Όλες οι κατηγορίες
Άρθρο

Ζύμη: Κύριος Παίκτης στην Εμβολία VLP για τον Πολιό

Sep 25, 2024

Η πολιομυελίτιδα (πολιό) προκαλείται από έναν ιό, με συμπτώματα που περιλαμβάνουν πυρετό, ανεύθυνση των επάνω αναπνευστικών μοντιών και παράλυση των μελών. Η νόσος είναι προφύλαξη αλλά δύσκολη να θεραπευτεί, και μπορεί εύκολα να οδηγήσει σε ζωντανή αναποτελεσματικότητα ή ακόμη και σε θάνατο. Για αυτόν τον λόγο, τα εμβολία είναι κρίσιμα για την πρόληψη αυτής της νόσου.

Το εμβόλιο Ανενεργοποιημένου Ιού Πολιομυελίτιδας (IPV) ήταν το πρώτο εμβόλιο που προέλαβε την πολιό. Ενώ το IPV δείχνει υψηλή ανοσογονικότητα, δεν μπορεί να προκαλέσει εντερική μυκωτή ανοσία σε σύγκριση με το Στομαχικό Εμβόλιο Πολιομυελίτιδας (OPV). Επιπλέον, η υψηλή τιμή και η αυξημένη πολυπλοκότητα διαχείρισης τον έχουν περιορίσει στην εφαρμογή. Ωστόσο, η γενετική αστάθεια του OPV έχει γίνει η κύρια αδυναμία του.

Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για το IPV, όπως η μη επιζώον παραγωγή Παρόμοιων Σωματιδίων Ιού (VLPs) και η ανάπτυξη εμβολίων που μπορούν να προκαλέσουν και ανοσία στο αίμα και στην εντερική μυκωτή ανοσία.

Νέα τάση του IPV

Τα VLPs είναι ιδιαίτερα παρόμοια με τους ιούς, αλλά δεν περιέχουν κανένα ικανό για επαναπαραγωγή ιογενές υλικό, για αυτό και δεν είναι επιβλαβείς. Στην έλλειψη RNA, οι φυσικές πρωτεΐνες φθοριδίου πολιοβιρού δεν σχηματίζουν σταθερά σωματίδια, έτσι οι PV VLPs απαιτούν τρανσγενικές πρωτεΐνες φθοριδίου και την προσθήκη σταθεροποιητικών στοιχείων. Η συν-έκφραση της πρωτεΐνης προγονικού φθοριδίου P1 του πολιοβιρού και της πρωτεάσης 3CD σε διάφορα συστήματα έχει παράγει αποτελεσματικά VLPs που μπορούν να προκαλέσουν προστατευτικές αντισώματα.

Ενώ η παραγωγή σε κλητίδες εντόμων προσφέρει μια επιλογή, οι επιχειρησιακές δαπάνες τείνουν να είναι σημαντικές, κάτι που εμποδίζει την προσβασιμότητά τους σε χώρες με χαμηλά ή μεσαία εισοδήματα (LMICs). Σήμερα, λόγω οικονομικών στοιχείων, η Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας (WHO) έχει επικεντρώσει την προσοχή της στα μάλλια και τον βακουλοβίρο ως συστήματα έκφρασης για τα PV VLPs, καθώς αυτά τα δύο συστήματα έχουν το μεγαλύτερο δυναμικό για την παραγωγή εμβολίων με χαμηλό κόστος.

Μάλλια στην παραγωγή PV VLPs

Έρευνες έχουν αποδείξει ότι Pichia Pastoris είναι ένα σύστημα εκφώνησης που μπορεί να παράγει βιομηχανικά PV VLPs. Τα VLPs που παράγονται από μάνη έχουν παρόμοιες χαρακτηριστικές με κενές κάψιδες που προέρχονται από κύτταρα ζωικών. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι ένα σύστημα εκφώνησης με διπλή προωθητική είναι η πιο αποτελεσματική μέθοδος για την παραγωγή PV VLPs.

Επιπλέον, με τη χρήση του πεπτιδίου TaV 2A και του RhPV IRES, οι ερευνητές έχουν επιτύχει τον έλεγχο των επιπέδων εκφώνησης πρωτεΐνων σε αυτό το σύστημα εκφώνησης. Επιπλέον, με τη χρήση προηγουμένως χαρακτηρισμένων θερμοσταθεις μútants, έχει αποδειχθεί ότι Pichia Pastoris μπορεί να παράγει αποτελεσματικά D-αντιγόνο. Η συνταγή του IPV βασίζεται στο περιεχόμενο D-αντιγόνου, της φυσιολογικής αντιγονικής μορφής του πολιοβιρού. Η εμβολιάση με ένα εμβολίο που περιέχει D-αντιγόνο μπορεί να προκαλέσει προστατευτική ανοσία. Έτσι, πολλοί ερευνητές πιστεύουν ότι Pichia Pastoris δεν μόνο έχει το δυναμικό να παράγει εμβολία VLP που είναι απαραίτητες για έναν κόσμο χωρίς πολιο, αλλά και λειτουργεί ως μοντέλο σύστημα για την παραγωγή εμβολίων VLP εντεροβιρών.

Με βάση χρόνιες εμπειρίας στα μικροβιακά συστήματα έκφρασης και τις υπηρεσίες CRDMO, το Yaohai Bio-Pharma μπορεί να αναπτύξει διαδικασίες εμβολίων ανασυνδυασμένων πρωτεϊνών και να παράγει εμβολία ανασυνδυασμένων πρωτεϊνών GMP κατάταξης, συμπεριλαμβανομένων των φορέων VLP και των προληπτικών ή θεραπευτικών εμβολίων VLP. Το ομάδα CRDMO του Yaohai έχει εμπειρία, με σύντομα κύκλους παράδοσης και ποιότητα προϊόντων που απονεμεί πρότυπα, που μπορούν να καλύψουν τις ανάγκες για εγγραφή και δήλωση προϊόντων, προκειμένου να επιταχύνουν την ανάπτυξη των εμβολίων ανασυνδυασμένων πρωτεϊνών.

Επιζητούμε ενεργά παγκόσμιους συνεργάτες, ιδρύματα ή μεμονωμένες οντότητες. Προσφέρουμε την πιο ανταγωνιστική αποζητητική στον τομέα. Εάν έχετε κάποιες ερωτήσεις, μην διστάσετε να μας επικοινωνήσετε: [email protected]