμη εφαρμογή για τη μικροβιακή έκφραση. Από την ανακάλυψή τους πριν από έναν αιώνα, τα φάρμακα ινσουλίνης έχουν υποστεί συνεχείς εξελίξεις, μετατρέποντας τελικά τον διαβήτη, ιδιαίτερα τον διαβήτη τύπου 1, σε μια διαχειρίσιμη χρόνια πάθηση.

Η ινσουλίνη έχει εξελιχθεί από την αρχική της μορφή βραχείας δράσης σε μορφές ενδιάμεσης δράσης, ταχείας δράσης και μακράς δράσης. Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ινσουλίνη, όπως το Novolin R της Novo Nordisk, θεωρείται βραχείας δράσης. Η πρωταμινική ινσουλίνη εμπίπτει στην κατηγορία ενδιάμεσης δράσης, με παραδείγματα όπως το Novolin N και το Humulin N. Η ανάπτυξη ινσουλίνης μακράς και ταχείας δράσης βασίζεται κυρίως σε ανάλογα ινσουλίνης, τα οποία βελτιώνουν τη φαρμακοκινητική τους χρησιμοποιώντας στρατηγικές όπως η δημιουργία μεταλλαγμάτων ανθρώπινης ινσουλίνης ή κάνοντας τροποποιήσεις λιπαρών οξέων. Συγκεκριμένα, η Yaohai Bio-Pharma διαπρέπει στην παραγωγή διαφόρων αναλόγων ινσουλίνης με υψηλή ικανότητα εργασίας και ώριμα συστήματα έκφρασης για να ανταποκρίνεται στις διαφορετικές απαιτήσεις των πελατών.

Πρόσφατα, υπήρξαν νέες εξελίξεις στον τομέα της ινσουλίνης. Στις 21 Μαρτίου 2024, η Novo Nordisk ανακοίνωσε ότι το εξαιρετικά μακράς δράσης ανάλογο ινσουλίνης της, το Insulin icodec, είχε εγκριθεί για κυκλοφορία από την Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA). Με αυτήν την έγκριση, πάνω από 10 ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ινσουλίνη και ανάλογα ανθρώπινης ινσουλίνης έχουν πλέον εξασφαλίσει άδεια κυκλοφορίας, μετρώντας αποκλειστικά τις εγκρίσεις νέων φαρμάκων.

Μισή ζωή

Η ινσουλίνη icodec έχει εξαιρετικά μεγάλο χρόνο ημιζωής περίπου 196 ώρες. Αυτό το σκεύασμα έχει σχεδιαστεί για να καλύπτει τις βασικές ανάγκες σε ινσουλίνη μιας ολόκληρης εβδομάδας με μια μεμονωμένη υποδόρια ένεση. Η επίτευξη αυτού του παρατεταμένου χρόνου ημιζωής απαιτεί μια μοναδική τροποποίηση του μορίου της ινσουλίνης, με αποτέλεσμα μια κυκλοφορούσα αποθήκη icodec δεσμευμένη στην αλβουμίνη.

Η ενσωμάτωση μιας C20 πλευρικής αλυσίδας λιπαρού διοξέος στο B29K, συνδεδεμένη μέσω μιας υδρόφιλης γέφυρας, διευκολύνει την ισχυρή αλλά αναστρέψιμη σύνδεση με την αλβουμίνη, η οποία είναι 10 φορές ισχυρότερη από αυτή της ινσουλίνης detemir. Επιπλέον, οι στρατηγικές υποκαταστάσεις αμινοξέων (A14E, B16H και B25H) μετριάζουν την ενζυματική αποικοδόμηση του icodec και μειώνουν τη δέσμευση και την κάθαρση του υποδοχέα ινσουλίνης (IR), οδηγώντας στην παράταση του χρόνου ημιζωής του.

