Visas kategorijas
ENEN
GLP-1

GLP-1

Sākums >  GLP-1

    GLP-1

    GLP-1 apraksts


    Glikagonam līdzīgais peptīds-1 (GLP-1) ir hormons, kas sastāv no 37 aminoskābēm. Neskarts bioloģiski aktīvais GLP-1 ir atkarīgs no GLP-1 (7-36) amīda un GLP-1 (7-37). Lai samazinātu glikagona sekrēciju un palielinātu insulīna un somatostatīna sekrēciju, GLP-1 (7-36) amīds un GLP-1 (7-37) saistās un ietekmē identificēto GLP-1 receptoru (GLP1R) uz aizkuņģa dziedzera saliņas β. -šūnas, δ-šūnas un α-šūnas. Turklāt GLP-1 un GLP-1R agonisti arī veicina glikozes līmeņa pazemināšanos asinīs un svara zudumu ar dažādiem ekstrapankreatiskiem efektiem.

    Cilvēka GLP-1 pussabrukšanas periods organismā ir īss. Tātad, GLP-1 analogi (kā GLP-1R agonisti) tiek izstrādāti, pārveidojot tā struktūru, lai uzlabotu šī hormona stabilitāti, vienlaikus saglabājot tā potenciālu un farmakoloģisko iedarbību.


    GLP-1 analogi terapeitiskai lietošanai


    Ir pieejami dažādi GLP-1 receptoru agonisti, tostarp eksenatīds, eksenatīda ilgstošās darbības (ER), liksizenatīds, liraglutīds, dulaglutīds, semaglutīds un perorālais semaglutīds. Taču pārdošanas apjoma samazināšanās dēļ 2017. gadā albiglutīda lietošana tika pārtraukta. 2005. gadā FDA apstiprināja pirmo GLP-1 receptoru agonistu eksenatīdu. Visi GLP-1 analogi, izņemot perorālo semaglutīdu (apstiprinājusi FDA 2019. gadā), tiek ievadīti subkutāni.

    Turklāt FDA ir apstiprinājusi semaglutīdu hroniskai svara kontrolei 2021. gadā, un tas ir pierādījis efektivitāti svara zuduma pētījumos, injicējot vienu reizi nedēļā ar lielām 2.4 mg devām. Ir pierādīts, ka citiem GLP-1 receptoru agonistiem, izņemot lielas devas liraglutīdu un semaglutīdu, ir arī labs svara zaudēšanas efekts, taču FDA tos nav apstiprinājusi šai indikācijai.


    Name

    Tyes

    Sstruktūras iezīmes

    Eksenatīds

    Īsas darbības

    Eksenatīds ir 39 aminoskābju peptīda amīds ar 53% aminoskābju secības identitāti ar cilvēka GLP-1. Galvenā aminoskābju aizstāšana 2. pozīcijā nodrošina pilnīgu rezistenci pret DPP-4.

    Liraglutīds

    Īsas darbības

    Liraglutīds ar 97% aminoskābju atlikumu identitāti ir strukturāli līdzīgs dabiskajam GLP-1 (7-37). Atšķirības starp liraglutīdu un cilvēka GLP-1 ir tādas, ka Lys 28. pozīcijā aizstāj ar Arg; glutamāta starplikas pie Lys 20. pozīcijā konjugē palmitīnskābi. Saistoties ar seruma albumīnu un pašsaistoties zemādas telpā, taukskābju konjugācija pagarina darbības ilgumu.

    Albiglutīds

    Ilgstoša darbība

    Albiglutīds ir divu GLP-1(7-36) molekulu tandēma saplūšana ar cilvēka seruma albumīnu. Peptīdu secība tiek pārvietota no Gly uz Ala 8. pozīcijā, kas palielina rezistenci pret DPP-4 mediētu proteīnu agregāciju. Turklāt šī peptīda saplūšana ar albumīnu pagarina tā pussabrukšanas periodu cilvēkiem par 6-8 dienām.

    Dulaglutīds

    Ilgstoša darbība

    Dulaglutīds ir GLP-1 (7-37) polipeptīda analogs, kas sastāv no rekombinantas DNS, kas kovalenti sapludināta ar IgG Fc. Dulaglutīda struktūra uzlabo šķīdību, samazina imunogenitāti un samazina nieru klīrensu.

    Liksisenatīds

    Īsas darbības

    Liksizenatīds satur 44 aminoskābju peptīdu ar līdzīgu struktūru kā eksenatīds (atšķiras tikai ar vienu aminoskābi). Sākotnējā eksenatīda secība tika pagarināta, pievienojot sešus lizīna atlikumus C-galam un no C-gala noņemot prolīnu. Šī modifikācija nedaudz pagarināja eksenatīda pussabrukšanas periodu līdz 3-4 stundām, ļaujot to injicēt subkutāni vienu reizi dienā un, vēl svarīgāk, četrkāršot tā saistīšanos ar GLP-1 receptoriem.

