Μαγιά: Παίκτης-κλειδί στο εμβόλιο VLP για την πολιομυελίτιδα

Η πολιομυελίτιδα (πολυομυελίτιδα) προκαλείται από έναν ιό, με συμπτώματα όπως πυρετό, δυσφορία στο ανώτερο αναπνευστικό και παράλυση των άκρων. Η ασθένεια μπορεί να προληφθεί αλλά είναι δύσκολο να θεραπευθεί και μπορεί εύκολα να οδηγήσει σε δια βίου αναπηρία ή ακόμα και θάνατο. Επομένως, τα εμβόλια είναι ζωτικής σημασίας για την πρόληψη αυτής της ασθένειας.

Το εμβόλιο αδρανοποιημένου ιού πολιομυελίτιδας (IPV) ήταν το πρώτο εμβόλιο που προλαμβάνει την πολιομυελίτιδα. Ενώ το IPV παρουσιάζει υψηλή ανοσογονικότητα, δεν μπορεί να προκαλέσει ανοσία του εντερικού βλεννογόνου σε σύγκριση με το από του στόματος εμβόλιο πολιομυελίτιδας (OPV). Επιπλέον, το υψηλό κόστος και η αυξημένη πολυπλοκότητα διαχείρισης έχουν περιορίσει την εφαρμογή του. Ωστόσο, η γενετική αστάθεια του OPV έχει γίνει το κύριο μειονέκτημά του.

Απαιτείται ακόμη περαιτέρω έρευνα για το IPV, όπως η μη λοιμώδης παραγωγή σωματιδίων που μοιάζουν με ιούς (VLP) και η ανάπτυξη εμβολίων που μπορούν να προκαλέσουν ανοσία τόσο του χυμικού όσο και του εντερικού βλεννογόνου.

Νέα τάση IPV

Τα VLP είναι πολύ παρόμοια με τους ιούς, αλλά δεν περιέχουν ιικό γενετικό υλικό, επομένως είναι μη μολυσματικά. Απουσία RNA, οι φυσικές πρωτεΐνες καψιδίου PV δεν σχηματίζουν σταθερά σωματίδια, επομένως τα PV VLP απαιτούν διαγονιδιακές πρωτεΐνες καψιδίου και την προσθήκη σταθεροποιητικών στοιχείων. Η συνέκφραση της πρόδρομης πρωτεΐνης καψιδίου του ιού της πολιομυελίτιδας P1 και της πρωτεάσης 3CD σε διαφορετικά συστήματα έχει παραγάγει αποτελεσματικά VLPs που μπορούν να προκαλέσουν προστατευτικές αποκρίσεις αντισωμάτων.

Ενώ η παραγωγή κυττάρων εντόμων αποτελεί επιλογή, το κόστος παραγωγής τείνει να είναι σημαντικό, εμποδίζοντας την προσβασιμότητά τους σε χώρες με χαμηλότερο έως μεσαίο εισόδημα (LMICs). Επί του παρόντος, λόγω εκτιμήσεων κόστους, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) έχει επικεντρωθεί στη ζύμη και τον βακουλοϊό ως πλατφόρμες έκφρασης για PV VLPs, καθώς αυτά τα δύο συστήματα έκφρασης έχουν τη μεγαλύτερη δυνατότητα για παραγωγή εμβολίων χαμηλού κόστους.

Μαγιά στην παραγωγή PV VLPs

Η έρευνα το έχει αποδείξει Pichia pastoris είναι ένα σύστημα έκφρασης ικανό για βιομηχανική παραγωγή PV VLP. Τα VLP που παράγονται από ζυμομύκητες μοιράζονται παρόμοια χαρακτηριστικά με άδεια καψίδια που προέρχονται από κύτταρα θηλαστικών. Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει ότι ένα σύστημα έκφρασης διπλού προαγωγέα είναι η πιο αποτελεσματική μέθοδος για την παραγωγή PV VLP.

Επιπλέον, χρησιμοποιώντας το πεπτίδιο TaV 2A και το RhPV IRES, οι ερευνητές πέτυχαν έλεγχο των επιπέδων έκφρασης πρωτεΐνης σε αυτό το σύστημα έκφρασης. Επιπλέον, χρησιμοποιώντας προηγουμένως χαρακτηρισμένα θερμοσταθερά μεταλλάγματα, έχει αποδειχθεί ότι Pichia pastoris είναι ικανό να παράγει αποτελεσματικά αντιγόνο D. Η σύνθεση του IPV βασίζεται στο περιεχόμενο του αντιγόνου D, της φυσικής αντιγονικής μορφής του ιού της πολιομυελίτιδας. Ο εμβολιασμός με εμβόλιο που περιέχει αντιγόνο D μπορεί να προκαλέσει προστατευτική ανοσία. Κατά συνέπεια, πολλοί μελετητές πιστεύουν ότι Pichia pastoris όχι μόνο έχει τη δυνατότητα για την παραγωγή εμβολίων VLP που είναι απαραίτητα για έναν κόσμο χωρίς πολιομυελίτιδα, αλλά χρησιμεύει επίσης ως πρότυπο σύστημα για την παραγωγή εμβολίων VLP για τον εντεροϊό.

Με βάση την πολυετή εμπειρία στα συστήματα μικροβιακής έκφρασης των υπηρεσιών CRDMO, η Yaohai Bio-Pharma μπορεί να αναπτύξει διεργασίες εμβολίου ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης και να παράγει εμβόλια ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης ποιότητας GMP, συμπεριλαμβανομένων φορέων VLP και προληπτικά ή θεραπευτικά εμβόλια VLP. Η ομάδα CRDMO της Yaohai είναι έμπειρη, με σύντομους κύκλους παράδοσης και ποιότητα προϊόντος που πληροί τα πρότυπα, τα οποία μπορούν να ανταποκριθούν στις ανάγκες καταχώρισης και δήλωσης προϊόντος, για να διευκολύνουν την ταχεία ανάπτυξη εμβολίων ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης.

Αναζητούμε επίσης ενεργά θεσμικούς ή μεμονωμένους παγκόσμιους εταίρους. Προσφέρουμε την πιο ανταγωνιστική αποζημίωση στον κλάδο. Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις, μη διστάσετε να επικοινωνήσετε μαζί μας: [email protected]