Συγκρίσεις με την ανθρώπινη ινσουλίνη

Η ινσουλίνη icodec συμπεριφέρεται παρόμοια με την ανθρώπινη ινσουλίνη (HI) αλλά παρουσιάζει βραδύτερο ρυθμό κάθαρσης. Οι in vitro αξιολογήσεις επιβεβαιώνουν ότι το icodec δρα ως ειδικός και πλήρης αγωνιστής του ανθρώπινου IR, αντικατοπτρίζοντας τον δοσοεξαρτώμενο μηχανισμό του HI. Αυτό αποδεικνύεται από την ικανότητά του να φωσφορυλιώνει το IR και να ενεργοποιεί ενδοκυτταρικούς καταρράκτες σηματοδότησης (όπως φωσφο-ΑΚΤ και -ERK). Οι λειτουργικές δοκιμές αποκαλύπτουν ότι το icodec προκαλεί μεταβολικές επιδράσεις παρόμοια με το HI, που περιλαμβάνουν την πρόσληψη γλυκόζης και τη λιπογένεση στα λιποκύτταρα, καθώς και διεγείροντας τη σύνθεση γλυκογόνου στα ηπατοκύτταρα. Σημειωτέον, η συγγένεια του icodec για τον υποδοχέα IGF-1 είναι σχετικά χαμηλότερη σε σύγκριση με τη δέσμευσή του στο IR.

Επιπλέον, in vitro μελέτες σε πρωτογενή ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα του μαστού (HMEC), καθώς και σε κύτταρα του μαστού (MCF-7) και του καρκινώματος του παχέος εντέρου (COLO 205), υποδεικνύουν ότι το icodec εμφανίζει ένα μετριασμένο μιτογόνο αποτέλεσμα σε σύγκριση με το HI.

Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, τα δεδομένα δείχνουν ότι το icodec δεν έχει κατωτερότητα στη μείωση της HbA1c (γλυκολιωμένη αιμοσφαιρίνη) σε σύγκριση με την ινσουλίνη τρίτης γενιάς όπως η ινσουλίνη degludec και η ινσουλίνη glargine, πράγμα που σημαίνει ότι η επίδραση ελέγχου της γλυκόζης στο αίμα της ινσουλίνης icodec που ενίεται μία φορά την εβδομάδα είναι δεν είναι κατώτερη από εκείνη της ινσουλίνης που χορηγείται μία φορά την ημέρα. Περαιτέρω ανάλυση αποκαλύπτει ότι το επίπεδο HbA1c (γλυκολιωμένη αιμοσφαιρίνη) μειώνεται πιο σημαντικά στην ομάδα θεραπείας με ινσουλίνη icodec, επιδεικνύοντας την ανώτερη υπογλυκαιμική της δράση σε σύγκριση με την ημερήσια σύνθεση ινσουλίνης.

Όσον αφορά την ασφάλεια, η υπογλυκαιμία είναι η πιο ανησυχητική παρενέργεια για όλους τους χρήστες ινσουλίνης. Η μελέτη δείχνει ότι δεν υπάρχει στατιστική διαφορά στον κίνδυνο υπογλυκαιμίας μεταξύ των εβδομαδιαίων και ημερήσιων σκευασμάτων ινσουλίνης. Όσο για άλλες παρενέργειες, το ινσουλίνη icodec δεν παρουσιάζει σημαντικές διαφορές στα ποσοστά εμφάνισης σε σύγκριση με προηγούμενα σκευάσματα ινσουλίνης.

Συμπέρασμα

Αξίζει να σημειωθεί ότι ενώ η αγορά προσφέρει επί του παρόντος μόνο το icodec ως ινσουλίνη εξαιρετικά μακράς δράσης, το icodec δεν είναι απαραίτητο. Πολλές άλλες ινσουλίνες εξαιρετικά μακράς δράσης βρίσκονται ακόμη υπό έρευνα. Επιπλέον, η Yaohai Bio-Pharma, με την εκτεταμένη τεχνογνωσία της στην παραγωγή ινσουλίνης, μπορεί να παράγει ένα βιο-ομοειδές icodec ινσουλίνης που παρέχει συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια.

Η Yaohai Bio-Pharma αναζητά επίσης ενεργά θεσμικούς ή μεμονωμένους παγκόσμιους εταίρους και προσφέρει την πιο ανταγωνιστική αποζημίωση στον κλάδο. Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις, μη διστάσετε να επικοινωνήσετε: [email protected]