Nanotijele sreću CAR-T: Oblikovanje budućnosti liječenja raka

Himernična antigen reseptor T-ćelija (CAR-T) terapija je novi oblik celjske imunoterapije koja genetski modificira T-ćelije kako bi izražavale himernične antigen reseptore (CARs) na svojim površinama. Ti reseptori omogućavaju T-ćelijama da prepoznaju i ciljano napadaju antogene na površini rakovitih ćelija, uzrokujući citoтокsnu reakciju. Iako CAR-T znatno napredovala u lečenju krvićnog raka i pokazala potencijal u trakastim tumorcima, suočava se sa izazovima poput van-ciljnih efekata i toksiciteta povezanih s terapijom.

Istraživači istražuju nove dizajne CAR-a, pri čemu CAR-T temeljen na nanotijelima privlači pažnju zahvaljujući svojoj maloj veličini, visokoj stabilnosti, niskoj imunogenosti i visokoj specifičnosti.

Struktura CAR-T

Osnovna struktura CAR-a sastoji se od vanjskog domena za vezivanje ciljnog antigena (domena za usmeravanje), klupčaste zone, transmembranskog domena i jednog ili više intracelularnih signalačkih domena. Domen za vezivanje antitela, trenutno dominiran jednostrankim promenljivim fragmentima (scFvs), je predložen agresiji i imunogenosti, što utiče na učinkovitost.

Nanotijele, ili VHH-ovi (Promenljivi teži domen težeg lanca) iz camelida i šarkova, nude alternativu zahvaljujući svojoj niskoj imunogenosti, visokoj stabilnosti i nedostatku agregacije, minimizujući efekte izvan cilja.

Primeri CAR-T celija baziranih na nanotijelima

CAR-T celije specifične za VEGFR2

Receptor za Vaskularni Endotelijalni Rastući Faktor 2 (VEGFR2) je receptor koji se nalazi na površini endotelijalnih stanica, uključen u angiogenezu i tumorgenезu, često preiskazan u šupljavih rakovinama glave i vrata. Studije su pokazale da su drugog generacije VEGFR2-specifične CAR-T stanice, kada su kodkultivirane sa VEGFR2-pozitivnim ciljnim stanicama, izražavale aktivacione marke CD69 i CD25 na svojim površinama i izrazilo i sekretiralo ciljni antigen-zavisno proizvodnju IL-2 i IFN-γ. Nadalje, ove CAR-T stanice demonstriraju potencijal za ciljanje preiskaze VEGFR2-a u tumoroidnom vaskularu.

HER2-specifične CAR-T stanice

Receptor za epidermalni rastući faktor 2 (HER2), član obitelji receptora za epidermalni rastući faktor sa aktivnošću tireozin kinaze, igra ključnu ulogu u regulaciji signalaških puteva prolifercije stanica i tumornog nastanka u različitim malignostima. Istraživači su uspješno izrazili HER2-specifične CAR-T stanice pomoću tehnologije genetskog uređivanja temeljene na nanotijelima u Jurkat stanicama. Ove stanice prikazuju poboljšanu proliferciju, sekreciju citozina i antitumorsku aktivnost in vitro, premašujući tradicionalne CAR-T stanice. Pored toga, kombinovanje poboljšane mogućnosti ciljanja nanotijelima sa dizajnom treće generacije CAR-a može značajno poboljšati efikasnost ubijanja tumora T-stanicama.

Закључак

CAR-T terapija je pokazala ogromni potencijal u lečenju refraktornih hematoloških malignosti. Tradicionalna tumor terapija koristeći scFv ima ograničenja u pogledu efikasnosti i bezbednosti. Uvođenje nanotela predstavlja novu putanju. U poređenju sa scFv, nanotela poseduju stabilniju strukturu, nižu imunogenost i smanjeni rizik od imunne iscrpljenosti tijekom CAR-T terapije. 2022. godine, prvi CAR-T proizvod baziran na nanotelima, Ciltacabtagene Autoleucel, je dobio odobrenje od strane FDA-a SAD-a za lečenje refraktorne multipla melomoma, obeležavajući novu eru kada se terapija CAR-T sa nanotelima ulazi u kliničku primenu.

Yaohai Bio-Pharma poseduje obiman iskustvo u razvoju i proizvodnji nanotela. Koristeći svoj zreli tehnološki platformu, napredno opremu za proizvodnju i inovativnu tehnologiju u sistemskom izražavanju nanotela, Yaohai je idealan izbor da ubrzate vaš posao sa nanotelima.

Takođe aktivno tražimo globalne parcele, institucionalne ili individuelne. Ponudili smo najbolju kompenzaciju u industrijи. Ako imate bilo kakva pitanja, slobodno nas kontaktirajte: [email protected]