Sve kategorije
Članak

Članak

Početna strana >  Vesti  >  Članak

Evolucija Genoterapije: Nove vrste DNA i Optimizacija

Nov 12, 2024

U području primene DNA, plazmidni DNA (pDNA) je uvijek bio vrlo cenjen zahvaljući svojoj izuzetnoj stabilnosti, lakoći u proizvodnji, čuvanju i transportu. Međutim, kako se znanstvena istraživanja nastavljaju razvijati, pojavljuje se serija novih vrsta DNA-a, kao što su Minikrug DNA (mcDNA), Doga Bone DNA (dbDNA) i Zatvoreni DNA (ceDNA), otvarajući nove putove za genetsku terapiju i druge avanturne područje.

mcDNA

mcDNA potiče iz procesa rekombinacije roditeljskih plazmida, sa uklonjenim bakterijskim elementima dok se zadržava kružna struktura. Njegova priprema ovisi o specifičnim enzimatskim aktivnostima, poput φC31 integrase, postižeći veću efikasnost rekombinacije. Ozbiljan karakteristika mcDNA-a jeste nedostatak bakterijskih nizova, omogućujući mu da se oslanja na male nosioci DNA-a, time poboljšavajući izraz gene.

dbDNA

dbDNA ima zatvorenu dvostruku spiralnu konformaciju, sa malim jednostrano spiralnim petljam na oba kraja i potpuno je slobodan od bakterijskih nizova i gena otpornosti na antibiotike. Njegova manja veličina omogućava lakše dostavljanje u ćelije i jezgra dok izgleda potpuno otporan na nukleaze. Početna forma dbDNA sadrži samo neophodne elemente za ekspresiju gene, izuzimajući nepotrebne sekvence, stoga poseduje moćne sposobnosti transfekcije gene i višu razinu izražavanja proteina.

ceDNA

ceDNA je inženirana dvostruka, linearna, kovalentno zatvorena DNA konstrukcija koja sadrži ciljni gen i druge elemente koji regulišu izraz. Njeni krajevi su obrnute terminalne ponovljenosti (ITR), što omogućava kapacitet konstrukcije od hiljada baza, što daleko premašuje granice tradičnih vektora adeno-asocijovanog virusa (AAV). ITR struktura ceDNA-ja ključna je za ulazak u nukleus, a njena šema izraza je saglasna sa neintegrisanim episomama. Takođe, proces pripreme ceDNA je brz i ekonomičan, čime se čini pogodnim za istraživanje gene terapije u oblastima kao što su redke bolesti, vakcine i onkologija.

Optimizacija DNA

U pogledu optimizacije DNA, istraživači poboljšavaju izraz transgeničkih gena optimizacijom intrinzičnih komponenti plazmidnog DNA. Istovremeno, selektivni oznaka se zamjenjuju, na primer, zamenom ampicilina kanamicinom, kako bi se smanjili riziči autoimunih reakcija. Takođe se koristi i suhrobovni sistem selekcije da bi se zamenio tradicionalnim selektivnim oznakama. U pogledu optimizacije kodona, istraživači poboljšavaju nivo izraza proteina promenom upotrebe kodona uz potpunu razmatranja preferencije domaćina u izrazu niza gena. Tijekom procesa optimizacije, istraživači moraju takođe obratiti pažnju na predrasude kodona, stabilnost sekundarne strukture mRNA, izbjegavanje trans-dejstvenih elemenata i lokusa restrikcijskih enzima, kao i ravnotežu sadržaja GC.

U sažetku, razvoj novih vrsta DNA-a i optimizacija DNA-a su pružili nove mogućnosti i izazove za oblasti kao što je genetska terapija. Yaohai Bio-Pharma je osnovao GMP platformu za proizvodnju kružnih i linearizovanih plazmida. Yaohai takođe može ponuditi razvoj i optimizaciju procesa za različite vrste DNA-a, uključujući i ove nove vrste DNA-a, zadovoljavajući različite potrebe klijenata.

Yaohai Bio-Pharma takođe aktivan je u pretrazi globalnih partnera, institucija ili pojedinki, i nudi najkonkurentsiju naknadu u industriji. Ako imate bilo kakva pitanja, slobodno nas kontaktirajte: [email protected]