Τα VLP βελτιώνουν τη θεραπεία για την οξεία μυελογενή λευχαιμία

Ο μη φυσιολογικός πολλαπλασιασμός των μυελοειδών προγονικών κυττάρων στο μυελό των οστών, στο περιφερικό αίμα ή στους εξωμυελικούς ιστούς οδηγεί σε Οξεία Μυελοειδή Λευχαιμία (ΟΜΛ), μια κοινή μορφή λευχαιμίας στους ενήλικες, με κακή πρόγνωση σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο του Μονάχου και το Γερμανικό Κέντρο Ερευνών Καρκίνου δημοσίευσαν μια μελέτη κλινικής και πειραματικής ιατρικής, ανακαλύπτοντας ότι η υψηλή έκφραση SAMHD1 (αποστειρωμένο μοτίβο άλφα και περιοχή ιστιδίνης-ασπαρτικού οξέος που περιέχει πρωτεΐνη 1) σχετίζεται με αντοχή στο Ara-C (Arabinofuranosyl κυτιδίνη). Τα νέα Vpx (Viral Protein X) VLP (σωματίδια που μοιάζουν με ιούς) που σχεδίασαν μπορούν να υποβαθμίσουν αποτελεσματικά το SAMHD1, ενισχύοντας την αποτελεσματικότητα του Ara-C, ιδιαίτερα σε κυτταρικές σειρές AML, παρέχοντας μια νέα στρατηγική για τη θεραπεία της AML.

AML και SAMHD1

Η AML προκαλείται από κλωνικό πολλαπλασιασμό μυελοειδών προγονικών κυττάρων στον μυελό των οστών, στο περιφερικό αίμα ή στους εξωμυελικούς ιστούς, εμφανίζοντας υψηλή ετερογένεια. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν συχνά φτωχές ανταποκρίσεις και ποσοστά επιβίωσης. Το SAMHD1, ένας περιοριστικός παράγοντας ξενιστή, αποικοδομεί τα νουκλεοτίδια που απαιτούνται για την ιική αντιγραφή και σχετίζεται με την αντίσταση Ara-C σε ασθενείς με AML.

Χαρακτηριστικά των VLP που βασίζονται σε SIV (Ιός ανοσοανεπάρκειας πιθήκου).

Οι ερευνητές σχεδίασαν ελαχιστοποιημένα VLP δεύτερης γενιάς χωρίς βοηθητικές και ρυθμιστικές πρωτεΐνες, βελτιστοποιώντας την απόδοση και την αποτελεσματικότητά τους συσκευασίας. Το ειδικό Vpx/Vpr υποβαθμίζει αποτελεσματικά το SAMHD1 και η προσθήκη του HIV-1 Rev ενισχύει σημαντικά την παραγωγή VLP.

Λειτουργία VLP δεύτερης γενιάς σε κυτταρικές γραμμές AML

Τα VLP δεύτερης γενιάς είναι συγκρίσιμα με τα VLP πρώτης γενιάς όσον αφορά την αποικοδόμηση του SAMHD1 και την ενίσχυση της κυτταροτοξικότητας του Ara-C, χωρίς τα ίδια τα κυτταροτοξικά. Σε κυτταρικές σειρές AML με υψηλή έκφραση SAMHD1, τα VLP δεύτερης γενιάς βελτιώνουν σημαντικά την αποτελεσματικότητα του Ara-C.

Διαφορές μεταξύ VLP πρώτης και δεύτερης γενιάς

Οι λειτουργικές διαφορές μεταξύ των VLP δεύτερης και πρώτης γενιάς οφείλονται κυρίως σε μεταλλάξεις σε συγκεκριμένα αμινοξέα. Η προσθήκη μιας ετικέτας 3xFLAG δεν επηρεάζει τη λειτουργία Vpx. Προσαρμόζοντας την αλληλουχία αμινοξέων, η λειτουργία Vpx μπορεί να αποκατασταθεί.

Λειτουργία των VLP δεύτερης γενιάς στην πρωτογενή AML

Στα πρωτεύοντα κύτταρα AML, η αποτελεσματικότητα των VLP δεύτερης γενιάς μειώνεται, δυνητικά σχετιζόμενη με χαμηλότερη απόδοση μεταγωγής VSV-G. Οι δοκιμές σύντηξης ιών δείχνουν χαμηλότερα ποσοστά εισόδου ιού στα πρωτεύοντα κύτταρα AML, εξηγώντας το φτωχότερο αποτέλεσμα.

Συμπέρασμα

Αυτή η μελέτη σχεδίασε με επιτυχία απλοποιημένα VLP δεύτερης γενιάς που υποβαθμίζουν αποτελεσματικά το SAMHD1 και ενισχύουν την αποτελεσματικότητα του Ara-C. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητά τους μειώνεται στα πρωτογενή κύτταρα AML, καθιστώντας αναγκαία τη διερεύνηση πιο αποτελεσματικών στρατηγικών στόχευσης. Η μελλοντική έρευνα θα πρέπει να επικεντρωθεί στη βελτίωση της αποτελεσματικότητας μεταγωγής των VLP σε πρωτογενή κύτταρα AML.

Με πάνω από μια δεκαετία τεχνογνωσίας στο CDMO, η Yaohai βρίσκεται στην πρώτη γραμμή της παραγωγής VLP, κατανοώντας και ικανοποιώντας με ακρίβεια τις προσαρμοσμένες ανάγκες των πελατών για VLP. Η εταιρεία έχει δοκιμάσει επιτυχώς εμβόλια VLP σε διάφορα έργα αξιοποιώντας συστήματα μικροβιακής έκφρασης. Η Yaohai εγγυάται την αποτελεσματικότητα των θεραπειών της που βασίζονται σε VLP και είναι προσαρμοσμένες για διαφορετικές ασθένειες.

Η Yaohai Bio-Pharma αναζητά επίσης ενεργά θεσμικούς ή μεμονωμένους παγκόσμιους εταίρους και προσφέρει την πιο ανταγωνιστική αποζημίωση στον κλάδο. Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις, μη διστάσετε να επικοινωνήσετε μαζί μας: [email protected]