Citokīni ir izdalīto proteīnu saime, kas var ietekmēt fizioloģiskos procesus, kas regulē iedzimto un adaptīvo imunitāti. Citokīni sastāv no sešām superģimenēm, tostarp interferoniem (IFN), interleikīniem (IL), kemokīniem, koloniju stimulējošiem faktoriem (CSF), audzēja nekrozes faktoriem (TNF) un transformējošiem augšanas faktoriem (TGF). Citokīniem ir svarīga loma dažādu slimību patoloģijās, un tie tika izmantoti pirmās paaudzes imūnterapijas līdzekļos vēža un autoimūnu traucējumu ārstēšanai.
Citokīns | Biedri | avots | raksturojums |
IL, Interleikīns | IL-1 | Makrofāgi, B šūnas, dendrītiskās šūnas (DC) | Proinflammatoriskas reakcijas ierosināšana; Th17 šūnu diferenciācija |
IL-2 | T šūnas | Proliferācija un diferenciācija efektoru un atmiņas T šūnās; Treg šūnu attīstība, B šūnu proliferācija; NK šūnu proliferācija un diferenciācija | |
IL-6 | Th šūnas, makrofāgi, fibroblasti | Akūtās fāzes proteīnu sintēze aknās, ķīmokīnu sekrēcijas ierosināšana: CCL2, CCL8; CXCL5, CXCL6; Neitrofilu apoptozes indukcija B šūnu diferenciācija un IgG, IgM, IgA ražošana | |
IL-11 | BM stromas šūnas | Augšanas faktors mieloīdiem, eritroīdiem, megakariocītu priekštečiem; Kaulu remodelēšana; Aizsargā epitēlija šūnas un saistaudus | |
IL-15 | Makrofāgi, DC | Th1 un Th17 reakciju indukcija; T šūnu aktivizēšana (pazemināts TCR aktivācijas slieksnis); atmiņas CD8+T šūnu izdzīvošana un proliferācija | |
IL-21 | Th-17 un T folikulu palīgs | B šūnu proliferācijas, diferenciācijas un apoptozes regulēšana; Antivielu izotipa līdzsvars (paaugstināts IgG un samazināts IgE); T šūnu un NK šūnu proliferācija | |
INF, interferons | Interferons-α (INF-α) | Leikocīti | Pretvīrusu stāvoklis; Palielina I klases MHC molekulu ekspresiju; NK šūnu aktivizēšana |
Interferons-β (INF-β) | Fibroblasti | Pretvīrusu stāvoklis, Palielina I klases MHC molekulu ekspresiju, NK šūnu aktivācija | |
Interferons-γ (INF-γ) | T-šūnas | Th1 šūnu diferenciācija; Klasiskā makrofāgu aktivācija (paaugstinātas mikrobicīdu funkcijas); Veicina citotoksisko aktivitāti; I un II klases MHC regulēšana; Palielina antigēnu apstrādi un prezentāciju T šūnām; Pretvīrusu īpašības | |
TNF, audzēja nekrozes faktors | TNF-α | Makrofāgi, monocīti | Fagocītu šūnu aktivācija, endotoksiskais šoks; Audzēja citotoksicitāte, kaheksija |
TNF-β | T-šūnas | Ķīmijtaktisks, fagocitoze, onkostatisks, inducē citus citokīnus | |
CSF, koloniju stimulējošais faktors | GM-CSF, CSF-2 | T šūnas, makrofāgi, fibroblasti | Granulocītu, monocītu, eozinofilu veidošanās |
G-CSF, CSF-3 | Fibroblasti, endotēlijs | Granulocītu ražošana |
[1] Aung T, et al. Jaunākās un nākotnes perspektīvas par inženierijas interferoniem un citiem citokīniem kā terapeitiskiem līdzekļiem. Trends Biochem Sci. 2023. gada marts;48(3):259-273. doi: 10.1016/j.tibs.2022.09.005.
[2] Das PK, et al. Pašreizējais statuss un saimnieku un ekspresijas sistēmu attīstība rekombinanto cilvēka citokīnu ražošanai. Biotechnol Adv. 2022. gada oktobris; 59:107969. doi: 10.1016/j.biotechadv.2022.107969.