Нанотела упознају ЦАР-Т: Обликовање будућности терапије рака

Терапија Т-ћелија са химерним антигенским рецептором (ЦАР-Т) је нова ћелијска имунотерапија која генетски модификује Т-ћелије да експримирају химерне антигенске рецепторе (ЦАР) на њиховим површинама. Ови рецептори омогућавају Т-ћелијама да препознају и специфично циљају антигене на површини ћелија рака, изазивајући цитотоксични одговор. Иако је ЦАР-Т значајно унапредио лечење рака крви и показао потенцијал код солидних тумора, суочава се са изазовима као што су ефекти ван циља и токсичности у вези са лечењем.

Истраживачи истражују нове ЦАР дизајне, при чему ЦАР-Т базиран на нанотелу привлачи пажњу због своје мале величине, високе стабилности, ниске имуногености и високе специфичности.

ЦАР-Т структура

Основна ЦАР структура обухвата екстрацелуларни циљни домен који се везује за антиген (циљани домен), зглобни регион, трансмембрански домен и један или више интрацелуларних сигналних домена. Домен који се везује за антиген, којим тренутно доминирају једноланчани варијабилни фрагменти (сцФвс), је склон агрегацији и имуногености, што утиче на ефикасност.

Нанотела, или ВХХ (варијабилни тешки домен тешког ланца), камилида и ајкула, нуде алтернативу због своје ниске имуногености, високе стабилности и недостатка агрегације, минимизирајући ефекте ван циља.

Примери ЦАР-Т ћелија заснованих на нанотелу

ЦАР-Т ћелије специфичне за ВЕГФР2

Рецептор васкуларног ендотелног фактора раста 2 (ВЕГФР2) је рецептор лоциран на површини ендотелних ћелија, укључен у ангиогенезу и туморигенезу, често прекомерно изражен у карциномима сквамозних ћелија главе и врата. Студије су показале да ЦАР-Т ћелије друге генерације, специфичне за ВЕГФР2, када су култивисане са ВЕГФР2-позитивним циљним ћелијама, експримирају маркере активације ЦД69 и ЦД25 на својим површинама и показују циљну антиген зависну индукцију производње ИЛ-2 и ИФН-γ и лучење. Штавише, ове ЦАР-Т ћелије показују потенцијал за циљање прекомерне експресије ВЕГФР2 у васкулатури тумора.

ЦАР-Т ћелије специфичне за ХЕР2

Рецептор хуманог епидермалног фактора раста 2 (ХЕР2), члан породице рецептора епидермалног фактора раста са активношћу тирозин киназе, игра кључну улогу у регулисању пролиферације ћелија и сигналних путева туморигенезе код различитих малигнитета. Истраживачи су успешно експримирали ЦАР-Т ћелије специфичне за ХЕР2 кроз технологију за уређивање гена засновану на нанотелима у Јуркат ћелијама. Ове ћелије показују појачану пролиферацију, секрецију цитокина и антитуморску активност ин витро, надмашујући традиционалне ЦАР-Т ћелије. Поред тога, комбиновање побољшане способности циљања нанотела са ЦАР дизајном треће генерације може значајно побољшати ефикасност убијања тумора Т-ћелија.

Zakljucak

Терапија ЦАР-Т ћелијама показала је огроман потенцијал у лечењу рефракторних хематолошких малигнитета. Традиционална терапија тумора коришћењем сцФв-а има ограничења у погледу ефикасности и безбедности. Увођење нанотела је нови пут. У поређењу са сцФв, нанотела се могу похвалити стабилнијом структуром, нижом имуногеношћу и смањеним ризиком од имунолошке исцрпљености током терапије ЦАР-Т ћелијама. 2022. године, први ЦАР-Т производ заснован на нанотелима, Цилтакабтагене Аутолеуцел је одобрен од стране америчке ФДА за лечење рефракторног мултиплог мијелома, означавајући нову еру терапије нанотела ЦАР-Т која улази у клиничку примену.

Иаохаи Био-Пхарма се може похвалити великим искуством у истраживању и развоју и производњи нанотела. Користећи своју зрелу технолошку платформу, напредну производну опрему и револуционарну технологију у холистичком систему експресије за нанотела, Иаохаи је оптималан избор за вас да убрзате пословање нанотела.

Такође активно тражимо институционалне или појединачне глобалне партнере. Нудимо најконкурентнију накнаду у индустрији. Ако имате било каквих питања, слободно нас контактирајте: БД@иаохаибио.цн