Τα VLPs βελτιώνουν τη θεραπεία της ακύτης μυελωδού λευκημίας

Απεργός πολυπλασιασμός μυελικών προγονικών κυττάρων στην οστέα μούλα, το περιφερικό αίμα ή τους εξωμυελικούς ιστούς οδηγεί στην Ακύρα Μυελική Λευκαιμία (AML), μια κοινή μορφή λευκαιμίας σε ενήλικες, με κακή πρόγνωση για τους γηράσκοντες ασθενείς.

Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Μονάχου και το Γερμανικό Ινστιτούτο Έρευνας Καρκίνου δημοσίευσαν μια μελέτη στο περιοδικό Clinical and Experimental Medicine, ανακαλύψαντας ότι υψηλή έκφραση SAMHD1 (πρωτεΐνη που περιέχει στεριλ αλφά μοτίβ και ιστιδινο-ασπαρτικό τμήμα 1) συνδέεται με αντοχή στο Ara-C (Αραβινοφουρανόσυλο Κυτινιν). Οι νέες Vpx (Viral Protein X) VLPs (ομοιοιριστικά σωματίδια) που σχεδιάσαν μπορούν να καταστρέψουν αποτελεσματικά το SAMHD1, ενισχύοντας την αποτελεσματικότητα του Ara-C, ειδικά σε γραμμές κυττάρων AML, προσφέροντας μια νέα στρατηγική για τη θεραπεία της AML.

AML και SAMHD1

Το ΑΜΛ προκαλείται από κλωνική παραγωγή μυελικών προγονικών κυττάρων στην οστέα μούλη, το περιφερικό αίμα ή τους εξωμυελικούς ιστούς, εκφράζοντας υψηλή ιεραρχία. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν συχνά φτωχές απαντήσεις και ποσοστά επιβίωσης. Το SAMHD1, ένας παράγοντας περιορισμού ξενικών, καταστρέφει τα νουκλεοτίδια που απαιτούνται για την αντιγραφή ιού και συνδέεται με αντοχή στο Ara-C στους ασθενείς ΑΜΛ.

Χαρακτηριστικά των VLPs βάσει SIV (Σιμιανού Ιού Ανεπάρκειας του Αιματοποιητικού Συστήματος)

Ερευνητές σχεδιάσαν ελαχιστοποιημένες δεύτερης γενιάς VLPs χωρίς προσαρμοστικά και διαχειριστικά πρωτεΐνες, βελτιώνοντας την απόδοσή τους και την αποτελεσματικότητα πακέτων. Ειδικά τα Vpx/Vpr καταστρέφουν αποτελεσματικά το SAMHD1, και η προσθήκη HIV-1 Rev ενισχύει σημαντικά την παραγωγή VLPs.

Λειτουργία δευτερεύουσας γενιάς VLPs σε γραμμές κυττάρων ΑΜΛ

Οι δεύτερης γενιάς VLPs είναι ισοδύναμες με τις πρώτης γενιάς VLPs στην κατάργηση του SAMHD1 και την ενίσχυση της κυτοτοξικότητας του Ara-C, χωρίς να έχουν κυτοτοξικότητα δική τους. Σε γραμμές κυττάρων AML με υψηλή έκφραση SAMHD1, οι δεύτερης γενιάς VLPs βελτιώνουν σημαντικά την αποτελεσματικότητα του Ara-C.

Διαφορές Μεταξύ Πρώτης και Δεύτερης Γενιάς VLPs

Οι λειτουργικές διαφορές μεταξύ δευτερής και πρώτης γενιάς VLPs υπολογίζονται κυρίως λόγω μутατιών σε συγκεκριμένα αμινοξέα. Η προσθήκη ενός 3xFLAG tag δεν επηρεάζει τη λειτουργία του Vpx. Με την προσαρμογή της ακολουθίας αμινοξέων, η λειτουργία του Vpx μπορεί να αποκατασταθεί.

Λειτουργία Δευτερής Γενιάς VLPs σε Αρχικά Κύτταρα AML

Σε αρχικά κύτταρα AML, η αποτελεσματικότητα των δευτερής γενιάς VLPs μειώνεται, κάτι που είναι πιθανώς σχετικό με χαμηλότερη αποδοτικότητα της VSV-G transduction. Οι πειραματικές εξετάσεις ιονικής συγχώνευσης δείχνουν χαμηλότερες τιμές εισόδου του ιού στα αρχικά κύτταρα AML, εξηγώντας τη χειρότερη αποτελεσματικότητα.

Συμπέρασμα

Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε με επιτυχία απλοϊκές δεύτερης γενιάς VLPs που καταμετρώνουν αποτελεσματικά το SAMHD1 και ενισχύουν την αποτελεσματικότητα του Ara-C. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητά τους μειώνεται στα πρωτεύοντα κύτταρα AML, κάνοντας απαραίτητη την εξερεύνηση πιο αποτελεσματικών στρατηγικών στόχευσης. Η μελλοντική έρευνα θα πρέπει να επικεντρωθεί στη βελτίωση της αποδοτικότητας της μεταφοράς των VLPs στα πρωτεύοντα κύτταρα AML.

Με περισσότερα από μια δεκαετία εμπειρίας στον CDMO, το Yaohai βρίσκεται στο προσκήνιο της παραγωγής VLPs, κατανοώντας με ακρίβεια και ικανοποιώντας τις προσαρμοσμένες ανάγκες των πελατών για VLPs. Η εταιρεία έχει επιτυχώς δοκιμάσει VLP εμβολίες σε διάφορα έργα χρησιμοποιώντας μικροβιακά συστήματα έκφρασης. Το Yaohai εγγυάται την αποτελεσματικότητα των θεραπειών με βάση VLPs που είναι ειδικά σχεδιασμένες για διάφορες ασθένειες.

Το Yaohai Bio-Pharma αναζητά ενεργά παγκόσμιους εταίρους, θεσμικούς ή ιδιώτες, και προσφέρει την πιο ανταγωνιστική αποδοχή στη βιομηχανία. Εάν έχετε οποιαδήποτε ερώτηση, μην διστάσετε να μας επικοινωνήσετε: [email protected]