    Semaglutīds

    Ilgstoša darbība

    Semaglutīds kā ilgstošas ​​darbības GLP-1 agonists atšķiras no liraglutīda divās vietās. Pos2 ir aizstāts ar Aib(U)-modifikācija, kas ievērojami aizsargā to no DPP-4 fermentatīvās degradācijas. Turklāt ir pierādīts, ka modificētā taukskābju ķēde un divi PEG2 starpprodukti ir optimāli ilgstošai efektivitātei gan in vitro, gan in vivo.

    Beinaglutīds

    Īsas darbības

    Benalutīds ir rekombinants cilvēka GLP-1 polipeptīds (rhGLP-1), kas ir gandrīz 100% homologs cilvēka GLP-1 (7-36).

    PEG-loksenatīds

    Ilgstoša darbība

    Polietilēnglikola loksenatīds (PEG-Loxe) ir jauns ar PEG saistīts GLP-1 analogs. Loksenatīds ir iegūts no eksendīna-4, ar 53% homoloģiju ar cilvēka GLP-1.



    Yaohai Bio-Pharma piedāvā vienas pieturas CDMO risinājumu GLP-1


    • Mikrobu celmu inženierija un skrīnings
    • Mikrobu šūnu banku sistēma (PCB/MCB/WCB)
    • Augšējā procesa izstrāde
    • Pakārtotā procesa izstrāde
    • Formulācijas izstrāde
    • GMP ražošana
    • Aizpildiet un pabeidziet
    • Analītiskā un testēšana
    • Regulatīvās lietas


    GLP-1 vai GLP-1 Analogs Popelenes


    Vispārējs nosaukums

    Zīmola nosaukums/

    Alternatīvs nosaukums

    Izteiksmes sistēma

    Indikācijas

    ražotājs

    Jaunākais posms

    Rekombinantais liraglutīds

    Saksenda, Viktoroza,诺和力

    Raugs (Saccharomyces cerevisiae)

    Sirds un asinsvadu slimības, aptaukošanās, liekais svars, 2. tipa cukura diabēts

    Novo Nordisk

    Piekrišana

    Semaglutīds (injekcija)

    Ozempics, Vegovijs,诺和泰

    Raugs

    2. tipa cukura diabēts, liekais svars, aptaukošanās, sirds mazspēja, bezalkoholiskais steatohepatīts,

    Novo Nordisk

    Piekrišana

    Semaglutīds (iekšķīgi)

    Rybelsus

    Raugs

    2. tipa cukura diabēts, liekais svars, aptaukošanās, Alcheimera slimība

    Novo Nordisk

    Piekrišana

    Albiglutīds

    Albugo, Eperzāna, Sinkrija

    Raugs (Saccharomyces
    cerevisiae)

    2. tipa cukura diabēts

    GSK

    Atsaukt

    Bydureon, Byetta

    Eksenatīds

    N.A. (Ķīmiskā sintēze)

    2. tipa cukura diabēts

    Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

    Aapstiprinājums

    Dulaglutīds

    Trulitāte

    CHO šūna

    2. tipa cukura diabēts

    Eli Lilly

    Piekrišana

    Beinaglutīds

    谊生泰,菲塑美

    E. coli

    2. tipa cukura diabēts, aptaukošanās, liekais svars

    Shanghai Benemae Pharmaceutical

    Piekrišana

    Liraglutīds bioloģiski līdzīgs

    利鲁平

    E. coli

    2. tipa cukura diabēts, aptaukošanās, liekais svars, diabēts

    Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan gēnu inženierija

    Piekrišana

    Liraglutīds bioloģiski līdzīgs

    统博力

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts

    Tonghua Dongbao

    Piekrišana

    Eknoglutīds

    XW003

    E. coli

    2. tipa cukura diabēts | Aptaukošanās | Bezalkoholiskais steatohepatīts(bezalkoholisks steatohepatīts,NASH)

    Sciwind Biosciences

    III posms

    Eksendīns-4

    Rekombinants eksenatīds, aktīvā viela

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts

    Dongguan Baolijian bioinženierzinātne

    III posms

    Rekombinantais eksendīns 4

    UNI RE4

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts

    Uni-Bio zinātnes grupa

    III posms

    reksenatīds-4

    Rekombinantais eksenatīds-4, RE-4

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts

    CSPC Zhongqi farmācijas tehnoloģija

    III posms

    Bioloģiski līdzīgs liraglutīds

    Gaida atjauninājumu

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts

    SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology

    III posms

    Bioloģiski līdzīgs liraglutīds

    Gaida atjauninājumu

    Gaida atjauninājumu

    Aptaukošanās | Liekais svars | 2. tipa cukura diabēts

    Wanbang Biopharmaceuticals

    III posms

    Bioloģiski līdzīgs liraglutīds

    Gaida atjauninājumu

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts

    Zhuhai United Laboratories

    III posms

    Biolīdzīgs semaglutīds

    Gaida atjauninājumu

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts

    Livzon grupa

    III posms

    Avexitide

    Avexitide (ASV), Avexitide acetāts, Exendin 9-39

    Gaida atjauninājumu

    Postbariatriskā hipoglikēmija (PBH), iedzimts hiperinsulinisms (HI)

    Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stenfordas universitāte

    II posms

    Efinopegdutīds

    Glikagons, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Gaida atjauninājumu

    Bezalkoholiskais steatohepatīts | 2. tipa cukura diabēts

    Hanmi Pharmaceutical, MSD

    II posms

    Oksintomodulīns

    Gaida atjauninājumu

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts, aptaukošanās

    Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC

    II posms

    PB-1023

    Glymera, GLP-1-ELP-120

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts

    PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge

    II posms

    Retatrutide

    3437943 LY

    Gaida atjauninājumu

    Aptaukošanās | Liekais svars, 2. tipa cukura diabēts

    Eli Lilly

    II posms

    GZR-18

    GZR18

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts | Aptaukošanās, liekais svars

    Gan & Lee Pharmaceuticals

    I/II fāze

    E2HSA

    Rekombinants eksenatīda un cilvēka seruma albumīna saplūšanas proteīns

    Gaida atjauninājumu

    Diabēts

    Džedzjana Huayang

    I posms

    GLP-1 analoga saplūšanas proteīns

    Rekombinants cilvēka glikagonam līdzīgs peptīda-1 analogs saplūsmes proteīns, cilvēka seruma albumīns(Hsa)

    Gaida atjauninājumu

    Diabēts

    Jiangsu T-Mab Biopharma

    I posms

    HB 1085

    Insulinotropā hormona sekrēcijas peptīdu saplūšanas proteīns

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts, aptaukošanās

    Vuksi Hebanga

    I posms

    Eksendīns-9,39

    Eksenatīds 9-39

    Gaida atjauninājumu

    Diabēts | Aptaukošanās

    Mayo klīnika

    I posms

    Glikagonam līdzīgs peptīds 1

    Gaida atjauninājumu

    Gaida atjauninājumu

    1. tipa cukura diabēts, insulīna rezistence

    Virdžīnijas Universitātes fonds

    I posms

    NN-9277

    Gaida atjauninājumu

    Gaida atjauninājumu

    Virssvars

    Novo Nordisk A / S

    I posms

    Oksintomodulīna peptīdu analogi

    OXM, glikagons-37

    Gaida atjauninājumu

    Diabēts, aptaukošanās

    Imperial College London

    I posms

    VTC-G15

    Gaida atjauninājumu

    Gaida atjauninājumu

    1. tipa cukura diabēts

    Masu ģenerālis Brigham, Inc.

    I posms

    XW-004

    Orālais GLP-1 analogs

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts, bezalkoholiskais steatohepatīts, aptaukošanās

    Sciwind Biosciences

    I posms

    XW-014

    XW-014

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts, bezalkoholiskais steatohepatīts, aptaukošanās

    Sciwind Biosciences

    I posms

    Bioloģiski līdzīgs liraglutīds

    TQZ2451

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts

    Chia Tai Tianqing Pharmaceutical

    Iesniegt apstiprināšanai

    Bioloģiski līdzīgs liraglutīds

    4P-004,4P004

    Gaida atjauninājumu

    Ceļa locītavas artrīts

    4Moving Biotech

    I posms

    Bioloģiski līdzīgs liraglutīds

    Gaida atjauninājumu

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts

    Sciwind Biosciences, Etinpro

    I posms

    Semaglutīda bioloģiski līdzīgs un Shanghai Bovax Biotechnology)

    Gaida atjauninājumu

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts

    Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology

    I posms

    Biolīdzīgs semaglutīds

    Gaida atjauninājumu

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts

    Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin biotehnoloģija

    I posms

    Biolīdzīgs semaglutīds

    Gaida atjauninājumu

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts, Alcheimera slimība, bezalkoholiskais steatohepatīts, aptaukošanās

    Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch

    I posms

    Semaglutīds bioloģiski līdzīgs

    PJ-007

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts, aptaukošanās

    Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma

    I posms

    Bioloģiski līdzīgs liraglutīds

    Gaida atjauninājumu

    Gaida atjauninājumu

    2. tipa cukura diabēts

    Nobot biotehnoloģija

    Klīniskā izmēģinājuma pieteikums

    Biolīdzīgs semaglutīds

    Gaida atjauninājumu

    Gaida atjauninājumu

    Gaida atjauninājumu

    Zhuhai United

    Klīniskais pētījumsiesniegums


    Atsauce:


    [1] Ussher JR, Drucker dīdžejs. Glikagonam līdzīgā peptīda 1 receptoru agonisti: ieguvumi sirds un asinsvadu sistēmā un darbības mehānismi. Nat Rev Cardiol. 2023. gada jūlijs; 20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    Iegūstiet bezmaksas cenu

    Sazināties