VLPs একুশ মাইলয়েড লিউকেমিয়ার চিকিৎসায় উন্নয়ন

মেডুলারি বা পরিবহন রক্ত বা অ-মেডুলারি কন্ডিশনে মাইয়েলয়েড প্রোজেনিটর সেলের অস্বাভাবিক বহুল জন্ম হলে এটি একিউট মাইয়েলয়েড লিউকেমিয়া (AML) নামে পরিচিত হয়, যা বয়স্কদের মধ্যে সাধারণ একটি লিউকেমিয়া। এটি বৃদ্ধ রোগীদের ক্ষেত্রে খুবই খারাপ ফলাফল দেয়।

মিউনিখ বিশ্ববিদ্যালয় এবং জার্মানি ক্যানসার রিসার্চ সেন্টারের গবেষকরা ক্লিনিক্যাল এন্ড এক্সপেরিমেন্টাল মেডিসিনের একটি গবেষণায় ঘোষণা করেছেন যে উচ্চ SAMHD1 (স্টেরিল অ্যালফা মোটিফ এবং হিস্টিডিন-আসপার্টিক ডোমেইন-কন্টেনিং প্রোটিন 1) এর অভিব্যক্তি Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine)-এর বিরুদ্ধে প্রতিরোধশীলতা সহ থাকে। তারা যে নতুন Vpx (Viral Protein X) VLPs (virus-like particles) ডিজাইন করেছেন, তা SAMHD1-এর কার্যক্ষমতা কমাতে পারে এবং AML সেল লাইনের ক্ষেত্রে বিশেষভাবে Ara-C-এর কার্যকারিতা বাড়াতে পারে, যা AML চিকিৎসার জন্য একটি নতুন পদ্ধতি প্রদান করে।

AML এবং SAMHD1

এএমএল হাড়জনিতে, পরিবর্তি রক্তে, অথবা এক্সট্রামেডুলারি টিশুতে মাইয়েলয়েড প্রোজেনিটর কোষের ক্লোনাল বহুগুণন দ্বারা উৎপন্ন হয়, যা উচ্চ পরিমাণের বিভিন্নতা প্রদর্শন করে। বৃদ্ধ রোগীদের কাছে অধিকাংশ সময় খারাপ প্রতিক্রিয়া ও বেঁচে থাকার হার পাওয়া যায়। এসএমএইচডি১, একটি হোস্ট রেস্ট্রিকশন ফ্যাক্টর, ভাইরাল প্রতিলিপির জন্য প্রয়োজনীয় নিউক্লিওটাইড বিঘ্নিত করে এবং এএমএল রোগীদের কাছে আরা-সি প্রতিরোধের সাথে যুক্ত।

এসআইভি (সিমিয়ান ইমিউনোডেফিশেন্সি ভাইরাস)-ভিত্তিক ভিএলপি-এর বৈশিষ্ট্য

গবেষকরা অ্যাক্সেসরি এবং পরিচালনা প্রোটিন ছাড়া মিনিমাইজড দ্বিতীয় প্রজন্মের ভিএলপি ডিজাইন করেছেন, এদের উৎপাদন এবং প্যাকেজিং দক্ষতা অপটিমাইজ করেছেন। নির্দিষ্ট ভিপিক্স/ভিপির কার্যকরভাবে এসএমএইচডি১ বিঘ্নিত করে এবং এইচভি-১ রেভ যোগ করলে ভিএলপি উৎপাদনে গুরুত্বপূর্ণ উন্নতি ঘটে।

দ্বিতীয় প্রজন্মের ভিএলপির কাজ এএমএল সেল লাইনে

দ্বিতীয়-প্রজন্মের VLP-গুলি প্রথম-প্রজন্মের VLP-এর সমান হিসেবে SAMHD1-কে ভেঙে দেওয়া এবং Ara-C সাইটোটক্সিসিটি বাড়ানোতে কাজ করে, তবে তারা নিজেদের কোনো সাইটোটক্সিসিটি নেই। উচ্চ SAMHD1 প্রকাশকারী AML সেল লাইনে, দ্বিতীয়-প্রজন্মের VLP-গুলি Ara-C-এর কার্যকারিতা গুরুত্বপূর্ণভাবে বাড়িয়ে তোলে।

প্রথম এবং দ্বিতীয়-প্রজন্মের VLP-এর মধ্যে পার্থক্য

দ্বিতীয়-প্রজন্ম এবং প্রথম-প্রজন্মের VLP-এর মধ্যে ফাংশনাল পার্থক্য প্রধানত নির্দিষ্ট অ্যামিনো এসিডের মিউটেশনের কারণে। 3xFLAG ট্যাগ যোগ করা Vpx ফাংশনের উপর প্রভাব ফেলে না। অ্যামিনো এসিড সিকোয়েন্স পরিবর্তন করে Vpx ফাংশনকে পুনরুদ্ধার করা যেতে পারে।

প্রাথমিক AML-এ দ্বিতীয়-প্রজন্মের VLP-এর ফাংশন

প্রাথমিক AML সেলে, দ্বিতীয়-প্রজন্মের VLP-এর দক্ষতা হ্রাস পায়, যা সম্ভবত নিম্ন VSV-G ট্রানসডাকশন দক্ষতার সাথে সম্পর্কিত। ভাইরাল ফিউশন পরীক্ষায় প্রাথমিক AML সেলে নিম্ন ভাইরাস এন্ট্রি হার দেখা যায়, যা খারাপ ফলাফলের ব্যাখ্যা করে।

উপসংহার

এই গবেষণা সফলভাবে সরলীকৃত দ্বিতীয়-প্রজন্ম VLPs ডিজাইন করেছে যা SAMHD1 কে কার্যকরভাবে ভেঙে দেয় এবং Ara-C এর কার্যকারিতা বাড়িয়ে তোলে। তবে, প্রাথমিক AML ঘটকসমূহে তাদের কার্যকারিতা হ্রাস পায়, যা আরও কার্যকর লক্ষ্যনির্দেশী পদক্ষেপের প্রয়োজন তুলে ধরে। ভবিষ্যতের গবেষণা প্রাথমিক AML ঘটকসমূহে VLPs এর ট্রান্সডাকশন কার্যকারিতা উন্নয়নের উপর ফোকাস করা উচিত।

CDMO-তে এক দশকেরও বেশি ব্যবসায়িক অভিজ্ঞতা সম্পন্ন করে, Yaohai VLP উৎপাদনের সামনে দাঁড়িয়ে আছে, গ্রাহকদের ব্যক্তিগত প্রয়োজন সম্পর্কে সঠিকভাবে বুঝে এবং তা পূরণ করে। কোম্পানি ব্যবহার করে বিভিন্ন প্রকল্পে VLP ভ্যাকসিন পরীক্ষা করেছে মাইক্রোবিয়াল এক্সপ্রেশন সিস্টেম ব্যবহার করে। Yaohai গ্রাহকদের জন্য বিভিন্ন রোগের জন্য তাদের VLP-ভিত্তিক চিকিৎসা কার্যকর হবে এমন গ্যারান্টি দেয়।

যাওহাই বায়ো-ফার্মা গোটা বিশ্বের প্রতিষ্ঠানিক বা ব্যক্তিগত সহযোগীদের খুব উৎসাহিতভাবে অনুসন্ধান করছে এবং শিল্পের সবচেয়ে প্রতিদ্বন্দ্বিতামূলক পুরস্কারও প্রদান করে। যদি আপনার কোনো প্রশ্ন থাকে, তবে দয়া করে আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন: [email protected]