Еволуција генске терапије: нова ДНК и оптимизација

У области примене ДНК, плазмидна ДНК (пДНК) је увек била веома омиљена због своје изузетне стабилности, лакоће производње, складиштења и транспорта. Међутим, како научна истраживања настављају да напредују, постепено се појавио низ нових типова ДНК, као што су ДНК ДНК (мцДНК), ДНК Доггибоне (дбДНА) и ДНК затвореног типа (цеДНА), отварајући нове путеве за генску терапију и друге најсавременије области.

мцДНА

мцДНК је изведена из процеса рекомбинације родитељских плазмида, са уклоњеним бактеријским елементима уз задржавање кружне структуре. Његов процес припреме се ослања на специфичне ензимске активности, као што је φЦ31 интеграза, чиме се постиже већа ефикасност рекомбинације. Значајна карактеристика мцДНК је недостатак бактеријских секвенци, што јој омогућава да се ослања на мале носиоце ДНК, чиме се побољшава експресија гена.

дбДНА

дбДНК има затворену дволанчану конформацију, која садржи мале једноланчане петље на оба краја и потпуно је без бактеријских секвенци и гена отпорности на антибиотике. Његова мања величина олакшава лакшу испоруку у ћелије и језгра док показује потпуну отпорност на нуклеазу. Почетни облик дбДНК садржи само неопходне елементе за експресију гена, изостављајући непотребне секвенце, чиме поседује моћне могућности трансфекције гена и виши ниво експресије протеина.

цеДНА

цеДНК је пројектована дволанчана, линеарна, ковалентно затворена ДНК конструкција која садржи циљни ген и друге регулаторне елементе експресије. Његови крајеви су обрнути терминални понављачи (ИТР), обезбеђујући конструктивни капацитет од хиљада база, што далеко превазилази границе традиционалних вектора вируса повезаних са адено (ААВ). ИТР структура цеДНК је кључна за улазак у језгро, а њен образац експресије је у складу са неинтегрисаним епизомима. Поред тога, процес припреме цеДНК је брз и исплатив, што га чини погодним за истраживања генске терапије у областима као што су ретке болести, вакцине и онкологија.

Оптимизација ДНК

У смислу оптимизације ДНК, истраживачи побољшавају експресију трансгених гена оптимизацијом унутрашњих компоненти плазмидне ДНК. Истовремено, селекциони маркери се замењују, као што је замена ампицилина са канамицином, да би се смањили аутоимуни ризици. Штавише, систем селекције сахарозе се такође користи за замену традиционалних селекционих маркера. Што се тиче оптимизације кодона, истраживачи побољшавају нивое експресије протеина мењајући употребу кодона док у потпуности узимају у обзир преференцију домаћина за експресију генске секвенце. Током процеса оптимизације, истраживачи такође морају да обрате пажњу на пристрасност кодона, стабилност секундарне структуре мРНК, избегавање транс-делујућих елемената и места рестрикционих ензима, и равнотежу ГЦ садржаја.

Укратко, развој нових типова ДНК и оптимизација ДНК пружили су нове могућности и изазове за поља као што је генска терапија. Иаохаи Био-Пхарма је успоставила ГМП производне платформе за кружне и линеаризоване плазмиде. Иаохаи такође може да обезбеди развој процеса и оптимизацију различитих типова ДНК укључујући ове нове типове ДНК, испуњавајући различите потребе клијената.

Иаохаи Био-Пхарма такође активно тражи институционалне или појединачне глобалне партнере и нуди најконкурентнију надокнаду у индустрији. Ако имате било каквих питања, слободно нас контактирајте: БД@иаохаибио.цн